Hepatisk venetrykkgradient-veiledet versus standard betablokkerterapi i primær forebygging av variceal blødning (Porthos)
En multisenter randomisert kontrollert studie av primær forebygging av esophageal variceal blødning hos cirrhotiske pasienter behandlet med HVPG-veiledet betablokkerterapi eller standard hjertefrekvensstyrt betablokkerterapi
Studiehypotese:
Hepatisk venetrykkgradient (HVPG)-rettet primærprofylakse med ikke-selektiv betablokkerbehandling (NSBB) fører til reduksjon i første variceal blødningsepisoder og er kostnadseffektiv på lang sikt.
Studere design:
En multisenter randomisert kontrollert studie som sammenligner ikke-selektiv betablokkerterapi veiledet av den hemodynamiske responsen bestemt av forskjellen i HVPG før og etter oppstart av oral NSBB-behandling, med standard hjertefrekvensstyrt NSBB-behandling hos pasienter med esophageal varicer på grunn av levercirrhose uten en historie med esophageal variceal blødning.
Primære studieparametere/resultatet av studien:
De første variceal blødningsepisoder som oppstår i løpet av de første to årene.
Sekundære studieparametere/resultat av studien:
- Dødelighet
- Forekomst av andre cirrhoserelaterte komplikasjoner
- Forekomst av hepatocellulært karsinom
- Kostnader ved behandlinger
- Bivirkninger
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn for studien:
Omtrent 50 % av cirrhotiske pasienter som bruker ikke-selektive betablokkere (NSBB) for primær forebygging av varicealblødning, når ikke målet hemodynamisk respons, definert som HVPG < 12 mmHg eller en > 20 % reduksjon i HVPG fra baseline. Disse såkalte hemodynamiske ikke-reagerende pasientene har betydelig høyere frekvens av første esophageal variceal blødning sammenlignet med pasienter som reagerer på NSBB.
Internasjonale institusjoner som publiserer retningslinjer er forskjellige i sine anbefalinger angående HVPG-overvåking. Som et resultat varierer praksis for tiden mye.
Etterforskerne antar at HVPG-rettet primærprofylakse fører til en reduksjon i første variceal blødningsepisoder og er kostnadseffektiv på lang sikt.
Målet med studien:
For å bestemme kostnadseffektiviteten av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG)-veiledet ikke-selektiv betablokkerterapi sammenlignet med standard hjertefrekvensstyrt betablokkerterapi i primær forebygging av esophageal variceal blødning hos cirrhotiske pasienter.
Studere design:
En multisenter randomisert, kontrollert studie som sammenligner ikke-selektiv betablokkerterapi veiledet av den hemodynamiske responsen som bestemt av forskjellen i HVPG før og etter oppstart av orale ikke-selektive betablokkere, med standard hjertefrekvensstyrt ikke-selektiv betablokkerbehandling hos pasienter med esophageal varicer på grunn av levercirrhose.
Studiepopulasjon:
Pasienter med levercirrhose og store (>5 mm) esophageal varicer uten en historie med esophageal variceal blødning.
Innblanding:
-I HVPG-gruppe: Utfør baseline HVPG-måling, start deretter propranolol 20 mg oralt to ganger daglig (BID), øk dosen trinnvis med 3 dagers intervall for å redusere hjertefrekvensen til maksimal tolerert dose. Etter 4 uker utføres en ny HVPG.
Hos hemodynamiske respondere (som når målreduksjon i HVPG) fortsettes NSBB til slutten av oppfølgingen.
Hos hemodynamiske ikke-respondere (som ikke når målreduksjon i HVPG), fortsettes NSBB og gjentatt endoskopisk båndligering utføres med 2-4 ukers intervall inntil fullstendig utsletting av store varicer.
-I kontrollgruppe: Start propranolol 20 mg BID, øk dosen trinnvis med 3 dagers intervall til maksimal pulsveiledet tolerert dose.
Primære studieparametere/resultatet av studien:
De første variceal blødningsepisoder som oppstår i løpet av de første to årene.
Sekundære studieparametere/resultat av studien:
Dødelighet Forekomst av andre cirrhoserelaterte komplikasjoner Forekomst av hepatocellulært karsinom Kostnader ved behandlinger Bivirkninger
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia, B-2650
- Rekruttering
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ta kontakt med:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Ta kontakt med:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Academisch Medisch Centrum
-
Ta kontakt med:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Free University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Rekruttering
- Leiden University Medical Centre
-
Ta kontakt med:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Telefonnummer: 99127 +31-71-5269111
- E-post: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Nederland
- Rekruttering
- Haga Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med levercirrhose Store (≥5 mm) øsofagusvaricer
Ekskluderingskriterier:
- Historie med esophageal variceal blødning
- Svangerskap
- Kontraindikasjoner for betablokkerbehandling
- Esophageal varicer i fravær av levercirrhose
- Middels, avansert eller terminalt stadium hepatocellulært karsinom (BCLC stadium B, C eller D)
- Ildfast ascites
- Hepatorenalt syndrom
- Tidligere behandling eller profylakse for esophageal varicer eller varicer blødning (propranolol bruk, TIPS, endoskopisk banding ligering, endoskopisk skleroterapi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HVPG-propranolol arm
En baseline måling av hepatisk venetrykkgradient (HVPG-måling) utføres i barnehage. Etter denne prosedyren startes propranolol med 20 mg BID. med doseøkning som beskrevet i propranolol-armen. En andre HVPG-måling utføres 4 uker etter adekvat propranololbehandling. Hos pasienter som når målet HVPG-reduksjon (responders), fortsettes propranolol med samme dose uten rutinemessig kontrollendoskopi. Hos pasienter som ikke når målet for HVPG-reduksjon (ikke-respondere), utføres endoskopisk båndligering i barnehagemiljø med intervaller på 2-4 uker inntil fullstendig obliterasjon av varicer. Oppfølgende endoskopi med 6 måneders intervall utføres for å oppdage og behandle tilbakevendende store varicer. |
Utfør baseline HVPG-måling, start deretter propranolol 20 mg oralt to ganger daglig (BID), øk dosen trinnvis til maksimal tolerert dose. Etter 4 uker utføres en ny HVPG. Hos hemodynamiske non-responders fra studiearmen utføres gjentatt endoskopisk båndligering i barnehagemiljø med intervaller på 2-4 uker. Hos hemodynamiske respondere (HVPG andre måling < 12 mmHg eller >20 % reduksjon i HVPG sammenlignet med baseline) fortsettes betablokkere til slutten av oppfølgingen.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Propranolol arm
Propranolol start 20 mg BID.
oralt med doseøkning basert på hjertefrekvens (HF) med 3-dagers intervall til maksimal tolerert dose.
Ingen rutinemessig kontrollendoskopi er nødvendig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Første variceal blødningsepisoder
Tidsramme: to års oppfølging
|
Første variceal blødningsepisoder
|
to års oppfølging
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: to år
|
Dødelighet
|
to år
|
|
Forekomst av andre cirrhoserelaterte komplikasjoner
Tidsramme: to år
|
ascites spontan bakteriell peritonitt hepatisk encefalopati hepatorenalt syndrom hepatocellulært karsinom
|
to år
|
|
Kostnader ved behandlinger
Tidsramme: to år
|
Kostnader ved behandlinger
|
to år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: to år
|
Bivirkninger assosiert med NSBB-terapi, endoskopisk båndligering, hepatisk venøs trykkgradient
|
to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Leversykdommer
- Fibrose
- Esophageal sykdommer
- Hypertensjon, Portal
- Blødning
- Levercirrhose
- Spiserør og magevaricer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Propranolol
Andre studie-ID-numre
- LUMC-40226
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .