Traitement H-IVIG pour le H1N1 sévère 2009
Traitement par immunoglobuline intraveineuse hyperimmune de l'infection grave H1N1 2009
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Depuis l'émergence du nouveau virus de la grippe A d'origine porcine (H1N1 2009) au Mexique en mars 2009, le virus a provoqué une pandémie dans plus de 170 pays, entraînant plus de 180 000 cas microbiologiquement confirmés et plus de 18 000 décès. Cette souche représente un quadruple réassortiment de deux souches porcines, une souche humaine et une souche aviaire de grippe. Bien que le H1N1 2009 cause une maladie bénigne et ait un taux de mortalité relativement faible actuellement à Hong Kong, des cas graves ont été signalés.
Les patients infectés par le H1N1 sévère 2009 ont submergé les services de réanimation dans ces pays et la mortalité a grimpé jusqu'à 6% en Argentine et au Brésil, et 0,4% en Australie. C'est très largement supérieur au taux de mortalité de 0,06% de la grippe saisonnière. En outre, des cas de résistance à l'oseltamivir H1N1 2009 ont été signalés et le zanamivir est difficile à administrer aux poumons consolidés dans les cas graves où ce médicament est le plus nécessaire. À Hong Kong, la vaccination contre le H1N1 2009 a été prioritaire pour les personnes âgées de 65 ans ou plus atteintes d'une maladie chronique, les jeunes atteints d'une maladie chronique et les travailleurs de la santé. Les adultes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans, les plus à risque de développer le H1N1 sévère 2009 n'étaient pas couverts par le programme de vaccination. L'expérience de la pandémie H1N1 de 1918 et le rapport d'un cas unique sur le traitement de l'infection grave par le H5N1 (Zhou et al. 2007) ont montré que le plasma convalescent hyperimmun est utile (Luke et al. 2006). Des expériences sur des souris ont également montré que la thérapie par anticorps est très efficace en cas d'infection par le H5N1 (Heltzer ML et al. 2009, Comité de rédaction de la Seconde Organisation mondiale de la santé, 2008). Par conséquent, le plasma convalescent de patients guéris d'une infection H1N1 2009 peut être récolté pour se préparer à l'immunoglobuline intraveineuse hyperimmune (IgIV-H) et l'IgIV-H préparée peut être évaluée dans un essai contrôlé randomisé pour le traitement de patients atteints d'une infection H1N1 2009 grave.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- (remplir tous les critères) : patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
- consentement éclairé écrit du patient ou de ses proches (si les patients sont trop malades)
diagnostic d'infection H1N1 2009 répondant à la fois aux critères cliniques et de laboratoire :
- Critères de laboratoire : au moins un RT-PCR positif pour H1N1 2009 à partir d'un des échantillons cliniques (NPA, ETA, sang, urine ou selles).
- Critères cliniques : patients admis aux soins intensifs avec une pneumonie communautaire grave telle que définie par un score CURB-65 de 3 ou plus
- détérioration pendant le traitement avec un antiviral optimal (agents oraux ou inhalateurs uniquement) et une couverture antimicrobienne typique et atypique
- soins intensifs et assistance ventilatoire requis et apparition des symptômes dans les 7 jours.
Critère d'exclusion:
- moins de 18 ans
- hypersensibilité connue à l'immunoglobuline ou à l'un des composants de la formulation
- déficit connu en IgA
- acquérir l'infection H1N1 2009 d'un établissement de soins de santé
- patients moribonds ou refus de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Immunoglobuline intraveineuse
Perfusion intraveineuse unique de 0,4 g/kg d'IgIV simples qui ne contiennent pas d'anticorps H1N1 2009 (fabriqués avant 2009).
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Perfusion intraveineuse unique de 0,4 g/kg d'IgIV simples
Autres noms:
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Expérimental: Immunoglobuline intraveineuse hyperimmune
Perfusion intraveineuse unique de 0,4 g/kg d'IgIV-H H1N1 2009 fractionné à partir de plasma convalescent (le titre d'anticorps H1N1 2009 était de 1:320 par inhibition de l'hémagglutination et dosage des anticorps neutralisants)
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Perfusion intraveineuse unique de 0,4 g/kg de H1N1 2009 H-IVIG
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause pendant l'hospitalisation, évalué jusqu'à 6 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause pendant l'hospitalisation, évalué jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date des premiers événements indésirables documentés dus au traitement, évalués jusqu'à 1 semaine
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Évaluer la sécurité du traitement H-IVIG et IVIG
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De la date de randomisation jusqu'à la date des premiers événements indésirables documentés dus au traitement, évalués jusqu'à 1 semaine
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 4 semaines
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour aux soins intensifs, une moyenne prévue de 4 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 12 semaines
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 12 semaines
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Charge virale nasopharyngée
Délai: Un jour avant la randomisation et jusqu'à 5 jours après le traitement
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Évaluer l'évolution de la charge virale nasopharyngée un jour avant la randomisation et 5 jours après le traitement
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Un jour avant la randomisation et jusqu'à 5 jours après le traitement
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Cytokine/ chimiokine
Délai: Un jour avant la randomisation et jusqu'à 5 jours après le traitement
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Évaluer le changement de la réponse cytokine/chimiokine un jour avant la randomisation et 5 jours après le traitement
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Un jour avant la randomisation et jusqu'à 5 jours après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HKU-09-330
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