DETECT III - Многоцентровое исследование фазы III для сравнения стандартной терапии +/- лапатиниб у пациентов с HER2-ve МРМЖ с HER2+ CTC (DETECT III)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Метастатический рак молочной железы, который нельзя лечить только хирургическим путем или лучевой терапией. Первичная опухоль и/или биоптаты из метастатических очагов или местно-регионарных рецидивов должны быть подтверждены гистопатологией как рак. Статус рецепторов эстрогена (EG) и рецепторов прогестерона (PgR) должен быть задокументирован.
3. Первичная опухолевая ткань и/или биоптаты из метастатических очагов или локорегионарных рецидивов были исследованы на статус HER2, и все исследования показали HER2-негативность (т. отрицательный или только отрицательный FISH, в зависимости от того, что было выполнено).

4. Доказательства HER2-положительных ЦОК. Доказательства предполагаются, если выполняется следующее:

   • По крайней мере, один ЦОК может быть извлечен из 7,5 мл крови пациента с помощью набора CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) и
   • По крайней мере, один из всех извлеченных ЦОК оказался HER2-положительным. Статус HER2 необходимо оценивать с помощью IHC или FISH.
5. Показания к стандартной химио- или эндокринной терапии, комбинация которых с лапатинибом либо одобрена (см. SPC таблеток Тайверб® 250 мг), либо исследована в предыдущих клинических исследованиях (см. таблицы в разделе 8.2.1.).
6. Оценка опухоли проводилась в течение 6 недель до рандомизации и получения результатов.
7. У пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое можно точно измерить в соответствии с рекомендациями RECIST версии 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Возраст ≥ 18 лет.
9. Оценка ECOG < 2

10. Адекватная функция органов в течение 7 дней до рандомизации, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл,
    • количество тромбоцитов ≥ 100000/мкл,
    • гемоглобин ≥ 9 г/дл,
    • АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН,
    • АСТ (SGOT) ≤ 2,5 × ВГН,
    • щелочная фосфатаза в сыворотке ≤ 2,5 × ВГН (щелочная фосфатаза в сыворотке может быть > 2,5 × ВГН, только если присутствуют метастазы в костях, а АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 1,5 × ВГН)
    • креатинин ≤ 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время или частичное тромбопластиновое время (аЧТВ или АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН Обратите внимание: эти лабораторные критерии относятся только к терапии лапатинибом; в отношении стандартной противоопухолевой терапии необходимо дополнительно соблюдать соответствующие сводки характеристик продукта (SPC).
11. Фракция выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) ≥ 50%, в случае плановой стандартной химиотерапии антрациклинами ≥ 55% и в любом случае в пределах нормальных институциональных пределов, измеренных с помощью эхокардиограммы

12. В случае пациентов с детородным потенциалом:

    • Отрицательный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 7 дней до рандомизации,
    • Контрацепция с помощью надежного метода (т.е. негормональная контрацепция, ВМС, метод двойного барьера, вазэктомия полового партнера, полное половое воздержание). Пациент должен дать согласие на сохранение такой контрацепции до 28 дней после завершения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. История реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, аналогичными лапатинибу по химическому или биологическому составу.
2. История > 3 линий химиотерапии по поводу метастатического заболевания (линия химиотерапии определяется как любая новая химиотерапия и любая модификация существующего режима химиотерапии, независимо от причины изменения).
3. Лечение исследуемыми агентами любого типа или противораковая терапия во время исследования или в течение 4 недель до рандомизации и 6 недель в случае нитрозомочевины или митомицина С.
4. Побочные эффекты, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, >1 степени (NCI CTCAE) на момент рандомизации.
5. Антиретровирусная терапия в связи с ВИЧ-инфекцией.
6. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
7. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать адекватной оценке или анализу данных исследования, или любое заболевание, которое может сделать участие пациента неоправданно опасным.
8. Другие злокачественные заболевания в течение последних 3 лет, кроме ЦИН шейки матки и базалиомы кожи.
9. Заболевание или состояние, которое может ограничивать способность принимать или поглощать пероральные лекарства. К ним относятся синдром мальабсорбции, потребность во внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание (например, резекция тонкой кишки или желудка), неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона) и любые другие заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, а также неспособность глотать и удерживать пероральные лекарства по любой другой причине.

10. Активное сердечное заболевание, определяемое как:

    • История неконтролируемой или симптоматической стенокардии,
    • наличие в анамнезе аритмий, требующих медикаментозного лечения, или клинически значимых, за исключением бессимптомной фибрилляции предсердий, требующей антикоагулянтной терапии,
    • инфаркт миокарда менее чем через 6 месяцев после включения в исследование,
    • неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность,
    • фракция выброса ниже установленного предела нормы,
    • любое другое сердечное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
11. Деменция, измененное психическое состояние или любое психиатрическое или социальное состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия или может помешать соблюдению пациентом протокола.
12. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
13. Пациенты мужского пола.
14. Беременность или кормление грудью.
15. Первичная опухоль или биопсия из метастатических очагов или локорегионарных рецидивов, показывающая HER2-позитивность.

16. Любое предшествующее лечение анти-HER2-направленной терапией.

    -