2009 年严重 H1N1 的 H-IVIG 治疗
2009 年严重 H1N1 感染的高免疫静脉内免疫球蛋白治疗
研究概览
详细说明
自 2009 年 3 月在墨西哥出现新型猪源甲型流感病毒(H1N1 2009)以来,该病毒已导致 170 多个国家大流行,导致超过 18 万例微生物确诊病例和超过 18000 例死亡。 该毒株代表了两种猪毒株、一种人毒株和一种禽流感毒株的四重重配。 虽然2009年H1N1流感引起的疾病轻微,目前在香港的死亡率相对较低,但也有严重个案的报道。
感染 2009 年 H1N1 重症 H1N1 的患者使这些国家的重症监护服务不堪重负,阿根廷和巴西的死亡率上升至 6%,澳大利亚上升至 0.4%。 这远高于季节性流感 0.06% 的死亡率。 此外,有报道称2009年H1N1对奥司他韦耐药,而扎那米韦在重症最需要这种药物时难以输送到巩固的肺部。 在香港,2009 年 H1N1 流感疫苗优先接种给患有慢性病的 65 岁或以上的老年人、患有慢性病的年轻人和医护人员。 疫苗接种计划未涵盖 18 至 65 岁的健康成年人,他们最有可能患上 2009 年严重的 H1N1 流感。 1918 年 H1N1 大流行的经验和关于治疗严重 H5N1 感染的单例报告(Zhou 等人,2007 年)表明,超免疫恢复期血浆是有用的(Luke 等人,2006 年)。 小鼠实验还表明,抗体疗法在 H5N1 感染的情况下非常有效(Heltzer ML 等人,2009 年,第二世界卫生组织编写委员会,2008 年)。 因此,可以收集从 H1N1 2009 感染中恢复的患者的恢复期血浆来制备超免疫静脉内免疫球蛋白 (H-IVIG),并且可以在随机对照试验中评估制备的 H-IVIG 以治疗严重的 H1N1 2009 感染患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- (满足所有标准):18 岁或以上的男性或女性患者
- 患者或近亲的书面知情同意书(如果患者病情严重)
满足临床和实验室标准的 H1N1 2009 感染诊断:
- 实验室标准:来自一份临床标本(NPA、ETA、血液、尿液或粪便)的 H1N1 2009 RT-PCR 至少呈阳性。
- 临床标准:因 CURB-65 评分为 3 分或以上定义的严重社区获得性肺炎入住 ICU 的患者
- 在使用最佳抗病毒药物(仅限口服或吸入剂)和典型和非典型抗菌药物治疗期间恶化
- 需要 ICU 和通气支持,并且在出现症状后 7 天内。
排除标准:
- 18岁以下
- 已知对免疫球蛋白或制剂的任何成分过敏
- 已知的 IgA 缺乏症
- 从医疗机构感染 H1N1 2009
- 垂死患者或拒绝知情同意。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:静脉注射免疫球蛋白
单次静脉输注 0.4g/kg 不含 H1N1 2009 抗体(2009 年之前制造)的简单 IVIG。
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单次静脉滴注0.4g/kg的单纯IVIG
其他名称:
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实验性的:超免疫静脉注射免疫球蛋白
从恢复期血浆中分离出的 H1N1 2009 H-IVIG 单次静脉输注 0.4g/kg(通过血凝抑制和中和抗体测定,H1N1 2009 抗体滴度为 1:320)
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H1N1 2009 H-IVIG 0.4g/kg单次静脉输注
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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死亡
大体时间:从随机分组之日到住院期间任何原因死亡之日,评估时间最长为 6 个月
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从随机分组之日到住院期间任何原因死亡之日,评估时间最长为 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间:从随机分组之日到第一次记录到治疗引起的不良事件之日,评估时间长达 1 周
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评估 H-IVIG 和 IVIG 治疗的安全性
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从随机分组之日到第一次记录到治疗引起的不良事件之日,评估时间长达 1 周
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ICU住院时间
大体时间:参与者将在 ICU 停留期间接受随访,预计平均 4 周
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参与者将在 ICU 停留期间接受随访,预计平均 4 周
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住院时间
大体时间:参与者将在住院期间接受随访,预计平均 12 周
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参与者将在住院期间接受随访,预计平均 12 周
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鼻咽病毒载量
大体时间:随机分组前一天至治疗后最多 5 天
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评估随机化前一天和治疗后 5 天鼻咽病毒载量的变化
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随机分组前一天至治疗后最多 5 天
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细胞因子/趋化因子
大体时间:随机分组前一天至治疗后最多 5 天
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评估随机化前一天和治疗后 5 天细胞因子/趋化因子反应的变化
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随机分组前一天至治疗后最多 5 天
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合作者和调查者
合作者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HKU-09-330
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