DETECT III - HER2-ve MBC 患者における標準療法 +/- ラパチニブと HER2+ve CTC を比較するための多施設第 III 相試験 (DETECT III)

包含基準:

1. -研究参加における書面によるインフォームドコンセント。
2. 手術や放射線治療だけでは治療できない転移性乳がん。 原発腫瘍および/または転移部位または局所領域再発からの生検は、組織病理学によって癌として確認されている必要があります。 エストロゲン受容体 (EG) およびプロゲステロン受容体 (PgR) の状態が文書化されている必要があります。
3. 原発腫瘍組織および/または転移部位または局所領域再発からの生検を HER2 の状態について調査し、すべての調査で HER2 陰性が示された (すなわち、免疫組織化学 (IHC) スコア 0-1+ または 2+ および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)陰性またはFISH陰性のいずれか実施された方)。

4. HER2 陽性 CTC の証拠。 以下が成り立つ場合、証拠とみなされます。

   • ＣｅｌｌＳｅａｒｃｈ（登録商標）循環腫瘍細胞キット（Ｖｅｒｉｄｅｘ ＬＬＣ）および
   • 抽出されたすべての CTC の少なくとも 1 つが HER2 陽性であることがわかりました。 HER2 の状態は、IHC または FISH によって評価する必要があります。
5. ラパチニブとの併用が承認されているか (Tyverb® 250 mg 錠剤の SPC を参照)、または以前の臨床試験で調査されている (セクション 8.2.1 の表を参照)、標準的な化学療法または内分泌療法の適応。
6. 無作為化前の6週間以内に腫瘍評価が実施され、結果が入手可能である。
7. 患者は、RECIST ガイドライン バージョン 1.1 [Eisenhauer 2009] に従って正確に測定できる病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
8. 年齢は18歳以上。
9. ECOG スコア < 2

10. -無作為化前の7日以内の適切な臓器機能は、以下の検査結果によって証明されます。

    • 絶対好中球数≧1500/μL、
    • 血小板数≧100000/μL、
    • ヘモグロビン≧9g/dL、
    • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN、
    • AST (SGOT) ≤ 2.5 × ULN、
    • -血清アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN、（血清アルカリホスファターゼは、骨転移が存在し、AST（SGOT）およびALT（SGPT）が1.5×ULN未満の場合にのみ> 2.5×ULNになる場合があります）
    • クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl または 177µmol/L
    • 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間または部分トロンボプラスチン時間 (aPTT または PTT) ≤ 1.5 × ULN 注意: これらの臨床検査基準は、ラパチニブ療法のみを参照しています。標準的な抗がん治療に関しては、関連する製品特性の概要 (SPC) を追加で観察する必要があります。
11. -左心室駆出率（LVEF）≥50％、アントラサイクリン系の標準化学療法が計画されている場合は≥55％、いずれの場合も心エコー図で測定した通常の施設の制限内

12. 妊娠の可能性のある患者の場合：

    • -無作為化前7日以内の陰性妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）、
    • 信頼できる方法による避妊（すなわち、 非ホルモン避妊、IUD、ダブルバリア法、性的パートナーの精管切除、完全な性的禁欲)。 -患者は、研究治療の完了後28日までそのような避妊を維持することに同意する必要があります。

除外基準:

1. -ラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏症反応の病歴。
2. -転移性疾患に対する3つ以上の化学療法ラインの履歴（化学療法ラインは、変更の理由に関係なく、新しい化学療法および既存の化学療法レジメンの変更として定義されます）。
3. -試験中または無作為化の4週間前およびニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以内に、あらゆる種類の治験薬または抗がん療法による治療。
4. -無作為化時にグレード1（NCI CTCAE）を超える以前の抗がん療法による有害事象。
5. HIV感染による抗レトロウイルス療法。
6. -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
7. -研究データの適切な評価または評価を妨げる可能性のある併発疾患または状態、または患者の参加を不当に危険にする医学的障害。
8. -子宮頸部のCINおよび皮膚基底腫を除く、過去3年以内の他の悪性疾患。
9. 経口薬を服用または吸収する能力を制限する可能性のある疾患または状態。 これには、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置（小腸または胃の切除など）、制御されていない炎症性胃腸疾患（クローン病など）、および胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患が含まれます。他の理由で経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない。

10. 次のように定義される活動性心疾患：

    • -制御不能または症候性狭心症の病歴、
    • -抗凝固療法を必要とする無症候性心房細動を除いて、投薬を必要とする、または臨床的に重要な不整脈の病歴、
    • -研究登録から6か月未満の心筋梗塞、
    • 制御不能または症候性のうっ血性心不全、
    • 機関の正常限界を下回る駆出率、
    • 治療する医師の意見では、このプロトコルが患者にとって不当に危険になるその他の心臓病。
11. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する、またはプロトコルへの患者の遵守を妨げる可能性のある精神医学的または社会的状態。
12. 平均余命は3ヶ月未満。
13. 男性患者。
14. 妊娠または授乳。
15. 原発性腫瘍または転移部位からの生検またはHER2陽性を示す局所領域再発。

16. -抗HER2指向療法による以前の治療。

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