Pressão venosa hepática guiada por gradiente versus terapia padrão com betabloqueador na prevenção primária de sangramento por varizes (Porthos)
Um estudo randomizado controlado multicêntrico de prevenção primária de sangramento varicoso esofágico em pacientes cirróticos tratados com terapia betabloqueadora guiada por HVPG ou terapia padrão betabloqueadora guiada pela frequência cardíaca
Hipótese do estudo:
A profilaxia primária dirigida por gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) com terapia betabloqueadora não seletiva (BBNSN) leva a uma redução nos primeiros episódios de sangramento varicoso e é custo-efetiva a longo prazo.
Design de estudo:
Um estudo multicêntrico randomizado e controlado comparando a terapia betabloqueadora não seletiva guiada pela resposta hemodinâmica determinada pela diferença em HVPG antes e depois do início da terapia oral com BBNSN com a terapia padrão com BBNSC guiada pela frequência cardíaca em pacientes com varizes esofágicas devido à cirrose hepática sem história de hemorragia varicosa esofágica.
Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:
Primeiros episódios de sangramento varicoso ocorrendo nos primeiros dois anos.
Parâmetros do estudo secundário/resultado do estudo:
- Mortalidade
- Ocorrência de outras complicações relacionadas à cirrose
- Ocorrência de carcinoma hepatocelular
- Custos dos tratamentos
- Efeitos adversos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Contexto do estudo:
Cerca de 50% dos pacientes cirróticos que usam betabloqueadores não seletivos (BNSB) para prevenção primária de sangramento varicoso não atingem a resposta hemodinâmica alvo, definida como HVPG < 12 mmHg ou uma redução > 20% no HVPG desde o início. Esses pacientes chamados de não responsivos hemodinâmicos têm uma taxa significativamente maior de primeira hemorragia varicosa esofágica em comparação com os pacientes que respondem ao BBNSN.
Instituições internacionais que publicam diretrizes divergem em suas recomendações sobre monitoramento HVPG. Como resultado, a prática atualmente varia muito.
Os investigadores levantam a hipótese de que a profilaxia primária dirigida por HVPG leva a uma redução nos primeiros episódios de sangramento varicoso e é custo-efetiva a longo prazo.
Objetivo de estudo:
Determinar o custo-efetividade da terapia beta-bloqueadora não seletiva guiada por gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) em comparação com a terapia padrão beta-bloqueadora guiada pela frequência cardíaca na prevenção primária de sangramento por varizes esofágicas em pacientes cirróticos.
Design de estudo:
Um estudo multicêntrico randomizado e controlado comparando a terapia com betabloqueadores não seletivos guiada pela resposta hemodinâmica determinada pela diferença em HVPG antes e depois de iniciar betabloqueadores orais não seletivos com a terapia padrão com betabloqueadores não seletivos guiados pela frequência cardíaca em pacientes com doença esofágica varizes por cirrose hepática.
População do estudo:
Pacientes com cirrose hepática e varizes esofágicas grandes (> 5 mm) sem história de hemorragia varicosa esofágica.
Intervenção:
-No grupo HVPG: Realize a medição HVPG basal e, em seguida, inicie propranolol 20 mg por via oral duas vezes ao dia (BID), aumente a dose gradualmente com intervalo de 3 dias para diminuir a frequência cardíaca até a dose máxima tolerada. Após 4 semanas, um segundo HVPG é realizado.
Em respondedores hemodinâmicos (que atingem a redução alvo em HVPG), os BBNS são continuados até o final do acompanhamento.
Em não respondedores hemodinâmicos (que não atingem a redução alvo em HVPG), os BBNS são continuados e a ligadura elástica repetida endoscópica é realizada com intervalo de 2-4 semanas até a obliteração completa de grandes varizes.
-No grupo controle: Iniciar propranolol 20 mg BID, aumentar a dose gradualmente com intervalo de 3 dias até a dose máxima tolerada guiada pela frequência cardíaca.
Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:
Primeiros episódios de sangramento varicoso ocorrendo nos primeiros dois anos.
Parâmetros do estudo secundário/resultado do estudo:
Mortalidade Ocorrência de outras complicações relacionadas à cirrose Ocorrência de carcinoma hepatocelular Custos dos tratamentos Efeitos adversos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Antwerpen, Bélgica, B-2650
- Recrutamento
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Contato:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Contato:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Academisch Medisch Centrum
-
Contato:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Free University Medical Centre
-
Contato:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Centre
-
Contato:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Número de telefone: 99127 +31-71-5269111
- E-mail: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Holanda
- Recrutamento
- Haga Hospital
-
Contato:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com cirrose hepática Varizes esofágicas grandes (≥5 mm)
Critério de exclusão:
- História de hemorragia varicosa esofágica
- Gravidez
- Contra-indicações à terapia com betabloqueadores
- Varizes esofágicas na ausência de cirrose hepática
- Carcinoma hepatocelular em estágio intermediário, avançado ou terminal (estágio BCLC B, C ou D)
- ascite refratária
- Síndrome hepatorrenal
- Tratamento prévio ou profilaxia para varizes esofágicas ou sangramento de varizes (uso de propranolol, TIPS, ligadura elástica endoscópica, escleroterapia endoscópica)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço HVPG-propranolol
Uma medição basal do gradiente de pressão venosa hepática (medição HVPG) é realizada em uma creche. Após esse procedimento, o propranolol é iniciado com 20 mg BID. com escalonamento de dose conforme descrito no braço do propranolol. Uma segunda medição de HVPG é realizada 4 semanas após a terapia adequada com propranolol. Em pacientes que atingem a meta de redução de HVPG (responsivos), o propranolol é continuado na mesma dose sem endoscopia de controle de rotina. Em pacientes que não atingem a meta de redução de HVPG (não respondedores), a ligadura elástica endoscópica é realizada em creche com intervalos de 2-4 semanas até a completa obliteração das varizes. Endoscopia de acompanhamento com intervalo de 6 meses é realizada para detectar e tratar varizes grandes recorrentes. |
Realize a medição HVPG basal e, em seguida, inicie propranolol 20 mg por via oral duas vezes ao dia (BID), aumente a dose gradualmente até a dose máxima tolerada. Após 4 semanas, um segundo HVPG é realizado. Em não respondedores hemodinâmicos do braço do estudo, a ligadura elástica endoscópica repetida é realizada em creche com intervalos de 2 a 4 semanas. Em respondedores hemodinâmicos (segunda medida de HVPG < 12 mmHg ou >20% de redução em HVPG em comparação com a linha de base), os betabloqueadores são continuados até o final do acompanhamento.
Outros nomes:
|
|
Sem intervenção: Braço propranolol
Propranolol iniciar 20 mg BID.
por via oral com escalonamento de dose com base na frequência cardíaca (HF) com intervalo de 3 dias até a dose máxima tolerada.
Nenhuma endoscopia de controle de rotina é necessária.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Primeiros episódios de sangramento varicoso
Prazo: dois anos de acompanhamento
|
Primeiros episódios de sangramento varicoso
|
dois anos de acompanhamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade
Prazo: dois anos
|
Mortalidade
|
dois anos
|
|
Ocorrência de outras complicações relacionadas à cirrose
Prazo: dois anos
|
ascite peritonite bacteriana espontânea encefalopatia hepática síndrome hepatorrenal carcinoma hepatocelular
|
dois anos
|
|
Custos dos tratamentos
Prazo: dois anos
|
Custos dos tratamentos
|
dois anos
|
|
Efeitos adversos
Prazo: dois anos
|
Efeitos adversos associados à terapia com NSBB, ligadura elástica endoscópica, gradiente de pressão venosa hepática
|
dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Doenças Esofágicas
- Hipertensão Portal
- Hemorragia
- Cirrose hepática
- Varizes Esofágicas e Gástricas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
- LUMC-40226
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .