Levervenstryckgradientstyrd kontra standard betablockerare för primärt förebyggande av variceal blödning (Porthos)
En multicenter randomiserad kontrollerad studie av primär prevention av esofageal variceal blödning hos cirrospatienter som behandlas med HVPG-vägledd betablockerare eller standard hjärtfrekvensstyrd betablockerare
Studiehypotes:
Hepatisk ventrycksgradient (HVPG)-riktad primär profylax med icke-selektiv betablockerare (NSBB) leder till en minskning av första variceal blödningsepisoder och är kostnadseffektiv på lång sikt.
Studera design:
En multicenter randomiserad kontrollerad studie som jämför icke-selektiv betablockerare styrd av det hemodynamiska svaret som bestäms av skillnaden i HVPG före och efter start av oral NSBB-behandling, med standard hjärtfrekvensstyrd NSBB-behandling hos patienter med esofagusvaricer på grund av levercirrhos utan en historia av esofagus variceal blödning.
Primära studieparametrar/studiens resultat:
De första variceal blödningsepisoderna inträffade under de första två åren.
Sekundära studieparametrar/studiens resultat:
- Dödlighet
- Förekomst av andra cirrosrelaterade komplikationer
- Förekomst av hepatocellulärt karcinom
- Kostnader för behandlingar
- Skadliga effekter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrunden av studien:
Ungefär 50 % av cirrospatienterna som använder icke-selektiva betablockerare (NSBB) för primär prevention av variceal blödning når inte målet hemodynamiskt svar, definierat som HVPG < 12 mmHg eller en > 20 % minskning av HVPG från baslinjen. Dessa så kallade hemodynamiska icke-svarande patienter har signifikant högre frekvens av första esofagus variceal blödning jämfört med patienter som svarar på NSBB.
Internationella institutioner som publicerar riktlinjer skiljer sig åt i sina rekommendationer angående HVPG-övervakning. Som ett resultat av detta varierar praxis för närvarande mycket.
Utredarna antar att HVPG-riktad primär profylax leder till en minskning av första variceal blödningsepisoder och är kostnadseffektiv på lång sikt.
Målet med studien:
För att bestämma kostnadseffektiviteten för levervenös tryckgradient (HVPG)-vägledd icke-selektiv betablockerare jämfört med standard hjärtfrekvensstyrd betablockerare i det primära förebyggandet av esofagus variceal blödning hos cirrospatienter.
Studera design:
En multicenter randomiserad kontrollerad studie som jämför icke-selektiv beta-blockerare terapi styrd av det hemodynamiska svaret som bestäms av skillnaden i HVPG före och efter start av orala icke-selektiva beta-blockerare, med standard hjärtfrekvensstyrd icke-selektiv beta-blockerare terapi hos patienter med esofagus åderbråck på grund av levercirros.
Studera befolkning:
Patienter med levercirros och stora (>5 mm) esofagusvaricer utan anamnes på esofagusvariceal blödning.
Intervention:
-I HVPG-grupp: Utför baslinjemätning av HVPG, starta sedan propranolol 20 mg oralt två gånger dagligen (BID), öka dosen stegvis med 3 dagars intervall för att minska hjärtfrekvensen till maximal tolererad dos. Efter 4 veckor utförs en andra HVPG.
Hos hemodynamiska responders (som når målminskning i HVPG) fortsätter NSBB tills uppföljningen är slut.
Hos hemodynamiska icke-svarare (som inte når målminskning i HVPG), fortsätter NSBB och upprepad endoskopisk bandligering utförs med 2-4 veckors intervall tills fullständig utplåning av stora varicer.
-I kontrollgrupp: Starta propranolol 20 mg BID, öka dosen stegvis med 3 dagars intervall till maximal pulsstyrd tolererad dos.
Primära studieparametrar/studiens resultat:
De första variceal blödningsepisoderna inträffade under de första två åren.
Sekundära studieparametrar/studiens resultat:
Dödlighet Förekomst av andra cirrosrelaterade komplikationer Förekomst av hepatocellulärt karcinom Kostnader för behandlingar Biverkningar
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, B-2650
- Rekrytering
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Kontakt:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kontakt:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Academisch Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Free University Medical Centre
-
Kontakt:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
- Rekrytering
- Leiden University Medical Centre
-
Kontakt:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Telefonnummer: 99127 +31-71-5269111
- E-post: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Nederländerna
- Rekrytering
- Haga Hospital
-
Kontakt:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med levercirros Stora (≥5 mm) esofagusvaricer
Exklusions kriterier:
- Historik av esofagus variceal blödning
- Graviditet
- Kontraindikationer för behandling med betablockerare
- Esofagusvaricer i frånvaro av levercirros
- Hepatocellulärt karcinom i mellanstadiet, avancerat eller terminalt stadium (BCLC stadium B, C eller D)
- Refraktär ascites
- Hepatorenalt syndrom
- Tidigare behandling eller profylax för esofagusvaricer eller varicerblödning (propranololanvändning, TIPS, endoskopisk bandbindning, endoskopisk skleroterapi)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HVPG-propranolol arm
En baslinjemätning av levervenstryckgradient (HVPG-mätning) utförs i daghem. Efter denna procedur påbörjas propranolol med 20 mg två gånger dagligen. med dosökning som beskrivs i propranololarmen. En andra HVPG-mätning utförs 4 veckor efter adekvat propranololbehandling. Hos patienter som når målet för HVPG-reduktion (responders), fortsätter propranolol med samma dos utan rutinkontrollendoskopi. Hos patienter som inte når målet för HVPG-reduktion (non-responders), utförs endoskopisk bandligering i dagvårdsmiljö med intervaller på 2-4 veckor tills fullständig utplåning av varicer. Uppföljande endoskopi med 6 månaders intervall utförs för att upptäcka och behandla återkommande stora varicer. |
Utför baslinjemätning av HVPG, starta sedan propranolol 20 mg oralt två gånger dagligen (BID), öka dosen stegvis till maximal tolererad dos. Efter 4 veckor utförs en andra HVPG. Hos hemodynamiska non-responders från studiearmen utförs upprepad endoskopisk bandligering i daghem med intervaller på 2-4 veckor. Hos hemodynamiska responders (HVPG andra mätningen < 12 mmHg eller >20 % minskning av HVPG jämfört med baseline) fortsätter betablockerare tills uppföljningen är slut.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Propranolol arm
Propranolol start 20 mg två gånger dagligen.
oralt med dosökning baserad på hjärtfrekvens (HF) med 3 dagars intervall till maximal tolererad dos.
Ingen rutinkontrollendoskopi krävs.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Första variceal blödningsepisoderna
Tidsram: två års uppföljning
|
Första variceal blödningsepisoderna
|
två års uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: två år
|
Dödlighet
|
två år
|
|
Förekomst av andra cirrosrelaterade komplikationer
Tidsram: två år
|
ascites spontan bakteriell peritonit hepatisk encefalopati hepatorenalt syndrom hepatocellulärt karcinom
|
två år
|
|
Kostnader för behandlingar
Tidsram: två år
|
Kostnader för behandlingar
|
två år
|
|
Skadliga effekter
Tidsram: två år
|
Biverkningar associerade med NSBB-terapi, endoskopisk bandligering, levervenös tryckgradient
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Fibros
- Esofagussjukdomar
- Hypertoni, Portal
- Blödning
- Levercirros
- Esofagus och magvaricer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Propranolol
Andra studie-ID-nummer
- LUMC-40226
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .