Hepatische veneuze drukgradiëntgestuurde versus standaard bètablokkertherapie bij primaire preventie van varicesbloedingen (Porthos)

Achtergrond van het onderzoek:

Ongeveer 50% van de patiënten met cirrose die niet-selectieve bètablokkers (NSBB) gebruiken voor primaire preventie van varicesbloedingen, bereikt de beoogde hemodynamische respons niet, gedefinieerd als HVPG < 12 mmHg of een afname van > 20% in HVPG ten opzichte van de uitgangswaarde. Deze zogenaamde hemodynamische niet-reagerende patiënten hebben significant meer eerste slokdarmvaricesbloedingen in vergelijking met patiënten die wel reageren op NSBB.

Internationale instellingen die richtlijnen publiceren, verschillen in hun aanbevelingen met betrekking tot HVPG-monitoring. Hierdoor loopt de praktijk momenteel sterk uiteen.

De onderzoekers veronderstellen dat HVPG-gerichte primaire profylaxe leidt tot een vermindering van eerste varicesbloedingen en op de lange termijn kosteneffectief is.

Doel van de studie:

Om de kosteneffectiviteit te bepalen van hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)-geleide niet-selectieve bètablokkertherapie in vergelijking met standaard hartslaggestuurde bètablokkertherapie bij de primaire preventie van slokdarmvaricesbloedingen bij patiënten met cirrose.

Studie opzet:

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie in meerdere centra waarin niet-selectieve bètablokkertherapie, geleid door de hemodynamische respons zoals bepaald door het verschil in HVPG voor en na het starten van orale niet-selectieve bètablokkers, werd vergeleken met standaard hartslaggestuurde niet-selectieve bètablokkertherapie bij patiënten met slokdarmproblemen. varices als gevolg van levercirrose.

Studiepopulatie:

Patiënten met levercirrose en grote (> 5 mm) slokdarmvarices zonder een voorgeschiedenis van slokdarmvaricesbloeding.

Interventie:

-In de HVPG-groep: Voer een baseline HVPG-meting uit, start vervolgens propranolol 20 mg oraal tweemaal daags (BID), verhoog de dosis stapsgewijs met een interval van 3 dagen om de hartslag te verlagen tot de maximaal getolereerde dosis. Na 4 weken wordt een tweede HVPG uitgevoerd.

Bij hemodynamische responders (die de beoogde afname van HVPG bereiken) wordt NSBB voortgezet tot het einde van de follow-up.

Bij hemodynamische non-responders (die de beoogde verlaging van HVPG niet bereiken), wordt NSBB voortgezet en wordt herhaalde endoscopische bandligatie uitgevoerd met een interval van 2-4 weken tot volledige vernietiging van grote varices.

-In de controlegroep: Start propranolol 20 mg tweemaal daags, verhoog de dosis stapsgewijs met een interval van 3 dagen tot de maximaal op hartslag geleide getolereerde dosis.

Primaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

Eerste episoden van varicesbloeding binnen de eerste twee jaar.

Secundaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:

Sterfte Optreden van andere cirrose-gerelateerde complicaties Optreden van hepatocellulair carcinoom Kosten van behandelingen Bijwerkingen