H-IVIG-hoito vaikeaan H1N1-infektioon 2009
Hyperimmuuninen suonensisäinen immunoglobuliinihoito vaikeaan H1N1 2009 -infektioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen jälkeen, kun uusi sikaperäinen influenssa A -virus (H1N1 2009) syntyi Meksikossa maaliskuussa 2009, virus on johtanut pandemiaan yli 170 maassa, mikä on johtanut yli 180 000 mikrobiologisesti vahvistettuun tapaukseen ja yli 18 000 kuolleisuuteen. Tämä kanta edustaa neljänkertaista valikoimaa kahdesta sikakannasta, yhdestä ihmiskannasta ja yhdestä lintuinfluenssakannasta. Vaikka H1N1 2009 aiheuttaa lievän taudin ja sen kuolleisuus on tällä hetkellä suhteellisen alhainen Hongkongissa, vakavia tapauksia on raportoitu.
Vakavan vuoden 2009 H1N1-tartunnan saaneet potilaat ovat ylittäneet tehohoitopalvelut näissä maissa, ja kuolleisuus on noussut 6 prosenttiin Argentiinassa ja Brasiliassa ja 0,4 prosenttiin Australiassa. Tämä on paljon korkeampi kuin kausi-influenssan 0,06 prosentin kuolleisuus. Lisäksi on raportoitu H1N1 2009 oseltamiviiriresistenssiä ja zanamiviiria on vaikea kuljettaa konsolidoituneisiin keuhkoihin vaikeissa tapauksissa, kun tällaista lääkettä eniten tarvitaan. Hongkongissa rokotukset H1N1 2009 -tautia vastaan asetettiin etusijalle ikääntyneille, vähintään 65-vuotiaille kroonisista sairauksille, nuoremmille kroonisista sairauksista kärsiville ja terveydenhuollon työntekijöille. Terveet 18–65-vuotiaat aikuiset, joilla on suurin riski sairastua vakavaan H1N1 2009 -tautiin, eivät kuuluneet rokotusohjelman piiriin. Kokemus vuoden 1918 H1N1-pandemiasta ja yksittäisestä tapausraportista vaikean H5N1-infektion hoidosta (Zhou et al. 2007) osoittivat, että hyperimmuuni toipilasplasma on hyödyllinen (Luke et al. 2006). Hiirikokeet osoittivat myös, että vasta-ainehoito on erittäin tehokasta H5N1-infektion tapauksessa (Heltzer ML et al. 2009, Writing Committee of the Second World Heath Organization, 2008). Siksi H1N1 2009 -infektiosta toipuneiden potilaiden toipilasplasma voidaan kerätä hyperimmuunisen suonensisäisen immunoglobuliinin (H-IVIG) valmistelemiseksi, ja valmistettu H-IVIG voidaan arvioida satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa potilaiden hoidossa, joilla on vaikea H1N1 2009 -infektio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- (täyttää kaikki kriteerit): 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
- potilaan tai lähiomaisen kirjallinen tietoinen suostumus (jos potilaat ovat liian sairaita)
H1N1 2009 -infektion diagnoosi, joka täyttää sekä kliiniset että laboratoriokriteerit:
- Laboratoriokriteerit: vähintään yksi RT-PCR-positiivinen H1N1 2009:lle yhdestä kliinisestä näytteestä (NPA, ETA, veri, virtsa tai uloste).
- Kliiniset kriteerit: teho-osastolle otetut potilaat, joilla on vakava yhteisöperäinen keuhkokuume, jonka CURB-65-pistemäärä on 3 tai enemmän
- heikkeneminen hoidon aikana optimaalisella antiviraalisella (ainoastaan suun kautta tai inhalaattorilla) ja tyypillisellä ja epätyypillisellä antimikrobisella kattavuudella
- tarvitaan tehohoito- ja hengitystukea ja oireiden alkaminen 7 päivän kuluessa.
Poissulkemiskriteerit:
- ikä alle 18 vuotta
- tunnettu yliherkkyys immuuniglobuliinille tai jollekin valmisteen aineosalle
- tunnettu IgA-puutos
- hankkia H1N1 2009 -tartunnan terveydenhuoltolaitokselta
- kuolevia potilaita tai tietoisen suostumuksen epäämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suonensisäinen immunoglobuliini
Yksinkertainen suonensisäinen infuusio 0,4 g/kg yksinkertaista IVIG:tä, joka ei sisällä H1N1 2009 -vasta-ainetta (valmistettu ennen vuotta 2009).
|
Yksinkertainen suonensisäinen infuusio 0,4 g/kg yksinkertaista IVIG:tä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hyperimmuuninen suonensisäinen immunoglobuliini
Yksi suonensisäinen infuusio 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG:tä fraktioituna toipilasplasmasta (H1N1 2009 vasta-ainetiitteri oli 1:320 hemagglutinaation eston ja neutraloivien vasta-aineiden määrityksillä)
|
Yksi suonensisäinen infuusio 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä sairaalahoidon aikana mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Satunnaistamispäivästä sairaalahoidon aikana mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien päivämäärään, arvioituna enintään 1 viikkoon
|
Arvioida H-IVIG- ja IVIG-hoidon turvallisuutta
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisten dokumentoitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien päivämäärään, arvioituna enintään 1 viikkoon
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Osallistujia seurataan teho-osaston oleskelun ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 12 viikon ajan
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 12 viikon ajan
|
|
|
Nenänielun viruskuorma
Aikaikkuna: Yksi päivä ennen satunnaistamista ja enintään 5 päivää hoidon jälkeen
|
Nenänielun viruskuorman muutoksen arvioimiseksi päivää ennen satunnaistamista ja 5 päivää hoidon jälkeen
|
Yksi päivä ennen satunnaistamista ja enintään 5 päivää hoidon jälkeen
|
|
Sytokiini / kemokiini
Aikaikkuna: Yksi päivä ennen satunnaistamista ja enintään 5 päivää hoidon jälkeen
|
Sytokiini/kemokiinivasteen muutoksen arvioimiseksi päivää ennen satunnaistamista ja 5 päivää hoidon jälkeen
|
Yksi päivä ennen satunnaistamista ja enintään 5 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HKU-09-330
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .