- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01617317
Tratamento H-IVIG para H1N1 grave 2009
Tratamento de imunoglobulina intravenosa hiperimune para infecção grave por H1N1 2009
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Desde o surgimento do novo vírus influenza A de origem suína (H1N1 2009) no México em março de 2009, o vírus levou a uma pandemia em mais de 170 países, resultando em mais de 180 mil casos microbiologicamente confirmados e mais de 18.000 mortes. Esta cepa representa um re-sortimento quádruplo de duas cepas suínas, uma cepa humana e uma cepa aviária de influenza. Embora o H1N1 2009 esteja causando uma doença leve e tenha uma taxa de mortalidade relativamente baixa atualmente em Hong Kong, casos graves foram relatados.
Pacientes infectados com H1N1 grave 2009 sobrecarregaram os serviços de terapia intensiva nesses países e a mortalidade subiu para 6% na Argentina e no Brasil e 0,4% na Austrália. Isso é muito maior do que a taxa de mortalidade de 0,06% da gripe sazonal. Além disso, houve relatos de resistência ao oseltamivir H1N1 2009 e o zanamivir é difícil de ser administrado nos pulmões consolidados nos casos graves, quando esse medicamento é mais necessário. Em Hong Kong, a vacinação para o H1N1 2009 foi priorizada para idosos com 65 anos ou mais com doenças crônicas, jovens com doenças crônicas e profissionais de saúde. Os adultos saudáveis de 18 a 65 anos, que correm maior risco de desenvolver H1N1 grave em 2009, não foram cobertos pelo programa de vacinação. A experiência da pandemia de H1N1 de 1918 e o relato de um único caso sobre o tratamento da infecção grave por H5N1 (Zhou et al. 2007) mostraram que o plasma convalescente hiperimune é útil (Luke et al. 2006). Experimentos com camundongos também mostraram que a terapia com anticorpos é altamente eficaz no caso de infecção por H5N1 (Heltzer ML et al. 2009, Comitê de Redação da Segunda Organização Mundial de Saúde, 2008). Portanto, o plasma convalescente de pacientes recuperados da infecção por H1N1 2009 pode ser colhido para preparar imunoglobulina intravenosa hiperimune (H-IVIG) e a H-IVIG preparada pode ser avaliada em um estudo randomizado controlado para tratamento de pacientes com infecção grave por H1N1 2009.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- (preencher todos os critérios): pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
- consentimento informado por escrito do paciente ou parente próximo (se os pacientes estiverem muito doentes)
diagnóstico de infecção por H1N1 2009 satisfazendo critérios clínicos e laboratoriais:
- Critérios laboratoriais: pelo menos um RT-PCR positivo para H1N1 2009 de uma das amostras clínicas (NPA, ETA, sangue, urina ou fezes).
- Critérios clínicos: pacientes internados na UTI com pneumonia grave adquirida na comunidade, definida por uma pontuação CURB-65 de 3 ou mais
- deterioração durante o tratamento com antiviral ideal (somente agentes orais ou inalatórios) e cobertura antimicrobiana típica e atípica
- necessitou de UTI e suporte ventilatório e início dos sintomas em até 7 dias.
Critério de exclusão:
- idade abaixo de 18 anos
- hipersensibilidade conhecida à imunoglobulina ou a qualquer componente da formulação
- deficiência de IgA conhecida
- adquirir a infecção H1N1 2009 de uma unidade de saúde
- pacientes moribundos ou recusa de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Imunoglobulina intravenosa
Infusão intravenosa única de 0,4g/kg de IVIG simples que não contém anticorpo H1N1 2009 (fabricado antes de 2009).
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Infusão intravenosa única de 0,4g/kg de IVIG simples
Outros nomes:
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Experimental: Imunoglobulina intravenosa hiperimune
Infusão intravenosa única de 0,4 g/kg de H1N1 2009 H-IVIG fracionado de plasma convalescente (o título de anticorpo H1N1 2009 foi de 1:320 por inibição da hemaglutinação e ensaios de anticorpos neutralizantes)
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Infusão intravenosa única de 0,4g/kg de H1N1 2009 H-IVIG
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa durante a internação, avaliado até 6 meses
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Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa durante a internação, avaliado até 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: Desde a data de randomização até a data dos primeiros eventos adversos documentados devido ao tratamento, avaliados até 1 semana
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Para avaliar a segurança do tratamento com H-IVIG e IVIG
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Desde a data de randomização até a data dos primeiros eventos adversos documentados devido ao tratamento, avaliados até 1 semana
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a permanência na UTI, uma média esperada de 4 semanas
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Os participantes serão acompanhados durante a permanência na UTI, uma média esperada de 4 semanas
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Tempo de internação
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 12 semanas
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 12 semanas
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Carga viral nasofaríngea
Prazo: Um dia antes da randomização e até 5 dias após o tratamento
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Avaliar a mudança na carga viral nasofaríngea um dia antes da randomização e 5 dias após o tratamento
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Um dia antes da randomização e até 5 dias após o tratamento
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Citocina/ quimiocina
Prazo: Um dia antes da randomização e até 5 dias após o tratamento
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Para avaliar a mudança na resposta citocina/quimiocina um dia antes da randomização e 5 dias após o tratamento
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Um dia antes da randomização e até 5 dias após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HKU-09-330
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