Thérapie bêta-bloquante guidée par le gradient de pression veineuse hépatique par rapport à la thérapie bêta-bloquante standard dans la prévention primaire des hémorragies variqueuses (Porthos)
Une étude contrôlée randomisée multicentrique sur la prévention primaire des hémorragies variqueuses œsophagiennes chez les patients cirrhotiques traités par un traitement bêta-bloquant guidé par HVPG ou un traitement bêta-bloquant standard guidé par la fréquence cardiaque
Hypothèse d'étude :
La prophylaxie primaire dirigée par le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) avec un traitement bêta-bloquant non sélectif (NSBB) conduit à une réduction des premiers épisodes de saignement variqueux et est rentable à long terme.
Étudier le design:
Une étude contrôlée randomisée multicentrique comparant la thérapie bêta-bloquante non sélective guidée par la réponse hémodynamique telle que déterminée par la différence de HVPG avant et après le début de la thérapie NSBB orale, à la thérapie NSBB standard guidée par la fréquence cardiaque chez les patients présentant des varices œsophagiennes dues à une cirrhose du foie sans antécédent d'hémorragie variqueuse oesophagienne.
Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :
Premiers épisodes de saignement variqueux survenant au cours des deux premières années.
Paramètres d'étude secondaires/résultat de l'étude :
- Mortalité
- Apparition d'autres complications liées à la cirrhose
- Présence d'un carcinome hépatocellulaire
- Coûts des traitements
- Effets indésirables
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte de l'étude :
Environ 50 % des patients cirrhotiques qui utilisent des bêta-bloquants non sélectifs (NSBB) pour la prévention primaire des saignements variqueux n'atteignent pas la réponse hémodynamique cible, définie comme une HVPG < 12 mmHg ou une diminution > 20 % de l'HVPG par rapport au départ. Ces patients dits hémodynamiques qui ne répondent pas ont un taux significativement plus élevé de première hémorragie variqueuse œsophagienne par rapport aux patients qui répondent au NSBB.
Les institutions internationales qui publient des lignes directrices diffèrent dans leurs recommandations concernant la surveillance des HVPG. En conséquence, la pratique actuelle varie considérablement.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la prophylaxie primaire dirigée par l'HVPG entraîne une réduction des premiers épisodes de saignement variqueux et est rentable à long terme.
Objectif de l'étude:
Déterminer le rapport coût-efficacité de la thérapie bêta-bloquante non sélective guidée par le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) par rapport à la thérapie bêta-bloquante standard guidée par la fréquence cardiaque dans la prévention primaire des saignements variqueux oesophagiens chez les patients cirrhotiques.
Étudier le design:
Une étude contrôlée randomisée multicentrique comparant un traitement bêta-bloquant non sélectif guidé par la réponse hémodynamique telle que déterminée par la différence de HVPG avant et après le début des bêta-bloquants non sélectifs oraux, au traitement standard par bêta-bloquant non sélectif guidé par la fréquence cardiaque chez des patients atteints de troubles œsophagiens. varices dues à une cirrhose du foie.
Population étudiée :
Patients atteints de cirrhose du foie et de grandes varices œsophagiennes (> 5 mm) sans antécédents d'hémorragie variqueuse œsophagienne.
Intervention:
-Dans le groupe HVPG : effectuer une mesure initiale de l'HVPG, puis commencer le propranolol 20 mg par voie orale deux fois par jour (BID), augmenter la dose par étapes avec un intervalle de 3 jours pour diminuer la fréquence cardiaque jusqu'à la dose maximale tolérée. Après 4 semaines, une deuxième HVPG est réalisée.
Chez les répondeurs hémodynamiques (qui atteignent la diminution cible de HVPG), les NSBB sont poursuivis jusqu'à la fin du suivi.
Chez les non-répondeurs hémodynamiques (qui n'atteignent pas la diminution cible de HVPG), les NSBB sont poursuivis et une ligature endoscopique répétée de la bande est effectuée avec un intervalle de 2 à 4 semaines jusqu'à l'oblitération complète des grosses varices.
-Dans le groupe témoin : commencer le propranolol 20 mg deux fois par jour, augmenter la dose par étapes avec un intervalle de 3 jours jusqu'à la dose maximale tolérée guidée par la fréquence cardiaque.
Paramètres d'étude primaires/résultat de l'étude :
Premiers épisodes de saignement variqueux survenant au cours des deux premières années.
Paramètres d'étude secondaires/résultat de l'étude :
Mortalité Présence d'autres complications liées à la cirrhose Présence d'un carcinome hépatocellulaire Coûts des traitements Effets indésirables
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique, B-2650
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Contact:
- Thomas Vanwolleghem
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Leuven, Belgique
- Recrutement
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Contact:
- Frederik Nevens, prof. dr.
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Academisch Medisch Centrum
-
Contact:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Free University Medical Centre
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Contact:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Centre
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Contact:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Numéro de téléphone: 99127 +31-71-5269111
- E-mail: m.j.coenraad@lumc.nl
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The Hague, Pays-Bas
- Recrutement
- Haga Hospital
-
Contact:
- Jan Nicolaï, Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de cirrhose du foie Grosses varices œsophagiennes (≥ 5 mm)
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'hémorragie variqueuse oesophagienne
- Grossesse
- Contre-indications à la thérapie bêta-bloquante
- Varices oesophagiennes en l'absence de cirrhose du foie
- Carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire, avancé ou terminal (stade BCLC B, C ou D)
- Ascite réfractaire
- Syndrome hépatorénal
- Traitement antérieur ou prophylaxie des varices œsophagiennes ou des saignements de varices (utilisation de propranolol, TIPS, ligature endoscopique, sclérothérapie endoscopique)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras HVPG-propranolol
Une mesure initiale du gradient de pression veineuse hépatique (mesure HVPG) est effectuée en milieu de garde. Après cette procédure, le propranolol est démarré à 20 mg BID. avec escalade de dose comme décrit dans le bras propranolol. Une deuxième mesure de HVPG est effectuée 4 semaines après un traitement adéquat au propranolol. Chez les patients qui atteignent la réduction cible de l'HVPG (répondeurs), le propranolol est poursuivi à la même dose sans endoscopie de contrôle de routine. Chez les patients qui n'atteignent pas la réduction cible de l'HVPG (non-répondeurs), la ligature endoscopique de l'anneau est réalisée en ambulatoire avec des intervalles de 2 à 4 semaines jusqu'à l'oblitération complète des varices. Une endoscopie de suivi à 6 mois d'intervalle est réalisée pour détecter et traiter les grosses varices récurrentes. |
Effectuez une mesure HVPG de base, puis commencez le propranolol 20 mg par voie orale deux fois par jour (BID), augmentez la dose progressivement jusqu'à la dose maximale tolérée. Après 4 semaines, une deuxième HVPG est réalisée. Chez les non-répondeurs hémodynamiques du bras de l'étude, une ligature endoscopique répétée est effectuée en garderie avec des intervalles de 2 à 4 semaines. Chez les répondeurs hémodynamiques (deuxième mesure HVPG < 12 mmHg ou réduction > 20 % de l'HVPG par rapport à la valeur initiale), les bêta-bloquants sont poursuivis jusqu'à la fin du suivi.
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras Propranolol
Propranolol commencer 20 mg BID.
par voie orale avec augmentation de la dose en fonction de la fréquence cardiaque (HF) avec un intervalle de 3 jours jusqu'à la dose maximale tolérée.
Aucune endoscopie de contrôle de routine n'est nécessaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Premiers épisodes de saignement variqueux
Délai: deux ans de suivi
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Premiers épisodes de saignement variqueux
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deux ans de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité
Délai: deux ans
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Mortalité
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deux ans
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Apparition d'autres complications liées à la cirrhose
Délai: deux ans
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ascite péritonite bactérienne spontanée encéphalopathie hépatique syndrome hépatorénal carcinome hépatocellulaire
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deux ans
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Coûts des traitements
Délai: deux ans
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Coûts des traitements
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deux ans
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Effets indésirables
Délai: deux ans
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Effets indésirables associés à la thérapie NSBB, ligature endoscopique, gradient de pression veineuse hépatique
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deux ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du foie
- Fibrose
- Maladies de l'oesophage
- Hypertension, portail
- Hémorragie
- La cirrhose du foie
- Varices oesophagiennes et gastriques
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Propranolol
Autres numéros d'identification d'étude
- LUMC-40226
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