Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hepatisk venetryk gradientstyret versus standard betablokkerterapi i primær forebyggelse af variceblødning (Porthos)

27. september 2019 opdateret af: Dr. M.J.Coenraad, Leiden University Medical Center

En multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse af primær forebyggelse af esophageal variceal blødning hos cirrosepatienter behandlet med HVPG-guidet betablokkerterapi eller standardpulsstyret betablokkerterapi

Studiehypotese:

Hepatisk venøs trykgradient (HVPG)-rettet primær profylakse med ikke-selektiv betablokkerterapi (NSBB) fører til en reduktion af de første variceale blødningsepisoder og er omkostningseffektiv på lang sigt.

Studere design:

En multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sammenligner ikke-selektiv betablokkerterapi styret af det hæmodynamiske respons som bestemt af forskellen i HVPG før og efter påbegyndelse af oral NSBB-behandling med standardpulsstyret NSBB-behandling hos patienter med esophageal varicer på grund af levercirrhose uden en historie med esophageal variceal blødning.

Primære undersøgelsesparametre/resultat af undersøgelsen:

De første variceal blødningsepisoder opstår inden for de første to år.

Sekundære undersøgelsesparametre/undersøgelsens resultat:

  • Dødelighed
  • Forekomst af andre cirrose-relaterede komplikationer
  • Forekomst af hepatocellulært karcinom
  • Udgifter til behandlinger
  • Bivirkninger

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrunden for undersøgelsen:

Omkring 50 % af cirrosepatienter, der bruger ikke-selektive betablokkere (NSBB) til primær forebyggelse af varicealblødning, når ikke målhæmodynamisk respons, defineret som HVPG < 12 mmHg eller et > 20 % fald i HVPG fra baseline. Disse såkaldte hæmodynamiske ikke-reagerende patienter har signifikant højere frekvens af første esophageal variceal blødning sammenlignet med patienter, der reagerer på NSBB.

Internationale institutioner, der udgiver retningslinjer, er forskellige i deres anbefalinger vedrørende HVPG-overvågning. Som følge heraf varierer praksis i øjeblikket meget.

Efterforskerne antager, at HVPG-rettet primær profylakse fører til en reduktion af de første varicealblødningsepisoder og er omkostningseffektiv på lang sigt.

Formålet med undersøgelsen:

At bestemme omkostningseffektiviteten af ​​hepatisk venøs trykgradient (HVPG)-guidet ikke-selektiv betablokkerterapi sammenlignet med standard pulsstyret betablokkerterapi i den primære forebyggelse af esophageal variceal blødning hos cirrhotiske patienter.

Studere design:

En multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sammenligner ikke-selektiv betablokkerterapi styret af det hæmodynamiske respons som bestemt af forskellen i HVPG før og efter start af orale ikke-selektive betablokkere med standard pulsstyret ikke-selektiv betablokkerbehandling hos patienter med esophageal varicer på grund af levercirrhose.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med levercirrhose og store (>5 mm) esophageal varicer uden en historie med esophageal variceal blødning.

Intervention:

-I HVPG-gruppe: Udfør baseline HVPG-måling, start derefter propranolol 20 mg oralt to gange dagligt (BID), øg dosis trinvist med 3 dages interval for at reducere hjertefrekvensen til maksimal tolereret dosis. Efter 4 uger udføres en anden HVPG.

Hos hæmodynamiske respondere (som når målet fald i HVPG) fortsættes NSBB indtil opfølgningen er afsluttet.

Hos hæmodynamiske non-respondere (som ikke når målfald i HVPG), fortsættes NSBB, og gentagen endoskopisk båndligering udføres med 2-4 ugers interval indtil fuldstændig udslettelse af store varicer.

-I kontrolgruppe: Start propranolol 20 mg BID, øg dosis trinvist med 3 dages interval til maksimal pulsstyret tolereret dosis.

Primære undersøgelsesparametre/resultat af undersøgelsen:

De første variceal blødningsepisoder opstår inden for de første to år.

Sekundære undersøgelsesparametre/undersøgelsens resultat:

Dødelighed Forekomst af andre skrumpelever-relaterede komplikationer Forekomst af hepatocellulært karcinom Udgifter til behandlinger Bivirkninger

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

78

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, B-2650
        • Rekruttering
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
          • Thomas Vanwolleghem
      • Leuven, Belgien
        • Rekruttering
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • Kontakt:
          • Frederik Nevens, prof. dr.
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Academisch Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Ulrich Beuers, Prof.dr.
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Free University Medical Centre
        • Kontakt:
          • Karin van Nieuwkerk, Dr.
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Centre
        • Kontakt:
      • The Hague, Holland
        • Rekruttering
        • Haga hospital
        • Kontakt:
          • Jan Nicolaï, Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med levercirrhose Store (≥5 mm) esophagusvaricer

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med esophageal variceal blødning
  • Graviditet
  • Kontraindikationer til betablokkerbehandling
  • Esophageal varicer i fravær af levercirrhose
  • Hepatocellulært karcinom på mellemliggende, avanceret eller terminalt stadium (BCLC stadium B, C eller D)
  • Ildfast ascites
  • Hepatorenalt syndrom
  • Forudgående behandling eller profylakse for esophageal varicer eller varicer blødning (propranololbrug, TIPS, endoskopisk banding ligering, endoskopisk skleroterapi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HVPG-propranolol arm

En baseline levervenøs trykgradientmåling (HVPG-måling) udføres i dagplejemiljø. Efter denne procedure startes propranolol med 20 mg BID. med dosiseskalering som beskrevet i propranolol-armen.

En anden HVPG-måling udføres 4 uger efter passende propranololbehandling. Hos patienter, som når målet for HVPG-reduktion (responders), fortsættes propranolol i samme dosis uden rutinemæssig kontrolendoskopi. Hos patienter, som ikke når målet HVPG-reduktion (non-responders), udføres endoskopisk båndligering i dagplejemiljø med intervaller på 2-4 uger indtil fuldstændig udslettelse af varicer. Opfølgende endoskopi med 6 måneders interval udføres for at påvise og behandle tilbagevendende store varicer.
Procedure: Lever venøs trykgradientmåling

Udfør baseline HVPG-måling, start derefter propranolol 20 mg oralt to gange dagligt (BID), øg dosis trinvist til maksimal tolereret dosis. Efter 4 uger udføres en anden HVPG.

Hos hæmodynamiske non-responders fra undersøgelsesarmen udføres gentagen endoskopisk båndligering i dagplejemiljø med intervaller på 2-4 uger.

Hos hæmodynamiske respondere (HVPG anden måling < 12 mmHg eller >20 % reduktion i HVPG sammenlignet med baseline) fortsættes betablokkere indtil opfølgningen er afsluttet.

Andre navne:
  • Propranolol
  • Levervenetrykmåling
  • Endoskopisk variceal båndligation
Ingen indgriben: Propranolol arm
Propranolol start 20 mg BID. oralt med dosiseskalering baseret på hjertefrekvens (HF) med 3-dages interval til den maksimalt tolererede dosis. Der kræves ingen rutinekontrolendoskopi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Første variceal blødningsepisoder
Tidsramme: to års opfølgning
Første variceal blødningsepisoder
to års opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: to år
Dødelighed
to år
Forekomst af andre cirrose-relaterede komplikationer
Tidsramme: to år
ascites spontan bakteriel peritonitis hepatisk encefalopati hepatorenalt syndrom hepatocellulært karcinom
to år
Udgifter til behandlinger
Tidsramme: to år
Udgifter til behandlinger
to år
Bivirkninger
Tidsramme: to år
Bivirkninger forbundet med NSBB-terapi, endoskopisk båndligation, hepatisk venøs trykgradient
to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbejdspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
Haga Hospital
Free University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juni 2012

Først opslået (Skøn)

13. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUMC-40226

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner