DETECT III – Multicentrická studie fáze III pro srovnání standardní terapie +/- Lapatinib u HER2-ve MBC pacientů s HER2+ve CTC (DETECT III)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Metastatický karcinom prsu, který nelze léčit pouze chirurgicky nebo radioterapií. Primární nádor a/nebo biopsie z metastatických míst nebo lokoregionální recidivy musely být histopatologicky potvrzeny jako rakovina. Stav estrogenového receptoru (EG) a progesteronového receptoru (PgR) musí být zdokumentován.
3. Primární nádorová tkáň a/nebo biopsie z metastatických míst nebo lokoregionální recidivy byly zkoumány na stav HER2 a všechna vyšetření prokázala HER2-negativitu (tj.: imunohistochemické (IHC) skóre 0-1+ nebo 2+ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní nebo pouze FISH negativní, podle toho, co bylo provedeno).

4. Důkaz HER2-pozitivních CTC. Důkaz se předpokládá, pokud platí následující:

   • Nejméně jeden CTC mohl být extrahován ze 7,5 ml krve pacienta pomocí CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) a
   • Bylo zjištěno, že alespoň jeden ze všech extrahovaných CTC je HER2-pozitivní. Stav HER2 musí být posouzen pomocí IHC nebo FISH.
5. Indikace pro standardní chemo- nebo endokrinní léčbu, jejíž kombinace s lapatinibem je buď schválena (viz SPC přípravku Tyverb® 250 mg tablety) nebo byla zkoumána v předchozích klinických studiích (viz tabulky v bodě 8.2.1.).
6. Hodnocení nádoru bylo provedeno do 6 týdnů před randomizací a výsledky jsou k dispozici.
7. Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit podle doporučení RECIST verze 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Věk ≥ 18 let.
9. Skóre ECOG < 2

10. Přiměřená orgánová funkce během 7 dnů před randomizací, o čemž svědčí následující laboratorní výsledky:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl,
    • počet krevních destiček ≥ 100 000/µl,
    • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, (Sérová alkalická fosfatáza může být > 2,5 × ULN, pouze pokud jsou přítomny kostní metastázy a AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 µmol/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo parciální tromboplastinový čas (aPTT nebo PTT) ≤ 1,5 × ULN Upozornění: Tato laboratorní kritéria se vztahují pouze na léčbu lapatinibem; s ohledem na standardní protinádorovou léčbu je třeba dodatečně dodržovat příslušné souhrny charakteristik přípravku (SPC).
11. Srdeční ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, v případě plánované standardní chemoterapie antracykliny ≥ 55 % a v každém případě v rámci normálních institucionálních limitů měřených echokardiogramem

12. V případě pacientů ve fertilním věku:

    • negativní těhotenský test (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 7 dnů před randomizací,
    • Antikoncepce pomocí spolehlivé metody (tj. nehormonální antikoncepce, IUD, dvoubariérová metoda, vazektomie sexuálního partnera, úplná sexuální abstinence). Pacientka musí souhlasit s používáním takové antikoncepce do 28 dnů po dokončení studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib.
2. Anamnéza > 3 chemoterapeutických linií pro metastatické onemocnění (chemoterapeutická linie je definována jako jakákoli nová chemoterapie a jakákoli úprava stávajícího chemoterapeutického režimu bez ohledu na důvod změny).
3. Léčba hodnocenými látkami jakéhokoli typu nebo protinádorová terapie během studie nebo během 4 týdnů před randomizací a 6 týdnů v případě nitrosomočovin nebo mitomycinu C.
4. Nežádoucí příhody způsobené předchozí protinádorovou terapií, které jsou > 1. stupně (NCI CTCAE) v době randomizace.
5. Antiretrovirová terapie kvůli infekci HIV.
6. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
7. Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit adekvátní posouzení nebo vyhodnocení údajů ze studie, nebo jakákoli zdravotní porucha, která by účast pacienta učinila nepřiměřeně rizikovou.
8. Další maligní onemocnění v posledních 3 letech kromě CIN děložního čípku a kožního bazaliomu.
9. Onemocnění nebo stav, který by mohl omezit schopnost užívat nebo absorbovat perorální léky. To zahrnuje malabsorpční syndrom, požadavek na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci (například resekce tenkého střeva nebo žaludku), nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba) a jakákoli další onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci a neschopnost spolknout a udržet perorální lék z jakéhokoli jiného důvodu.

10. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako:

    • Nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze,
    • arytmie vyžadující léky v anamnéze nebo klinicky významné, s výjimkou asymptomatické fibrilace síní vyžadující antikoagulaci,
    • infarkt myokardu méně než 6 měsíců od vstupu do studie,
    • nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání,
    • ejekční frakce pod institucionální normální limit,
    • jakýkoli jiný srdeční stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.
11. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický nebo sociální stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo který by mohl narušovat pacientovo dodržování protokolu.
12. Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
13. Mužští pacienti.
14. Těhotenství nebo kojení.
15. Primární nádor nebo biopsie z metastatických míst nebo lokoregionální recidivy vykazující HER2 pozitivitu.

16. Jakákoli předchozí léčba cílenou terapií anti-HER2.

    -