DETECT III - Une étude multicentrique de phase III visant à comparer la thérapie standard +/- le lapatinib chez les patientes MBC HER2-ve avec des CTC HER2+ve (DETECT III)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit dans la participation à l'étude.
2. Cancer du sein métastatique qui ne peut être traité uniquement par chirurgie ou radiothérapie. La tumeur primitive et/ou les biopsies de sites métastatiques ou de récidives locorégionales doivent avoir été confirmées cancéreuses par histopathologie. Le statut des récepteurs des œstrogènes (EG) et des récepteurs de la progestérone (PgR) doit avoir été documenté.
3. Le tissu tumoral primaire et/ou les biopsies de sites métastatiques ou de récidives locorégionales ont été étudiés pour le statut HER2 et toutes les investigations ont montré une négativité HER2 (c'est-à-dire : score d'immunohistochimie (IHC) 0-1+ ou 2+ et hybridation in situ fluorescente (FISH) négatif ou simplement FISH négatif, selon ce qui a été effectué).

4. Preuve de CTC HER2-positifs. La preuve est présumée si les conditions suivantes sont remplies :

   • Au moins un CTC a pu être extrait à partir de 7,5 ml de sang de patient au moyen du kit de cellules tumorales circulantes CellSearch® (Veridex LLC) et
   • Au moins un de tous les CTC extraits s'est avéré être HER2-positif. Le statut HER2 doit être évalué par IHC ou FISH.
5. Indication d'une chimiothérapie ou d'une endocrinothérapie standard dont l'association avec le lapatinib est soit approuvée (voir RCP de Tyverb® 250 mg comprimés) soit ayant fait l'objet d'essais cliniques antérieurs (voir tableaux de la rubrique 8.2.1.).
6. L'évaluation de la tumeur a été réalisée dans les 6 semaines précédant la randomisation et les résultats sont disponibles.
7. Les patients doivent avoir au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision selon la version 1.1 des directives RECIST [Eisenhauer 2009].
8. Âge ≥ 18 ans.
9. Score ECOG < 2

10. Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant la randomisation, attestée par les résultats de laboratoire suivants :

    • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL,
    • numération plaquettaire ≥ 100000/µL,
    • hémoglobine ≥ 9 g/dL,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × LSN,
    • Phosphatase alcaline sérique ≤ 2,5 × LSN, (la phosphatase alcaline sérique peut être > 2,5 × LSN uniquement si des métastases osseuses sont présentes et AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 1,5 × LSN)
    • créatinine ≤ 2,0 mg/dl ou 177µmol/L
    • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée ou temps de thromboplastine partielle (aPTT ou PTT) ≤ 1,5 × LSN Veuillez noter : ces critères de laboratoire ne concernent que le traitement par lapatinib ; en ce qui concerne le traitement anticancéreux standard, les résumés pertinents des caractéristiques du produit (RCP) doivent également être respectés.
11. Fraction d'éjection cardiaque ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, en cas de chimiothérapie standard planifiée avec des anthracyclines ≥ 55 %, et dans tous les cas dans les limites institutionnelles normales mesurées par échocardiogramme

12. En cas de patients en âge de procréer :

    • Test de grossesse négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 7 jours précédant la randomisation,
    • Contraception au moyen d'une méthode fiable (c'est-à-dire contraception non hormonale, stérilet, méthode à double barrière, vasectomie du partenaire sexuel, abstinence sexuelle complète). Le patient doit consentir à maintenir une telle contraception jusqu'à 28 jours après la fin du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réactions d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib.
2. Antécédents de > 3 lignes de chimiothérapie pour maladie métastatique (une ligne de chimiothérapie étant définie comme toute nouvelle chimiothérapie et toute modification d'un schéma de chimiothérapie existant, quelle que soit la raison du changement).
3. Traitement avec des agents expérimentaux de tout type ou thérapie anticancéreuse pendant l'essai ou dans les 4 semaines précédant la randomisation et 6 semaines en cas de nitrosourées ou de mitomycine C.
4. Événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur qui sont> Grade 1 (NCI CTCAE) au moment de la randomisation.
5. Thérapie antirétrovirale due à l'infection par le VIH.
6. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
7. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec une évaluation ou une évaluation adéquate des données de l'étude, ou tout trouble médical qui rendrait la participation du patient déraisonnablement dangereuse.
8. Autres maladies malignes au cours des 3 dernières années en dehors des CIN du col utérin et des basaliomes cutanés.
9. Maladie ou affection susceptible de restreindre la capacité de prendre ou d'absorber des médicaments par voie orale. Cela comprend le syndrome de malabsorption, la nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), les interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption (par exemple, la résection de l'intestin grêle ou de l'estomac), les maladies inflammatoires gastro-intestinales non contrôlées (par exemple, la maladie de Crohn) et toute autre maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ainsi que incapacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale pour toute autre raison.

10. Maladie cardiaque active, définie comme :

    • Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou symptomatique,
    • antécédent d'arythmies nécessitant des médicaments, ou cliniquement significatives, à l'exception d'une fibrillation auriculaire asymptomatique nécessitant une anticoagulation,
    • infarctus du myocarde à moins de 6 mois de l'entrée dans l'étude,
    • insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique,
    • fraction d'éjection inférieure à la limite normale de l'établissement,
    • toute autre affection cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient.
11. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique ou sociale qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé ou qui pourrait interférer avec l'adhésion du patient au protocole.
12. Espérance de vie < 3 mois.
13. Patients masculins.
14. Grossesse ou allaitement.
15. Tumeur primaire ou biopsies de sites métastatiques ou récidives locorégionales montrant une HER2-positivité.

16. Tout traitement antérieur avec une thérapie dirigée anti-HER2.

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