DETECT III — wieloośrodkowe badanie fazy III porównujące standardową terapię +/- lapatynibem u pacjentów z MBC HER2-ve z CTC HER2+ve (DETECT III)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
2. Rak piersi z przerzutami, którego nie można leczyć wyłącznie chirurgicznie lub radioterapią. Guz pierwotny i/lub biopsje miejsc przerzutów lub nawrotów lokoregionalnych muszą być potwierdzone histopatologicznie jako rak. Status receptora estrogenowego (EG) i receptora progesteronowego (PgR) musi być udokumentowany.
3. Tkankę pierwotnego guza i/lub biopsje z miejsc przerzutów lub nawrotów lokoregionalnych badano pod kątem statusu HER2 i wszystkie badania wykazały HER2-negatywność (tj.: wynik immunohistochemiczny (IHC) 0-1+ lub 2+ i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) negatywny lub tylko FISH negatywny, w zależności od tego, który został przeprowadzony).

4. Dowody HER2-dodatniego CTC. Uznaje się, że dowód jest spełniony, jeśli:

   • Co najmniej jeden CTC można było wyekstrahować z 7,5 ml krwi pacjenta za pomocą zestawu CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) i
   • Stwierdzono, że co najmniej jeden ze wszystkich wyekstrahowanych CTC był HER2-dodatni. Status HER2 należy ocenić za pomocą IHC lub FISH.
5. Wskazanie do standardowej chemioterapii lub terapii hormonalnej, której skojarzenie z lapatynibem zostało zatwierdzone (patrz ChPL tabletek Tyverb® 250 mg) lub zostało zbadane we wcześniejszych badaniach klinicznych (patrz tabele w punkcie 8.2.1).
6. Ocenę guza przeprowadzono w ciągu 6 tygodni przed randomizacją i dostępne są wyniki.
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć zgodnie z wytycznymi RECIST wersja 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Wiek ≥ 18 lat.
9. Wynik ECOG < 2

10. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 7 dni przed randomizacją, potwierdzona poniższymi wynikami badań laboratoryjnych:

    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl,
    • liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl,
    • hemoglobina ≥ 9 g/dl,
    • AlAT (SGPT) ≤ 2,5 × GGN,
    • AspAT (SGOT) ≤ 2,5 × GGN,
    • fosfataza alkaliczna w surowicy ≤ 2,5 × ULN (fosfataza zasadowa w surowicy może być > 2,5 × ULN tylko w przypadku obecności przerzutów do kości i AST (SGOT) i ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatynina ≤ 2,0 mg/dl lub 177 µmol/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny ​​(aPTT lub PTT) ≤ 1,5 × GGN Uwaga: te kryteria laboratoryjne odnoszą się wyłącznie do terapii lapatynibem; w odniesieniu do standardowej terapii przeciwnowotworowej należy dodatkowo zapoznać się z odpowiednimi charakterystykami produktu leczniczego (ChPL).
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory serca (LVEF) ≥ 50%, w przypadku planowanej standardowej chemioterapii antracyklinami ≥ 55%, w każdym przypadku mieszcząca się w granicach normy mierzonej echokardiogramem

12. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym:

    • Negatywny wynik testu ciążowego (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed randomizacją,
    • Antykoncepcja za pomocą niezawodnej metody (tj. antykoncepcja niehormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery, wazektomia partnera seksualnego, całkowita abstynencja seksualna). Pacjentka musi wyrazić zgodę na utrzymanie takiej antykoncepcji do 28 dni po zakończeniu badanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu.
2. Historia > 3 linii chemioterapii z powodu choroby przerzutowej (linia chemioterapii zdefiniowana jako każda nowa chemioterapia i każda modyfikacja istniejącego schematu chemioterapii, niezależnie od przyczyny zmiany).
3. Leczenie badanymi lekami dowolnego typu lub terapia przeciwnowotworowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C.
4. Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które w momencie randomizacji są > stopnia 1 (NCI CTCAE).
5. Terapia antyretrowirusowa z powodu zakażenia wirusem HIV.
6. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
7. Współistniejąca choroba lub stan, który może zakłócać odpowiednią ocenę lub ocenę danych z badania, lub jakiekolwiek zaburzenie medyczne, które uczyniłoby udział pacjenta nieuzasadnionym niebezpiecznym.
8. Inne choroby nowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat oprócz CIN szyjki macicy i podstawniaka skóry.
9. Choroba lub stan, który może ograniczać zdolność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych. Obejmuje to zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie (na przykład resekcja jelita cienkiego lub żołądka), niekontrolowaną chorobę zapalną przewodu pokarmowego (np. niezdolność do połknięcia i zatrzymania leków doustnych z jakiegokolwiek innego powodu.

10. Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako:

    • Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej,
    • wywiad arytmii wymagających leczenia lub istotnych klinicznie, z wyjątkiem bezobjawowego migotania przedsionków wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego,
    • zawał mięśnia sercowego krótszy niż 6 miesięcy od rozpoczęcia badania,
    • niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca,
    • frakcja wyrzutowa poniżej normy instytucjonalnej,
    • wszelkie inne schorzenia serca, które w opinii lekarza prowadzącego uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
11. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny lub społeczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub który mógłby zakłócić przestrzeganie przez pacjenta protokołu.
12. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
13. Pacjenci płci męskiej.
14. Ciąża lub karmienie piersią.
15. Pierwotny guz lub biopsje z miejsc przerzutów lub nawroty lokoregionalne wykazujące HER2-dodatni.

16. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie terapią skierowaną przeciwko HER2.

    -