DETECT III - En multisenter, fase III-studie for å sammenligne standardterapi +/- Lapatinib hos HER2-ve MBC-pasienter med HER2+ve CTC-er (DETECT III)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke ved studiedeltakelse.
2. Metastatisk brystkreft som ikke kan behandles kun ved kirurgi eller strålebehandling. Den primære svulsten og/eller biopsiene fra metastatiske steder eller lokoregionale residiv må ha blitt bekreftet som kreft ved histopatologi. Status for østrogenreseptor (EG) og progesteronreseptor (PgR) må være dokumentert.
3. Primært tumorvev og/eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale residiv ble undersøkt for HER2-status og alle undersøkelsene viste HER2-negativitet (dvs.: immunhistokjemi (IHC) score 0-1+ eller 2+ og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) negativ eller bare FISH negativ, avhengig av hva som ble utført).

4. Bevis for HER2-positive CTC. Bevis forutsettes hvis følgende gjelder:

   • Minst én CTC kan ekstraheres fra 7,5 ml pasientblod ved hjelp av CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) og
   • Minst én av alle ekstraherte CTC-er ble funnet å være HER2-positive. HER2-status må vurderes ved hjelp av IHC eller FISH.
5. Indikasjon for en standard kjemo- eller endokrinbehandling hvis kombinasjon med lapatinib enten er godkjent (se SPC for Tyverb® 250 mg tabletter) eller har blitt undersøkt i tidligere kliniske studier (se tabellene i pkt. 8.2.1.).
6. Tumorevaluering er utført innen 6 uker før randomisering og resultater foreligger.
7. Pasienter må ha minst én lesjon som kan måles nøyaktig i henhold til RECIST guideline versjon 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Alder ≥ 18 år.
9. ECOG-score < 2

10. Tilstrekkelig organfunksjon innen 7 dager før randomisering, dokumentert av følgende laboratorieresultater nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL,
    • blodplatetall ≥ 100 000/µL,
    • hemoglobin ≥ 9 g/dL,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • serum alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, (alkalisk fosfatase i serum kan være > 2,5 × ULN bare hvis benmetastaser er tilstede og ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L
    • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid (aPTT eller PTT) ≤ 1,5 × ULN Vennligst merk: Disse laboratoriekriteriene refererer kun til lapatinibbehandling; med hensyn til standard kreftbehandling må relevante sammendrag av produktegenskaper (SPCs) observeres i tillegg.
11. Venstre ventrikkel hjerte ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, ved planlagt standard kjemoterapi med antracykliner ≥ 55 %, og i alle fall innenfor normale institusjonsgrenser målt ved ekkokardiogram

12. For pasienter i fertil alder:

    • Negativ graviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før randomisering,
    • Prevensjon ved hjelp av en pålitelig metode (dvs. ikke-hormonell prevensjon, spiral, en dobbel barrieremetode, vasektomi av seksualpartneren, fullstendig seksuell avholdenhet). Pasienten må samtykke i å opprettholde slik prevensjon inntil 28 dager etter avsluttet studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib.
2. Historie med > 3 kjemoterapilinjer for metastatisk sykdom (en kjemoterapilinje er definert som enhver ny kjemoterapi og enhver modifikasjon av et eksisterende kjemoterapiregime uavhengig av årsaken til endringen).
3. Behandling med undersøkelsesmidler av enhver type eller kreftbehandling under forsøket eller innen 4 uker før randomisering og 6 uker ved nitrosourea eller mitomycin C.
4. Bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling som er > grad 1 (NCI CTCAE) ved randomiseringstidspunktet.
5. Antiretroviral terapi på grunn av HIV-infeksjon.
6. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering).
7. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre tilstrekkelig vurdering eller evaluering av studiedata, eller enhver medisinsk lidelse som vil gjøre pasientens deltakelse urimelig farlig.
8. Andre ondartede sykdommer i løpet av de siste 3 årene bortsett fra CIN i livmorhalsen og hudbasaliom.
9. Sykdom eller tilstand som kan begrense evnen til å ta eller absorbere orale medisiner. Dette inkluderer malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon (for eksempel reseksjon av tynntarm eller mage), ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom) og andre sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, samt manglende evne til å svelge og beholde oral medisin av andre grunner.

10. Aktiv hjertesykdom, definert som:

    • Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina,
    • historie med arytmier som krever medisiner, eller klinisk signifikante, med unntak av asymptomatisk atrieflimmer som krever antikoagulasjon,
    • hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder fra studiestart,
    • ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt,
    • ejeksjonsfraksjon under den institusjonelle normalgrensen,
    • enhver annen hjertetilstand, som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.
11. Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk eller sosial tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke eller som kan forstyrre pasientens etterlevelse av protokollen.
12. Forventet levealder < 3 måneder.
13. Mannlige pasienter.
14. Graviditet eller amming.
15. Primærsvulst eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale residiv som viser HER2-positivitet.

16. Enhver tidligere behandling med anti-HER2-rettet terapi.

    -