- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01617317
H-IVIG-behandling for alvorlig H1N1 2009
Hyperimmun intravenøs immunglobulinbehandling for alvorlig H1N1 2009-infeksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Siden fremveksten av det nye svineinfluensa A-viruset (H1N1 2009) i Mexico i mars 2009, har viruset ført til en pandemi i over 170 land, noe som har resultert i over 180 tusen mikrobiologisk bekreftede tilfeller og over 18 000 dødelighet. Denne stammen representerer et firedobbelt re-sortiment av to svinestammer, en menneskelig stamme og en fugleinfluensastamme. Selv om H1N1 2009 forårsaker en mild sykdom og har en relativt lav dødelighet for tiden i Hong Kong, er det rapportert om alvorlige tilfeller.
Pasienter infisert med alvorlig H1N1 2009 har overveldet intensivtjenestene i disse landene, og dødeligheten har økt med opptil 6 % i Argentina og Brasil, og 0,4 % i Australia. Dette er svært mye høyere enn 0,06 % dødelighet av sesonginfluensa. Videre var det rapporter om H1N1 2009 oseltamivirresistens, og zanamivir er vanskelig å tilføres til de konsoliderte lungene i de alvorlige tilfellene når slikt medikament er mest nødvendig. I Hong Kong ble vaksinasjon for H1N1 2009 prioritert til eldre mennesker i alderen 65 år eller over med kronisk sykdom, yngre mennesker med kronisk sykdom og helsepersonell. De friske voksne i alderen 18 til 65 år, som har størst risiko for å utvikle alvorlig H1N1 2009, ble ikke dekket av vaksinasjonsprogrammet. Erfaring fra 1918 H1N1-pandemi og enkeltkasusrapport om behandling for alvorlig H5N1-infeksjon (Zhou et al. 2007) viste at hyperimmun rekonvalesent plasma er nyttig (Luke et al. 2006). Museksperimenter viste også at antistoffbehandling er svært effektiv ved H5N1-infeksjon (Heltzer ML et al. 2009, Writing Committee of the Second World Heath Organization, 2008). Derfor kan rekonvalesentplasma fra pasienter som er utvunnet fra H1N1 2009-infeksjon høstes for å forberede seg på hyperimmun intravenøst immunglobulin (H-IVIG), og det tilberedte H-IVIG kan vurderes i en randomisert kontrollert studie for behandling av pasienter med alvorlig H1N1 2009-infeksjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (oppfyll alle kriterier): mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
- skriftlig informert samtykke fra pasient eller pårørende (hvis pasienter er for syke)
diagnose av H1N1 2009-infeksjon som tilfredsstiller både kliniske og laboratoriekriterier:
- Laboratoriekriterier: minst én RT-PCR positiv for H1N1 2009 fra en av de kliniske prøvene (NPA, ETA, blod, urin eller avføring).
- Kliniske kriterier: pasienter innlagt på intensivavdeling med alvorlig samfunnservervet lungebetennelse som definert av en CURB-65-score på 3 eller mer
- forverring under behandling med optimal antiviral (kun orale eller inhalatorer) og typisk og atypisk antimikrobiell dekning
- nødvendig intensivavdeling og ventilasjonsstøtte og innen 7 dager debut av symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18 år
- kjent overfølsomhet overfor immunglobulin eller noen komponenter i formuleringen
- kjent IgA-mangel
- få H1N1 2009-infeksjonen fra helseinstitusjon
- døende pasienter eller avslag på informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravenøst immunglobulin
Enkel intravenøs infusjon av 0,4 g/kg enkel IVIG som ikke inneholder H1N1 2009-antistoff (produsert før 2009).
|
Enkel intravenøs infusjon av 0,4 g/kg enkel IVIG
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Hyperimmun intravenøst immunglobulin
Enkel intravenøs infusjon av 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG fraksjonert fra rekonvalesent plasma (H1N1 2009 antistofftiter var 1:320 ved hemagglutinasjonshemming og nøytraliserende antistoffanalyser)
|
Enkel intravenøs infusjon av 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak under sykehusinnleggelse, vurdert inntil 6 måneder
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak under sykehusinnleggelse, vurdert inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte uønskede hendelser på grunn av behandling, vurdert opp til 1 uke
|
For å vurdere sikkerheten ved H-IVIG- og IVIG-behandling
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte uønskede hendelser på grunn av behandling, vurdert opp til 1 uke
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under ICU-oppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
Deltakerne vil bli fulgt under ICU-oppholdet, et forventet gjennomsnitt på 4 uker
|
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 12 uker
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 12 uker
|
|
|
Nasofaryngeal viral belastning
Tidsramme: En dag før randomisering og inntil 5 dager etter behandling
|
For å vurdere endringen i nasofaryngeal viral belastning én dag før randomisering og 5 dager etter behandling
|
En dag før randomisering og inntil 5 dager etter behandling
|
|
Cytokin/kjemokin
Tidsramme: En dag før randomisering og inntil 5 dager etter behandling
|
For å vurdere endringen i cytokin/kjemokinrespons én dag før randomisering og 5 dager etter behandling
|
En dag før randomisering og inntil 5 dager etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HKU-09-330
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .