Hepatisch-venöser Druckgradientengesteuerte versus Standard-Beta-Blocker-Therapie in der Primärprävention von Varizenblutung (Porthos)
Eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zur Primärprävention von Ösophagusvarizenblutung bei Patienten mit Leberzirrhose, die mit einer HVPG-geführten Beta-Blocker-Therapie oder einer Standard-Herzfrequenz-geführten Beta-Blocker-Therapie behandelt wurden
Studienhypothese:
Die auf den hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG) gerichtete Primärprophylaxe mit nichtselektiver Betablockertherapie (NSBB) führt zu einer Reduktion der ersten Varizenblutungsepisoden und ist langfristig kosteneffektiv.
Studiendesign:
Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich einer nichtselektiven Betablocker-Therapie, gesteuert durch die hämodynamische Reaktion, bestimmt durch den Unterschied im HVPG vor und nach Beginn einer oralen NSBB-Therapie, mit einer standardmäßigen, herzfrequenzgesteuerten NSBB-Therapie bei Patienten mit Ösophagusvarizen aufgrund einer Leberzirrhose ohne eine Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen.
Primäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:
Erste Varizenblutungsepisoden innerhalb der ersten zwei Jahre.
Sekundäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:
- Mortalität
- Auftreten anderer zirrhosebedingter Komplikationen
- Auftreten eines hepatozellulären Karzinoms
- Kosten für Behandlungen
- Nebenwirkungen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund der Studie:
Etwa 50 % der Patienten mit Leberzirrhose, die nichtselektive Betablocker (NSBB) zur Primärprävention einer Varizenblutung anwenden, erreichen nicht das angestrebte hämodynamische Ansprechen, definiert als HVPG < 12 mmHg oder eine Abnahme des HVPG um > 20 % gegenüber dem Ausgangswert. Diese sogenannten hämodynamischen Patienten ohne Ansprechen haben eine signifikant höhere Rate an ersten Ösophagusvarizenblutungen im Vergleich zu Patienten, die auf NSBB ansprechen.
Internationale Institutionen, die Leitlinien herausgeben, unterscheiden sich in ihren Empfehlungen zum HVPG-Monitoring. Daher ist die Praxis derzeit sehr unterschiedlich.
Die Forscher gehen davon aus, dass eine HVPG-gerichtete Primärprophylaxe zu einer Reduktion der ersten Varizenblutungsepisoden führt und langfristig kosteneffektiv ist.
Ziel der Studie:
Bestimmung des Kosten-Nutzen-Verhältnisses einer hepatisch-venösen Druckgradienten (HVPG)-geführten nichtselektiven Betablocker-Therapie im Vergleich zu einer herzfrequenzgeführten Standard-Betablocker-Therapie bei der Primärprävention von Ösophagusvarizenblutung bei Patienten mit Leberzirrhose.
Studiendesign:
Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zum Vergleich einer nichtselektiven Betablockertherapie, die sich an der hämodynamischen Reaktion orientiert, die durch den Unterschied im HVPG vor und nach Beginn oraler nichtselektiver Betablocker bestimmt wird, mit einer standardmäßigen herzfrequenzgesteuerten nichtselektiven Betablockertherapie bei Patienten mit Ösophagus Varizen aufgrund einer Leberzirrhose.
Studienpopulation:
Patienten mit Leberzirrhose und großen (>5 mm) Ösophagusvarizen ohne Ösophagusvarizenblutung in der Anamnese.
Intervention:
-In der HVPG-Gruppe: Führen Sie eine HVPG-Ausgangsmessung durch, beginnen Sie dann mit Propranolol 20 mg oral zweimal täglich (BID), erhöhen Sie die Dosis schrittweise im Abstand von 3 Tagen, um die Herzfrequenz auf die maximal tolerierte Dosis zu senken. Nach 4 Wochen wird eine zweite HVPG durchgeführt.
Bei hämodynamischen Respondern (die die angestrebte Abnahme des HVPG erreichen) werden NSBB bis zum Ende der Nachbeobachtung fortgesetzt.
Bei hämodynamischen Nonrespondern (die die angestrebte Abnahme des HVPG nicht erreichen) werden NSBB fortgesetzt und eine wiederholte endoskopische Bandligatur im Abstand von 2-4 Wochen bis zur vollständigen Obliteration großer Varizen durchgeführt.
-In der Kontrollgruppe: Beginnen Sie mit Propranolol 20 mg BID, erhöhen Sie die Dosis schrittweise im Abstand von 3 Tagen bis zur maximalen herzfrequenzgesteuerten tolerierten Dosis.
Primäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:
Erste Varizenblutungsepisoden innerhalb der ersten zwei Jahre.
Sekundäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:
Mortalität Auftreten anderer zirrhosebedingter Komplikationen Auftreten von hepatozellulärem Karzinom Behandlungskosten Nebenwirkungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Antwerpen, Belgien, B-2650
- Rekrutierung
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Kontakt:
- Thomas Vanwolleghem
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Leuven, Belgien
- Rekrutierung
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Kontakt:
- Frederik Nevens, prof. dr.
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Amsterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Academisch Medisch Centrum
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Kontakt:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
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Amsterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Free University Medical Centre
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Kontakt:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Rekrutierung
- Leiden University Medical Centre
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Kontakt:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Telefonnummer: 99127 +31-71-5269111
- E-Mail: m.j.coenraad@lumc.nl
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The Hague, Niederlande
- Rekrutierung
- Haga hospital
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Kontakt:
- Jan Nicolaï, Dr.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten mit Leberzirrhose Große (≥5 mm) Ösophagusvarizen
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Ösophagusvarizen-Blutung
- Schwangerschaft
- Kontraindikationen für eine Betablocker-Therapie
- Ösophagusvarizen in Abwesenheit von Leberzirrhose
- Leberzellkarzinom im mittleren, fortgeschrittenen oder Endstadium (BCLC-Stadium B, C oder D)
- Refraktärer Aszites
- Hepatorenales Syndrom
- Vorbehandlung oder Prophylaxe von Ösophagusvarizen oder Varizenblutungen (Propranololanwendung, TIPS, endoskopische Bandligatur, endoskopische Sklerotherapie)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: HVPG-Propranolol-Arm
Eine Baseline-Messung des hepatischen venösen Druckgradienten (HVPG-Messung) wird in der Tagespflege durchgeführt. Nach diesem Verfahren wird Propranolol mit 20 mg BID begonnen. mit Dosiseskalation wie im Propranolol-Arm beschrieben. Eine zweite HVPG-Messung wird 4 Wochen nach einer adäquaten Propranolol-Therapie durchgeführt. Bei Patienten, die die angestrebte HVPG-Reduktion erreichen (Responder), wird Propranolol ohne routinemäßige Kontrollendoskopie in derselben Dosis weiter verabreicht. Bei Patienten, die die angestrebte HVPG-Reduktion nicht erreichen (Non-Responder), wird eine endoskopische Bandligatur ambulant in Abständen von 2-4 Wochen bis zur vollständigen Varizenobliteration durchgeführt. Eine Follow-up-Endoskopie mit 6-Monats-Intervall wird durchgeführt, um rezidivierende große Varizen zu erkennen und zu behandeln. |
Führen Sie eine HVPG-Ausgangsmessung durch, beginnen Sie dann mit Propranolol 20 mg oral zweimal täglich (BID), erhöhen Sie die Dosis schrittweise bis zur maximal verträglichen Dosis. Nach 4 Wochen wird eine zweite HVPG durchgeführt. Bei hämodynamischen Nonrespondern aus dem Studienarm wird eine wiederholte endoskopische Bandligatur in tagesklinischer Betreuung im Abstand von 2-4 Wochen durchgeführt. Bei hämodynamischen Respondern (HVPG-Zweitmessung < 12 mmHg oder >20 % Reduktion des HVPG im Vergleich zum Ausgangswert) werden Betablocker bis zum Ende der Nachbeobachtung fortgesetzt.
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Propranolol-Arm
Propranolol Start 20 mg BID.
oral mit Dosiseskalation basierend auf der Herzfrequenz (HF) mit 3-Tages-Intervall bis zur maximal tolerierten Dosis.
Eine routinemäßige Kontrollendoskopie ist nicht erforderlich.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erste Episoden von Varizenblutungen
Zeitfenster: zwei Jahre Nachsorge
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Erste Episoden von Varizenblutungen
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zwei Jahre Nachsorge
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Mortalität
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2 Jahre
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Auftreten anderer zirrhosebedingter Komplikationen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Aszites spontane bakterielle Peritonitis hepatische Enzephalopathie hepatorenales Syndrom hepatozelluläres Karzinom
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2 Jahre
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Kosten für Behandlungen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Kosten für Behandlungen
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2 Jahre
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Nebenwirkungen im Zusammenhang mit NSBB-Therapie, endoskopischer Bandligatur, hepatischer venöser Druckgradient
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Leberkrankheiten
- Fibrose
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Hypertonie, Portal
- Blutung
- Leberzirrhose
- Ösophagus- und Magenvarizen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Propranolol
Andere Studien-ID-Nummern
- LUMC-40226
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