Gradiente de presión venosa hepática versus tratamiento estándar con betabloqueantes en la prevención primaria de la hemorragia por várices (Porthos)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado sobre la prevención primaria de la hemorragia por várices esofágicas en pacientes cirróticos tratados con terapia betabloqueante guiada por HVPG o terapia estándar con betabloqueantes guiada por la frecuencia cardíaca
Hipótesis del estudio:
La profilaxis primaria dirigida por el gradiente de presión venosa hepática (HVPG) con terapia betabloqueante no selectiva (NSBB) conduce a una reducción en los primeros episodios de sangrado por várices y es rentable a largo plazo.
Diseño del estudio:
Un estudio controlado aleatorizado multicéntrico que compara la terapia con betabloqueantes no selectivos guiada por la respuesta hemodinámica determinada por la diferencia en GPVH antes y después de comenzar la terapia con NSBB oral, con la terapia estándar con NSBB guiada por la frecuencia cardíaca en pacientes con várices esofágicas debido a cirrosis hepática sin antecedentes de hemorragia por várices esofágicas.
Parámetros primarios del estudio/resultado del estudio:
Primeros episodios de sangrado de várices que ocurren dentro de los dos primeros años.
Parámetros secundarios del estudio/resultado del estudio:
- Mortalidad
- Ocurrencia de otras complicaciones relacionadas con la cirrosis
- Ocurrencia de carcinoma hepatocelular
- Costos de los tratamientos
- Efectos adversos
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los antecedentes del estudio:
Alrededor del 50 % de los pacientes cirróticos que usan betabloqueantes no selectivos (NSBB) para la prevención primaria del sangrado por várices no alcanzan la respuesta hemodinámica objetivo, definida como HVPG < 12 mmHg o una disminución de > 20 % en HVPG desde el inicio. Estos pacientes llamados que no responden hemodinámicamente tienen una tasa significativamente más alta de hemorragia por várices esofágicas en comparación con los pacientes que sí responden a NSBB.
Las instituciones internacionales que publican directrices difieren en sus recomendaciones sobre la monitorización del HVPG. Como resultado, la práctica actualmente varía ampliamente.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la profilaxis primaria dirigida por HVPG conduce a una reducción de los primeros episodios de hemorragia por várices y es rentable a largo plazo.
Objetivo del estudio:
Determinar la rentabilidad del tratamiento betabloqueante no selectivo guiado por el gradiente de presión venosa hepática (GPVH) en comparación con el tratamiento betabloqueante estándar guiado por la frecuencia cardíaca en la prevención primaria de la hemorragia por várices esofágicas en pacientes cirróticos.
Diseño del estudio:
Un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado que comparó el tratamiento con betabloqueantes no selectivos guiado por la respuesta hemodinámica determinada por la diferencia en el GPVH antes y después de comenzar con betabloqueantes orales no selectivos, con el tratamiento estándar con betabloqueantes no selectivos guiados por la frecuencia cardíaca en pacientes con enfermedad esofágica. várices por cirrosis hepática.
Población de estudio:
Pacientes con cirrosis hepática y várices esofágicas grandes (>5 mm) sin antecedentes de hemorragia por várices esofágicas.
Intervención:
-En el grupo HVPG: realice una medición de HVPG inicial, luego comience con propranolol 20 mg por vía oral dos veces al día (BID), aumente la dosis gradualmente con un intervalo de 3 días para disminuir la frecuencia cardíaca a la dosis máxima tolerada. Después de 4 semanas se realiza una segunda GPVH.
En pacientes con respuesta hemodinámica (que alcanzan el objetivo de disminución de HVPG), se continúa con NSBB hasta el final del seguimiento.
En los pacientes que no responden hemodinámicamente (que no alcanzan la reducción deseada en el HVPG), se continúa con el NSBB y se realiza una ligadura endoscópica repetida con bandas con un intervalo de 2 a 4 semanas hasta la obliteración completa de las várices grandes.
-En el grupo de control: comenzar con propranolol 20 mg dos veces al día, aumentar la dosis gradualmente con un intervalo de 3 días hasta la dosis máxima tolerada guiada por la frecuencia cardíaca.
Parámetros primarios del estudio/resultado del estudio:
Primeros episodios de sangrado de várices que ocurren dentro de los dos primeros años.
Parámetros secundarios del estudio/resultado del estudio:
Mortalidad Ocurrencia de otras complicaciones relacionadas con la cirrosis Ocurrencia de carcinoma hepatocelular Costos de los tratamientos Efectos adversos
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica, B-2650
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Contacto:
- Thomas Vanwolleghem
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Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Contacto:
- Frederik Nevens, prof. dr.
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Academisch Medisch Centrum
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Contacto:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
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Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Free University Medical Centre
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Contacto:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Centre
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Contacto:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Número de teléfono: 99127 +31-71-5269111
- Correo electrónico: m.j.coenraad@lumc.nl
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The Hague, Países Bajos
- Reclutamiento
- Haga Hospital
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Contacto:
- Jan Nicolaï, Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con cirrosis hepática Várices esofágicas grandes (≥5 mm)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hemorragia por várices esofágicas.
- El embarazo
- Contraindicaciones de la terapia con betabloqueantes
- Várices esofágicas en ausencia de cirrosis hepática
- Carcinoma hepatocelular en estadio intermedio, avanzado o terminal (BCLC estadio B, C o D)
- Ascitis refractaria
- Síndrome hepatorrenal
- Tratamiento previo o profilaxis para várices esofágicas o sangrado de várices (uso de propranolol, TIPS, ligadura con bandas endoscópicas, escleroterapia endoscópica)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo HVPG-propranolol
Se realiza una medición del gradiente de presión venosa hepática basal (medición HVPG) en un entorno de cuidado diurno. Después de este procedimiento, se inicia propranolol a 20 mg dos veces al día. con escalada de dosis como se describe en el brazo de propranolol. Se realiza una segunda medición de HVPG a las 4 semanas después de una terapia adecuada con propranolol. En pacientes que alcanzan el objetivo de reducción de GPVH (respondedores), se continúa con propranolol a la misma dosis sin endoscopia de control de rutina. En los pacientes que no alcanzan el objetivo de reducción de GPVH (no respondedores), la ligadura endoscópica con banda se realiza en el entorno de la guardería con intervalos de 2 a 4 semanas hasta la obliteración completa de las várices. Se realiza una endoscopia de seguimiento con un intervalo de 6 meses para detectar y tratar las várices grandes recurrentes. |
Realice la medición inicial de HVPG, luego comience con propranolol 20 mg por vía oral dos veces al día (BID), aumente la dosis gradualmente hasta la dosis máxima tolerada. Después de 4 semanas se realiza una segunda GPVH. En los no respondedores hemodinámicos del grupo de estudio, se realiza ligadura endoscópica repetida con banda en un entorno de guardería con intervalos de 2 a 4 semanas. En los respondedores hemodinámicos (segunda medición de HVPG < 12 mmHg o > 20 % de reducción en HVPG en comparación con el valor inicial), los betabloqueantes se continúan hasta el final del seguimiento.
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo de propranolol
Propranolol iniciar 20 mg BID.
por vía oral con escalada de dosis basada en la frecuencia cardíaca (FC) con un intervalo de 3 días hasta la dosis máxima tolerada.
No se requiere endoscopia de control de rutina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primeros episodios de sangrado por várices
Periodo de tiempo: dos años de seguimiento
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Primeros episodios de sangrado por várices
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dos años de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: dos años
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Mortalidad
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dos años
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Ocurrencia de otras complicaciones relacionadas con la cirrosis
Periodo de tiempo: dos años
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ascitis peritonitis bacteriana espontánea encefalopatía hepática síndrome hepatorrenal carcinoma hepatocelular
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dos años
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Costos de los tratamientos
Periodo de tiempo: dos años
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Costos de los tratamientos
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dos años
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: dos años
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Efectos adversos asociados con la terapia con NSBB, ligadura endoscópica con banda, gradiente de presión venoso hepático
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dos años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Enfermedades esofágicas
- Hipertensión Portal
- Hemorragia
- Cirrosis hepática
- Várices esofágicas y gástricas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- LUMC-40226
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