DETECT III - En multicenter, fas III-studie för att jämföra standardterapi +/- Lapatinib hos HER2-ve MBC-patienter med HER2+ve CTCs (DETECT III)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke vid studiedeltagande.
2. Metastaserad bröstcancer som inte kan behandlas endast med kirurgi eller strålbehandling. Den primära tumören och/eller biopsier från metastatiska platser eller lokoregionala återfall måste ha bekräftats som cancer genom histopatologi. Statusen för östrogenreceptor (EG) och progesteronreceptor (PgR) måste ha dokumenterats.
3. Primär tumörvävnad och/eller biopsier från metastatiska platser eller lokoregionala återfall undersöktes för HER2-status och alla undersökningarna visade HER2-negativitet (dvs: immunhistokemi (IHC) poäng 0-1+ eller 2+ och fluorescerande in situ hybridisering (FISH) negativ eller bara FISH-negativ, beroende på vilket som utfördes).

4. Bevis på HER2-positiva CTC. Bevis antas om följande gäller:

   • Minst en CTC kunde extraheras från 7,5 ml patientblod med hjälp av CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) och
   • Minst en av alla extraherade CTC:er visade sig vara HER2-positiv. HER2-status måste bedömas med hjälp av IHC eller FISH.
5. Indikation för en standard kemo- eller endokrinbehandling vars kombination med lapatinib antingen är godkänd (se produktresumén för Tyverb® 250 mg tabletter) eller har undersökts i tidigare kliniska prövningar (se tabellerna i avsnitt 8.2.1).
6. Tumörutvärdering har utförts inom 6 veckor innan randomisering och resultat är tillgängliga.
7. Patienter måste ha minst en lesion som kan mätas exakt enligt RECIST guideline version 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Ålder ≥ 18 år.
9. ECOG-poäng < 2

10. Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar före randomisering, vilket framgår av följande laboratorieresultat nedan:

    • absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL,
    • trombocytantal ≥ 100 000/µL,
    • hemoglobin ≥ 9 g/dL,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • alkaliskt fosfatas i serum ≤ 2,5 × ULN, (alkaliskt fosfatas i serum kan vara > 2,5 × ULN endast om benmetastaser finns och ASAT (SGOT) och ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (aPTT eller PTT) ≤ 1,5 × ULN Observera: Dessa laboratoriekriterier avser endast lapatinibbehandling; med avseende på standardbehandling mot cancer måste relevanta produktresuméer (SPC) observeras ytterligare.
11. Vänsterkammars hjärtejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, vid planerad standardkemoterapi med antracykliner ≥ 55 %, och i alla fall inom normala institutionella gränser mätt med ekokardiogram

12. För patienter i fertil ålder:

    • Negativt graviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före randomisering,
    • Preventivmedel med hjälp av en pålitlig metod (dvs. icke-hormonell preventivmedel, spiral, en dubbelbarriärmetod, vasektomi av sexpartnern, fullständig sexuell avhållsamhet). Patienten måste samtycka till att bibehålla sådan preventivmetod fram till 28 dagar efter avslutad studiebehandling.

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib.
2. Historik med > 3 kemoterapilinjer för metastaserande sjukdom (en kemoterapilinje definieras som ny kemoterapi och varje modifiering av en befintlig kemoterapiregim oavsett orsaken till förändringen).
3. Behandling med prövningsmedel av någon typ eller anticancerterapi under prövningen eller inom 4 veckor före randomisering och 6 veckor vid nitrosoureas eller mitomycin C.
4. Biverkningar på grund av tidigare anticancerbehandling som är > Grad 1 (NCI CTCAE) vid tidpunkten för randomisering.
5. Antiretroviral behandling på grund av HIV-infektion.
6. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
7. Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa adekvat bedömning eller utvärdering av studiedata, eller någon medicinsk störning som skulle göra patientens deltagande orimligt riskabelt.
8. Andra maligna sjukdomar under de senaste 3 åren förutom CIN i livmoderhalsen och hudbasaliom.
9. Sjukdom eller tillstånd som kan begränsa förmågan att ta eller absorbera oral medicin. Detta inkluderar malabsorptionssyndrom, krav på intravenös (IV) tillförsel, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen (till exempel resektion av tunntarm eller mage), okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom) och alla andra sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen samt oförmåga att svälja och behålla oral medicin av någon annan anledning.

10. Aktiv hjärtsjukdom, definierad som:

    • Historik med okontrollerad eller symptomatisk angina,
    • historia av arytmier som kräver mediciner, eller kliniskt signifikanta, med undantag av asymtomatiskt förmaksflimmer som kräver antikoagulering,
    • hjärtinfarkt mindre än 6 månader från studiestart,
    • okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt,
    • ejektionsfraktion under den institutionella normalgränsen,
    • något annat hjärttillstånd, som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.
11. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt eller socialt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke eller som kan störa patientens efterlevnad av protokollet.
12. Förväntad livslängd < 3 månader.
13. Manliga patienter.
14. Graviditet eller amning.
15. Primärtumör eller biopsier från metastaserande platser eller lokoregionala återfall som visar HER2-positivitet.

16. All tidigare behandling med anti-HER2 riktad terapi.

    -