DETECT III – Multicentrikus, III. fázisú vizsgálat a standard terápia +/- lapatinib kezelésének összehasonlítására HER2-ve MBC-betegeknél HER2+ve CTC-vel (DETECT III)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés a tanulmányban való részvételhez.
2. Áttétes emlőrák, amely nem kezelhető csak műtéttel vagy sugárterápiával. Az elsődleges daganatot és/vagy a metasztatikus helyekről vagy lokoregionális kiújulásokból származó biopsziát kórszövettani vizsgálattal rákként kell megerősíteni. Az ösztrogénreceptor (EG) és a progeszteronreceptor (PgR) állapotát dokumentálni kell.
3. Az elsődleges daganatszövetet és/vagy a metasztatikus helyekről vagy lokoregionális kiújulásokból származó biopsziákat vizsgálták a HER2 státuszra, és mindegyik vizsgálat HER2-negativitást mutatott (azaz: immunhisztokémiai (IHC) pontszám 0-1+ vagy 2+ és fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH). negatív vagy csak FISH negatív, attól függően, hogy melyiket hajtották végre).

4. HER2-pozitív CTC-k bizonyítékai. Bizonyítéknak minősül, ha az alábbiak teljesülnek:

   • Legalább egy CTC kinyerhető 7,5 ml betegvérből a CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) segítségével, és
   • Az összes kivont CTC közül legalább egy HER2-pozitívnak bizonyult. A HER2 állapotot IHC vagy FISH segítségével kell értékelni.
5. Standard kemo- vagy endokrin terápia indikációja, amelynek lapatinibbel történő kombinációja jóváhagyott (lásd a Tyverb® 250 mg-os tabletta alkalmazási előírását), vagy korábbi klinikai vizsgálatok során megvizsgálták (lásd a 8.2.1. pont táblázatait).
6. A tumorértékelést a randomizálás előtt 6 héten belül elvégezték, és az eredmények rendelkezésre állnak.
7. A betegeknek legalább egy olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely pontosan mérhető a RECIST irányelv 1.1-es verziója szerint [Eisenhauer 2009].
8. Életkor ≥ 18 év.
9. ECOG pontszám < 2

10. Megfelelő szervműködés a randomizálás előtti 7 napon belül, amit az alábbi laboratóriumi eredmények igazolnak:

    • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL,
    • vérlemezkeszám ≥ 100000/µL,
    • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN (a szérum alkalikus foszfatáz értéke > 2,5 × ULN csak akkor lehet, ha csontmetasztázisok vannak, és az AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl vagy 177 µmol/l
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő vagy parciális tromboplasztin idő (aPTT vagy PTT) ≤ 1,5 × ULN Megjegyzés: Ezek a laboratóriumi kritériumok csak a lapatinib-terápiára vonatkoznak; a standard rákellenes terápia tekintetében a vonatkozó termékjellemzőket (SPC) is figyelembe kell venni.
11. A bal kamrai szív ejekciós frakciója (LVEF) ≥ 50%, antraciklinekkel tervezett standard kemoterápia esetén ≥ 55%, és minden esetben az echocardiogram alapján mért normál intézményi határokon belül

12. Fogamzóképes betegek esetén:

    • Negatív terhességi teszt (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a randomizálást megelőző 7 napon belül,
    • Fogamzásgátlás megbízható módszerrel (pl. nem hormonális fogamzásgátlás, IUD, kettős barrier módszer, szexuális partner vazektómiája, teljes szexuális absztinencia). A betegnek bele kell egyeznie az ilyen fogamzásgátlás fenntartásába a vizsgálati kezelés befejezése után 28 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított túlérzékenységi reakciók.
2. A kórtörténet > 3 kemoterápiás vonal metasztatikus betegségre (a kemoterápiás vonal bármely új kemoterápia és egy meglévő kemoterápiás séma bármilyen módosítása, függetlenül a változtatás okától).
3. Kezelés bármilyen típusú vizsgálati szerrel vagy rákellenes terápia a vizsgálat során, vagy a randomizációt megelőző 4 héten belül és 6 héten belül nitrozoureák vagy mitomicin C esetén.
4. Korábbi rákellenes kezelésből adódó nemkívánatos események, amelyek > 1. fokozatúak (NCI CTCAE) a randomizálás időpontjában.
5. Antiretrovirális terápia HIV-fertőzés miatt.
6. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket, a vizsgáló értékelése szerint).
7. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati adatok megfelelő értékelését vagy értékelését, vagy bármely olyan egészségügyi rendellenesség, amely indokolatlanul veszélyessé tenné a beteg részvételét.
8. Egyéb rosszindulatú betegségek az elmúlt 3 évben, kivéve a méhnyak CIN-jét és a bőr basaliomáját.
9. Betegség vagy állapot, amely korlátozhatja a szájon át szedett gyógyszerek felvételét vagy felszívódását. Ide tartozik a malabszorpciós szindróma, az intravénás (IV) táplálás szükségessége, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások (például a vékonybél vagy a gyomor reszekciója), a kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn-betegség) és minden egyéb, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, valamint bármilyen más okból képtelen lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.

10. Aktív szívbetegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Az anamnézisben szereplő kontrollálatlan vagy tüneti angina,
    • a kórtörténetben gyógyszeres kezelést igénylő vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok, kivéve a véralvadásgátló kezelést igénylő tünetmentes pitvarfibrillációt,
    • szívinfarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül,
    • kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség,
    • az intézményi normál határérték alatti kilökési hányad,
    • bármely egyéb szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a betegre nézve.
11. Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai vagy szociális állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, vagy amely akadályozhatja a beteg protokoll betartását.
12. Várható élettartam < 3 hónap.
13. Férfi betegek.
14. Terhesség vagy szoptatás.
15. Elsődleges daganat vagy biopsziák metasztatikus helyekről vagy lokoregionális recidívák, amelyek HER2-pozitívat mutatnak.

16. Bármilyen korábbi kezelés HER2-ellenes terápiával.

    -