- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01617317
H-IVIG-behandling for svær H1N1 2009
Hyperimmun intravenøs immunoglobulinbehandling for svær H1N1 2009-infektion
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Siden fremkomsten af det nye svineinfluenza A-virus (H1N1 2009) i Mexico i marts 2009, har virussen ført til en pandemi i over 170 lande, hvilket har resulteret i over 180 tusinde mikrobiologisk bekræftede tilfælde og over 18.000 dødeligheder. Denne stamme repræsenterer et firedobbelt resortiment af to svinestammer, en menneskelig stamme og en fugleinfluenzastamme. Selvom H1N1 2009 forårsager en mild sygdom og har en relativt lav dødelighed i øjeblikket i Hong Kong, er der rapporteret om alvorlige tilfælde.
Patienter inficeret med alvorlig H1N1 2009 har overvældet intensivbehandlingen i disse lande, og dødeligheden er steget op til 6 % i Argentina og Brasilien og 0,4 % i Australien. Dette er meget højere end dødeligheden på 0,06 % af sæsoninfluenza. Desuden var der rapporter om H1N1 2009 oseltamivirresistens, og zanamivir er vanskeligt at afgive til de konsoliderede lunger i de alvorlige tilfælde, hvor der er størst behov for et sådant lægemiddel. I Hong Kong blev vaccination til H1N1 2009 prioriteret til ældre mennesker på 65 år eller derover med kronisk sygdom, yngre mennesker med kronisk sygdom og sundhedspersonale. De raske voksne i alderen 18 til 65 år, som har størst risiko for at udvikle svær H1N1 2009, var ikke omfattet af vaccinationsprogrammet. Erfaringer fra 1918 H1N1-pandemi og enkelt case-rapport om behandling af alvorlig H5N1-infektion (Zhou et al. 2007) viste, at hyperimmun rekonvalescent plasma er nyttig (Luke et al. 2006). Museksperimenter viste også, at antistofterapi er yderst effektiv i tilfælde af H5N1-infektion (Heltzer ML et al. 2009, Writing Committee of the Second World Heath Organisation, 2008). Derfor kan rekonvalescerende plasma fra patienter, der er restitueret fra H1N1 2009-infektion, høstes for at forberede hyperimmun intravenøst immunglobulin (H-IVIG), og det forberedte H-IVIG kan vurderes i et randomiseret kontrolleret forsøg til behandling af patienter med svær H1N1 2009-infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- (opfyld alle kriterier): mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre
- skriftligt informeret samtykke fra patient eller pårørende (hvis patienter er for syge)
diagnose af H1N1 2009-infektion, der opfylder både kliniske og laboratoriekriterier:
- Laboratoriekriterier: mindst én RT-PCR positiv for H1N1 2009 fra en af de kliniske prøver (NPA, ETA, blod, urin eller afføring).
- Kliniske kriterier: patienter indlagt på intensivafdeling med svær samfundserhvervet lungebetændelse som defineret ved en CURB-65-score på 3 eller mere
- forringelse under behandling med optimal antiviral (kun orale eller inhalatorer) og typisk og atypisk antimikrobiel dækning
- påkrævet intensivafdeling og ventilatorisk støtte og inden for 7 dages begyndelse af symptomer.
Ekskluderingskriterier:
- alder under 18 år
- kendt overfølsomhed over for immunglobulin eller andre komponenter i formuleringen
- kendt IgA-mangel
- erhverve H1N1 2009-infektionen fra et sundhedscenter
- døende patienter eller afslag på informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intravenøst immunglobulin
Enkelt intravenøs infusion af 0,4 g/kg simpel IVIG, som ikke indeholder noget H1N1 2009-antistof (fremstillet før 2009).
|
Enkelt intravenøs infusion af 0,4 g/kg simpel IVIG
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Hyperimmun intravenøst immunglobulin
Enkelt intravenøs infusion af 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG fraktioneret fra rekonvalescent plasma (H1N1 2009 antistoftiter var 1:320 ved hæmagglutinationshæmning og neutraliserende antistofanalyser)
|
Enkelt intravenøs infusion af 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag under indlæggelse, vurderet op til 6 måneder
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag under indlæggelse, vurderet op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede uønskede hændelser på grund af behandling, vurderet op til 1 uge
|
At vurdere sikkerheden ved H-IVIG og IVIG behandling
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede uønskede hændelser på grund af behandling, vurderet op til 1 uge
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 4 uger
|
Deltagerne vil blive fulgt under ICU-opholdet, et forventet gennemsnit på 4 uger
|
|
|
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 12 uger
|
Deltagerne vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 12 uger
|
|
|
Nasopharyngeal viral belastning
Tidsramme: En dag før randomisering og op til 5 dage efter behandling
|
At vurdere ændringen i nasopharyngeal viral load én dag før randomisering og 5 dage efter behandling
|
En dag før randomisering og op til 5 dage efter behandling
|
|
Cytokin/kemokin
Tidsramme: En dag før randomisering og op til 5 dage efter behandling
|
At vurdere ændringen i cytokin/kemokin-respons én dag før randomisering og 5 dage efter behandling
|
En dag før randomisering og op til 5 dage efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HKU-09-330
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Roman 2009 Influenza A (H1N1) infektion
-
University of RochesterNational Institutes of Health (NIH)Trukket tilbage2009 H1N1 influenzaForenede Stater
-
David ScheifeleCanadian Institutes of Health Research (CIHR); PHAC/CIHR Influenza Research...AfsluttetH1N1/2009 InfluenzaCanada
-
Fluart Innovative Vaccine Ltd, HungaryAfsluttetInfluenza, menneske | Roman 2009 Influenza H1N1Ungarn
-
Novartis VaccinesAfsluttetRoman 2009 Influenza H1N1Costa Rica
-
University of RochesterNational Institutes of Health (NIH)Afsluttet
-
Butantan InstituteUniversity of Sao Paulo; Insituto Adolfo Lutz; Centro de Referencia e Treinamento...AfsluttetImmunkompromitterede patienter | Sikkerhed ved pandemisk influenza A (H1N1) vaccine | Immunogenicitet af pandemisk influenza A (H1N1) vaccineBrasilien
-
PHAC/CIHR Influenza Research NetworkGlaxoSmithKline; CHU de Quebec-Universite Laval; The Ottawa Hospital; Hamilton... og andre samarbejdspartnereAfsluttetNy influenza A/H1N1
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Emergent BioSolutionsAfsluttetInfluenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater, Spanien, Canada, Puerto Rico
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
Kliniske forsøg med Intravenøst immunglobulin
-
Nova Scotia Health AuthorityAfsluttet
-
University of AlbertaRekrutteringHypogammaglobulinæmi, erhvervetCanada
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAfsluttet
-
Argyrios TzouvelekisRekrutteringIdiopatisk lungefibrose | Akut forværring af idiopatisk lungefibroseGrækenland
-
Grand Shuyang Life Sciences (Chengdu) Co., Ltd.RekrutteringPrimær immun trombocytopeni (ITP)Tyrkiet (Türkiye)
-
Genentech, Inc.Afsluttet
-
M. Peter MarinkovichEpidermolysis Bullosa Research PartnershipRekrutteringEpidermolyse Bullosa | Dystrofisk epidermolyse Bullosa | Recessiv dystrofisk epidermolysis Bullosa | Epidermolysis Bullosa AcquisitaForenede Stater
-
Göteborg UniversityAfsluttet
-
International Peace Maternity and Child Health...Rekruttering
-
Kanecia Obie ZimmermanAktiv, ikke rekrutterendeLang COVID | Lang Covid-19 | Lang Coronavirus sygdom 2019 (Covid19)Forenede Stater