静脈瘤出血の一次予防における肝静脈圧勾配誘導療法と標準ベータ遮断薬療法の比較 (Porthos)
HVPG ガイド下ベータ遮断薬療法または標準的な心拍数ガイド下ベータ遮断薬療法で治療された肝硬変患者における食道静脈瘤出血の一次予防に関する多施設無作為対照研究
研究仮説:
非選択的ベータ遮断薬療法 (NSBB) による肝静脈圧勾配 (HVPG) による一次予防は、最初の静脈瘤出血エピソードの減少につながり、長期的には費用対効果が高くなります。
研究デザイン:
肝硬変による食道静脈瘤患者を対象に、経口 NSBB 療法の開始前後の HVPG の差によって決定される血行動態反応に基づく非選択的ベータ遮断薬療法と、標準的な心拍数に基づく NSBB 療法を比較した多施設ランダム化比較試験食道静脈瘤出血の既往がないこと。
主な研究パラメーター/研究の結果:
最初の 2 年以内に発生した最初の静脈瘤出血エピソード。
二次試験パラメータ/試験結果:
- 死亡
- その他の肝硬変関連合併症の発生
- 肝細胞がんの発生
- 治療費
- 有害な影響
調査の概要
詳細な説明
研究の背景：
静脈瘤出血の一次予防のために非選択的ベータ遮断薬 (NSBB) を使用している肝硬変患者の約 50% は、HVPG < 12 mmHg またはベースラインからの HVPG の > 20% 減少として定義される目標血行動態反応に達していません。 これらのいわゆる血行動態非応答患者は、NSBB に応答する患者と比較して、最初の食道静脈瘤出血の割合が有意に高くなります。
ガイドラインを発行する国際機関は、HVPG モニタリングに関する推奨事項が異なります。 その結果、現在の実践は大きく異なります。
研究者らは、HVPG による一次予防が最初の静脈瘤出血エピソードの減少につながり、長期的には費用対効果が高いという仮説を立てています。
研究の目的:
肝硬変患者における食道静脈瘤出血の一次予防において、肝静脈圧勾配 (HVPG) ガイド下の非選択的ベータ遮断薬療法の費用対効果を、標準的な心拍数ガイド下のベータ遮断薬療法と比較して決定すること。
研究デザイン:
食道疾患患者を対象に、経口非選択的ベータ遮断薬の開始前後の HVPG の差によって決定される血行動態反応に基づく非選択的ベータ遮断薬療法と、標準的な心拍数に基づく非選択的ベータ遮断薬療法を比較した多施設ランダム化比較試験肝硬変による静脈瘤。
調査対象母集団：
-食道静脈瘤出血の既往のない、肝硬変および大きな（> 5 mm）食道静脈瘤の患者。
介入：
- HVPG 群: ベースラインの HVPG 測定を実行し、次にプロプラノロール 20 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口で開始し、3 日間隔で段階的に用量を増やして、心拍数を最大耐量まで下げます。 4 週間後、2 回目の HVPG が行われます。
血行動態レスポンダー (HVPG の目標減少に達した) では、フォローアップの終わりまで NSBB を継続します。
血行力学的非応答者（HVPG の目標減少に達しない人）では、NSBB を継続し、大きな静脈瘤が完全に消失するまで 2 ～ 4 週間の間隔で内視鏡的バンド結紮を繰り返します。
-対照群: プロプラノロール 20 mg BID を開始し、3 日間隔で段階的に用量を増やし、心拍数に基づく最大許容用量まで増やします。
主な研究パラメーター/研究の結果:
最初の 2 年以内に発生した最初の静脈瘤出血エピソード。
二次試験パラメータ/試験結果:
死亡率 その他の肝硬変関連合併症の発生 肝細胞癌の発生 治療費 有害作用
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Academisch Medisch Centrum
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コンタクト：
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
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Amsterdam、オランダ
- 募集
- Free University Medical Centre
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コンタクト：
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Leiden University Medical Centre
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コンタクト：
- Minneke Coenraad, Dr.
- 電話番号：99127 +31-71-5269111
- メール：m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague、オランダ
- 募集
- Haga Hospital
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コンタクト：
- Jan Nicolaï, Dr.
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Antwerpen、ベルギー、B-2650
- 募集
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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コンタクト：
- Thomas Vanwolleghem
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Leuven、ベルギー
- 募集
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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コンタクト：
- Frederik Nevens, prof. dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
肝硬変の患者 大きな（5mm以上）食道静脈瘤
除外基準:
- -食道静脈瘤出血の病歴
- 妊娠
- β遮断薬療法の禁忌
- 肝硬変がない場合の食道静脈瘤
- 中間、進行、または末期の肝細胞がん (BCLC ステージ B、C、または D)
- 不応性腹水
- 肝腎症候群
- -食道静脈瘤または静脈瘤出血の事前治療または予防（プロプラノロールの使用、TIPS、内視鏡的結紮術、内視鏡的硬化療法）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HVPG-プロプラノロールアーム
ベースラインの肝静脈圧勾配測定 (HVPG 測定) は、デイケア設定で実行されます。 この手順の後、プロプラノロールを 20 mg BID で開始します。プロプラノロールアームで説明されているように、用量漸増を伴う。 適切なプロプラノロール療法の 4 週間後に 2 回目の HVPG 測定を行います。 目標の HVPG 減少に達した患者 (レスポンダー) では、定期的な制御内視鏡検査を行わずに、プロプラノロールを同じ用量で継続します。 目標の HVPG 減少に達しない患者 (非応答者) では、静脈瘤が完全に消失するまで、デイケア環境で 2 ～ 4 週間の間隔で内視鏡的バンド結紮が行われます。 再発性の大きな静脈瘤を検出し、治療するために、6か月間隔でフォローアップ内視鏡検査が行われます。 |
ベースラインの HVPG 測定を実行し、プロプラノロール 20 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口で開始し、用量を段階的に最大耐用量まで増やします。 4 週間後、2 回目の HVPG が行われます。 研究群からの血行動態非応答者では、内視鏡的バンド結紮が、デイケア環境で2～4週間の間隔で繰り返される。 血行動態応答者 (HVPG の 2 回目の測定値が 12 mmHg 未満、またはベースラインと比較して HVPG が 20% を超える減少) では、ベータ遮断薬はフォローアップの終わりまで継続されます。
他の名前：
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介入なし：プロプラノロールアーム
プロプラノロール 20 mg BID を開始します。
心拍数 (HF) に基づいて経口投与し、3 日間隔で最大耐量まで用量を増やします。
定期的なコントロール内視鏡検査は必要ありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の静脈瘤出血エピソード
時間枠：2年間のフォローアップ
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最初の静脈瘤出血エピソード
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2年間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡
時間枠：2年
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死亡
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2年
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その他の肝硬変関連合併症の発生
時間枠：2年
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腹水 自然細菌性腹膜炎 肝性脳症 肝腎症候群 肝細胞癌
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2年
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治療費
時間枠：2年
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治療費
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2年
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有害な影響
時間枠：2年
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NSBB 療法、内視鏡的結紮術、肝静脈圧勾配に伴う副作用
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Minneke Coenraad, Dr.、Leiden University Medical Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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