Hepatikus vénás nyomásgradiens-vezérelt versus standard béta-blokkoló terápia a variceális vérzés elsődleges megelőzésében (Porthos)
Többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat a nyelőcső visszérvérzésének elsődleges megelőzésére cirrhotikus betegeknél, akiket HVPG-vezérelt béta-blokkoló terápiával vagy normál pulzusszám-vezérelt béta-blokkoló terápiával kezelnek
Tanulmányi hipotézis:
A hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG) által irányított primer profilaxis nem szelektív béta-blokkoló terápiával (NSBB) az első variceális vérzéses epizódok csökkenéséhez vezet, és hosszú távon költséghatékony.
Dizájnt tanulni:
Egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja a nem szelektív béta-blokkoló terápiát, amelyet a hemodinamikai válasz vezérel, amelyet a HVPG különbsége határoz meg az orális NSBB-terápia megkezdése előtt és után, és a normál szívfrekvencia-vezérelt NSBB-terápiát májcirrhosis miatti nyelőcsővarixban szenvedő betegeknél. anélkül, hogy a kórelőzményében szerepelt nyelőcső visszérvérzés.
Elsődleges vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:
Az első varixvérzéses epizódok az első két évben.
Másodlagos vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:
- Halálozás
- Egyéb cirrhosishoz kapcsolódó szövődmények előfordulása
- Hepatocelluláris karcinóma előfordulása
- A kezelések költségei
- Káros hatások
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány háttere:
A varicealis vérzés elsődleges megelőzésére nem szelektív béta-blokkolókat (NSBB) használó cirrhotikus betegek körülbelül 50%-a nem éri el a cél hemodinamikai választ, ami a HVPG < 12 Hgmm vagy a HVPG > 20%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest. Ezeknél az úgynevezett hemodinamikai nem reagáló betegeknél szignifikánsan magasabb az első nyelőcső visszérvérzés aránya, mint az NSBB-re reagáló betegeknél.
Az irányelveket közzétevő nemzetközi intézmények a HPPG-monitorozásra vonatkozó ajánlásaikban különböznek. Ennek eredményeként a gyakorlat jelenleg nagyon eltérő.
A kutatók azt feltételezik, hogy a HVPG által irányított elsődleges profilaxis az első variceális vérzéses epizódok csökkenéséhez vezet, és hosszú távon költséghatékony.
A tanulmány célja:
A máj vénás nyomásgradiens (HVPG) által vezérelt, nem szelektív béta-blokkoló terápia költséghatékonyságának meghatározása a standard szívritmus-vezérelt béta-blokkolóval összehasonlítva a nyelőcső visszérvérzés elsődleges megelőzésében cirrhotikus betegekben.
Dizájnt tanulni:
Egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely összehasonlítja a nem szelektív béta-blokkoló terápiát, amelyet a hemodinamikai válasz vezérel, amelyet a HVPG különbsége határoz meg az orális, nem szelektív béta-blokkolók megkezdése előtt és után, és a normál szívritmus-vezérelt, nem szelektív béta-blokkolók kezelését nyelőcsőben szenvedő betegeknél. májcirrhosis okozta varixok.
Vizsgálati populáció:
Májcirrhosisban és nagy (>5 mm-es) nyelőcsővarixban szenvedő betegek, akiknél nem szerepelt nyelőcső visszérvérzés.
Közbelépés:
-HVPG-csoportban: Végezze el a kiindulási HVPG mérést, majd kezdje el a propranolol 20 mg-os orális adagolását naponta kétszer (BID), fokozatosan növelje az adagot 3 napos időközönként, hogy a pulzusszám a maximálisan tolerálható dózisra csökkenjen. 4 hét elteltével egy második HVPG-t hajtanak végre.
A hemodinamikai válaszadóknál (akik elérik a HVPG cél szerinti csökkenését) az NSBB-t a követés végéig folytatják.
Hemodinamikai nem reagáló betegeknél (akik nem érik el a HVPG cél szerinti csökkenését) az NSBB-t folytatják, és ismételt endoszkópos szalagkötést végeznek 2-4 hetes időközönként a nagy varixok teljes eltüntetéséig.
- A kontrollcsoportban: Kezdje naponta kétszer 20 mg propranololt, majd fokozatosan, 3 napos időközönként növelje az adagot a maximális szívfrekvencia által tolerálható dózisig.
Elsődleges vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:
Az első varixvérzéses epizódok az első két évben.
Másodlagos vizsgálati paraméterek/a vizsgálat eredménye:
Halálozás Egyéb cirrhosishoz kapcsolódó szövődmények előfordulása Hepatocellularis carcinoma előfordulása A kezelések költségei Káros hatások
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerpen, Belgium, B-2650
- Toborzás
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Vanwolleghem
-
Leuven, Belgium
- Toborzás
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederik Nevens, prof. dr.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Academisch Medisch Centrum
-
Kapcsolatba lépni:
- Ulrich Beuers, Prof.dr.
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Free University Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Karin van Nieuwkerk, Dr.
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Toborzás
- Leiden University Medical Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Minneke Coenraad, Dr.
- Telefonszám: 99127 +31-71-5269111
- E-mail: m.j.coenraad@lumc.nl
-
The Hague, Hollandia
- Toborzás
- Haga Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jan Nicolaï, Dr.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Májcirrhosisban szenvedő betegek Nagy (≥5 mm) nyelőcső visszér
Kizárási kritériumok:
- Nyelőcső visszérvérzés története
- Terhesség
- A béta-blokkoló terápia ellenjavallatai
- Nyelőcső varixok májcirrhosis hiányában
- Köztes, előrehaladott vagy terminális stádiumú hepatocelluláris karcinóma (BCLC B, C vagy D stádium)
- Tűzálló ascites
- Hepatorenalis szindróma
- Nyelőcsővarix vagy visszérvérzés előzetes kezelése vagy megelőzése (propranolol-használat, TIPS, endoszkópos szalagkötés, endoszkópos szkleroterápia)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: HPPG-propranolol kar
A hepatikus vénás nyomásgradiens kiindulási mérését (HVPG mérés) nappali ellátásban végezzük. Ezt az eljárást követően a propranololt naponta kétszer 20 mg-mal kezdjük. dózisemeléssel a propranolol karon leírtak szerint. A megfelelő propranolol-terápia után 4 héttel egy második HVPG-mérésre kerül sor. Azoknál a betegeknél, akik elérik a cél HVPG-csökkentést (reszponderek), a propranolol-kezelést ugyanazzal a dózissal folytatják rutin kontroll endoszkópia nélkül. Azoknál a betegeknél, akik nem érik el a cél HVPG csökkenést (nem reagálók), endoszkópos szalagkötést végeznek nappali ellátásban 2-4 hetes időközönként a varixok teljes eltüntetéséig. A visszatérő nagy varixok kimutatására és kezelésére 6 hónapos időközönként ellenőrző endoszkópiát végeznek. |
Végezze el a kiindulási HVPG mérést, majd kezdje el a propranolol 20 mg-os orális adagolását naponta kétszer (BID), fokozatosan növelje az adagot a maximális tolerált dózisig. 4 hét elteltével egy második HVPG-t hajtanak végre. A vizsgálati ágból származó hemodinamikai nem reagáló betegeknél 2-4 hetes időközönként ismételt endoszkópos szalagkötést végeznek napközi keretek között. A hemodinamikai válaszadóknál (a HVPG második mérése < 12 Hgmm vagy a HVPG > 20%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest) a béta-blokkolókat a követés végéig folytatják.
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Propranolol kar
Propranolol start 20 mg BID.
szájon át, a szívfrekvencia (HF) alapján történő dózisemeléssel, 3 napos időközönként a maximális tolerált dózisig.
Nincs szükség rutin kontroll endoszkópiára.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Első visszérvérzéses epizódok
Időkeret: két év utánkövetés
|
Első visszérvérzéses epizódok
|
két év utánkövetés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: két év
|
Halálozás
|
két év
|
|
Egyéb cirrhosishoz kapcsolódó szövődmények előfordulása
Időkeret: két év
|
ascites spontán bakteriális hashártyagyulladás hepatikus encephalopathia hepatorenalis szindróma hepatocelluláris karcinóma
|
két év
|
|
A kezelések költségei
Időkeret: két év
|
A kezelések költségei
|
két év
|
|
Káros hatások
Időkeret: két év
|
NSBB-terápiával, endoszkópos szalagkötéssel, májvénás nyomásgradienssel kapcsolatos mellékhatások
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Minneke Coenraad, Dr., Leiden University Medical Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Fibrózis
- Nyelőcső betegségei
- Hipertónia, Portál
- Vérzés
- Májzsugorodás
- Nyelőcső- és gyomorvarixok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Propranolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LUMC-40226
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .