H-IVIG-behandeling voor ernstige H1N1 2009
Hyperimmune intraveneuze immunoglobulinebehandeling voor ernstige H1N1 2009-infectie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sinds de opkomst van het nieuwe influenza A-virus van varkens (H1N1 2009) in Mexico in maart 2009, heeft het virus geleid tot een pandemie in meer dan 170 landen, resulterend in meer dan 180.000 microbiologisch bevestigde gevallen en meer dan 18.000 sterftegevallen. Deze stam vertegenwoordigt een viervoudig herassortiment van twee varkensstammen, een menselijke stam en een vogelgriepstam. Hoewel de H1N1 2009 een milde ziekte veroorzaakt en momenteel een relatief laag sterftecijfer heeft in Hong Kong, zijn er ernstige gevallen gemeld.
Patiënten die besmet zijn met ernstige H1N1 2009 hebben de intensive care-diensten in deze landen overweldigd en de mortaliteit is gestegen tot 6% in Argentinië en Brazilië, en 0,4% in Australië. Dit is veel hoger dan het sterftecijfer van 0,06% van de seizoensgriep. Bovendien waren er meldingen van H1N1 2009-resistentie tegen oseltamivir en het is moeilijk om zanamivir aan de geconsolideerde longen toe te dienen in de ernstige gevallen waarin een dergelijk geneesmiddel het meest nodig is. In Hong Kong kreeg vaccinatie voor de H1N1 2009 prioriteit voor ouderen van 65 jaar of ouder met een chronische ziekte, jongeren met een chronische ziekte en gezondheidswerkers. De gezonde volwassenen van 18 tot 65 jaar, die het grootste risico lopen om ernstige H1N1 2009 te ontwikkelen, vielen niet onder het vaccinatieprogramma. Ervaring met de H1N1-pandemie van 1918 en een enkelvoudig casusrapport over de behandeling van ernstige H5N1-infectie (Zhou et al. 2007) hebben aangetoond dat hyperimmuun herstellend plasma nuttig is (Luke et al. 2006). Experimenten met muizen toonden ook aan dat antilichaamtherapie zeer effectief is in het geval van H5N1-infectie (Heltzer ML et al. 2009, Writing Committee of the Second World Heath Organization, 2008). Daarom kan herstellend plasma van patiënten die hersteld zijn van H1N1 2009-infectie worden geoogst om hyperimmune intraveneuze immunoglobuline (H-IVIG) voor te bereiden en kan de bereide H-IVIG worden beoordeeld in een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor de behandeling van patiënten met ernstige H1N1 2009-infectie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (voldoen aan alle criteria): mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt of nabestaanden (indien patiënten te ziek zijn)
diagnose van H1N1 2009-infectie die voldoet aan zowel klinische als laboratoriumcriteria:
- Laboratoriumcriteria: ten minste één RT-PCR-positief voor H1N1 2009 uit een van de klinische monsters (NPA, ETA, bloed, urine of ontlasting).
- Klinische criteria: patiënten opgenomen op de IC met ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie zoals gedefinieerd door een CURB-65-score van 3 of meer
- verslechtering tijdens behandeling met optimale antivirale middelen (alleen orale of inhalatormiddelen) en typische en atypische antimicrobiële dekking
- vereiste ICU en beademingsondersteuning en binnen 7 dagen aanvang van de symptomen.
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd onder de 18 jaar
- bekende overgevoeligheid voor immunoglobuline of voor één van de bestanddelen van de formulering
- bekende IgA-deficiëntie
- de H1N1 2009-infectie opdoen van een zorginstelling
- stervende patiënten of weigering van geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Intraveneus immunoglobuline
Eenmalige intraveneuze infusie van 0,4 g/kg eenvoudige IVIG die geen H1N1 2009-antilichaam bevat (vervaardigd vóór 2009).
|
Eenmalige intraveneuze infusie van 0,4 g/kg eenvoudige IVIG
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hyperimmune intraveneuze immunoglobuline
Eenmalige intraveneuze infusie van 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG gefractioneerd uit herstellend plasma (H1N1 2009-antilichaamtiter was 1:320 door hemagglutinatieremming en neutraliserende antilichaamtesten)
|
Eenmalige intraveneuze infusie van 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens ziekenhuisopname, beoordeeld tot 6 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens ziekenhuisopname, beoordeeld tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde bijwerkingen als gevolg van de behandeling, beoordeeld tot 1 week
|
Om de veiligheid van H-IVIG- en IVIG-behandeling te beoordelen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde bijwerkingen als gevolg van de behandeling, beoordeeld tot 1 week
|
|
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 4 weken
|
Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf op de IC, naar verwachting gemiddeld 4 weken
|
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 12 weken
|
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwachte gemiddelde van 12 weken
|
|
|
Nasofaryngeale virale belasting
Tijdsspanne: Een dag voor randomisatie en tot 5 dagen na de behandeling
|
Om de verandering in nasofaryngeale virale belasting één dag vóór randomisatie en 5 dagen na behandeling te beoordelen
|
Een dag voor randomisatie en tot 5 dagen na de behandeling
|
|
Cytokine/chemokine
Tijdsspanne: Een dag voor randomisatie en tot 5 dagen na de behandeling
|
Om de verandering in cytokine/chemokinerespons één dag vóór randomisatie en 5 dagen na behandeling te beoordelen
|
Een dag voor randomisatie en tot 5 dagen na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HKU-09-330
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .