- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01617317
H-IVIG-Behandlung für schweres H1N1 2009
Hyperimmune intravenöse Immunglobulinbehandlung bei schwerer H1N1-2009-Infektion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Seit dem Auftreten des neuartigen vom Schwein stammenden Influenza-A-Virus (H1N1 2009) im März 2009 in Mexiko hat das Virus in über 170 Ländern zu einer Pandemie geführt, die zu über 180.000 mikrobiologisch bestätigten Fällen und über 18.000 Todesfällen geführt hat. Dieser Stamm stellt eine vierfache Neuzusammensetzung von zwei Schweinestämmen, einem menschlichen Stamm und einem Vogelgrippestamm dar. Obwohl H1N1 2009 eine milde Krankheit verursacht und derzeit in Hongkong eine relativ niedrige Sterblichkeitsrate aufweist, wurden schwere Fälle gemeldet.
Patienten, die mit dem schweren H1N1 2009-Virus infiziert sind, überfordern die Intensivpflegedienste in diesen Ländern und die Sterblichkeit ist in Argentinien und Brasilien auf 6 % und in Australien auf 0,4 % gestiegen. Dies ist sehr viel höher als die Sterblichkeitsrate der saisonalen Grippe von 0,06 %. Darüber hinaus gab es Berichte über eine Resistenz gegen Oseltamivir H1N1 2009 und es ist schwierig, Zanamivir in den schweren Fällen, in denen ein solches Medikament am meisten benötigt wird, in die konsolidierte Lunge zu transportieren. In Hongkong wurde die Impfung gegen H1N1 2009 vorrangig für ältere Menschen ab 65 Jahren mit chronischen Krankheiten, jüngere Menschen mit chronischen Krankheiten und medizinisches Personal durchgeführt. Die gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 65 Jahren, bei denen das größte Risiko besteht, an einer schweren H1N1-Infektion 2009 zu erkranken, waren nicht vom Impfprogramm abgedeckt. Erfahrungen aus der H1N1-Pandemie von 1918 und Einzelfallberichte zur Behandlung einer schweren H5N1-Infektion (Zhou et al. 2007) zeigten, dass hyperimmunes Rekonvaleszenzplasma nützlich ist (Luke et al. 2006). Mäuseexperimente zeigten auch, dass eine Antikörpertherapie bei einer H5N1-Infektion hochwirksam ist (Heltzer ML et al. 2009, Writing Committee of the Second World Heath Organization, 2008). Daher kann Rekonvaleszenzplasma von Patienten, die sich von einer H1N1-2009-Infektion erholt haben, zur Vorbereitung auf hyperimmunes intravenöses Immunglobulin (H-IVIG) entnommen werden, und das vorbereitete H-IVIG kann in einer randomisierten kontrollierten Studie zur Behandlung von Patienten mit schwerer H1N1-2009-Infektion bewertet werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- (alle Kriterien erfüllen): männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
- schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder seiner nächsten Angehörigen (falls der Patient zu krank ist)
Diagnose einer H1N1-2009-Infektion, die sowohl die klinischen als auch die Laborkriterien erfüllt:
- Laborkriterien: mindestens ein RT-PCR-Positiv für H1N1 2009 aus einer der klinischen Proben (NPA, ETA, Blut, Urin oder Stuhl).
- Klinische Kriterien: Patienten, die mit schwerer ambulant erworbener Lungenentzündung, definiert durch einen CURB-65-Score von 3 oder mehr, auf die Intensivstation aufgenommen wurden
- Verschlechterung während der Behandlung mit optimaler antiviraler (nur orale oder inhalatorische Mittel) und typischer und atypischer antimikrobieller Abdeckung
- erforderliche Intensivstation und Beatmungsunterstützung und innerhalb von 7 Tagen Auftreten der Symptome.
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- bekannte Überempfindlichkeit gegen Immunglobulin oder einen der Bestandteile der Formulierung
- bekannter IgA-Mangel
- Erwerb der H1N1 2009-Infektion aus einer Gesundheitseinrichtung
- moribunde Patienten oder Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Intravenöses Immunglobulin
Einmalige intravenöse Infusion von 0,4 g/kg einfachem IVIG, das keinen H1N1 2009-Antikörper enthält (hergestellt vor 2009).
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Einmalige intravenöse Infusion von 0,4 g/kg einfachem IVIG
Andere Namen:
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Experimental: Hyperimmunes intravenöses Immunglobulin
Einmalige intravenöse Infusion von 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG, fraktioniert aus Rekonvaleszenzplasma (H1N1 2009-Antikörpertiter betrug 1:320 durch Hämagglutinationshemmung und neutralisierende Antikörpertests)
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Einmalige intravenöse Infusion von 0,4 g/kg H1N1 2009 H-IVIG
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Mortalität
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund während des Krankenhausaufenthalts, bewertet bis zu 6 Monate
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund während des Krankenhausaufenthalts, bewertet bis zu 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten unerwünschten Ereignisse aufgrund der Behandlung, bewertet bis zu einer Woche
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Bewertung der Sicherheit der H-IVIG- und IVIG-Behandlung
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten unerwünschten Ereignisse aufgrund der Behandlung, bewertet bis zu einer Woche
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer ihres Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 4 Wochen, beobachtet
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Die Teilnehmer werden für die Dauer ihres Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 4 Wochen, beobachtet
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, der voraussichtlich durchschnittlich 12 Wochen beträgt, beobachtet
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, der voraussichtlich durchschnittlich 12 Wochen beträgt, beobachtet
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Nasopharyngeale Viruslast
Zeitfenster: Einen Tag vor der Randomisierung und bis zu 5 Tage nach der Behandlung
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Zur Beurteilung der Veränderung der nasopharyngealen Viruslast einen Tag vor der Randomisierung und 5 Tage nach der Behandlung
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Einen Tag vor der Randomisierung und bis zu 5 Tage nach der Behandlung
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Zytokin/Chemokin
Zeitfenster: Einen Tag vor der Randomisierung und bis zu 5 Tage nach der Behandlung
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Zur Beurteilung der Veränderung der Zytokin-/Chemokin-Reaktion einen Tag vor der Randomisierung und 5 Tage nach der Behandlung
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Einen Tag vor der Randomisierung und bis zu 5 Tage nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HKU-09-330
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