DETECT III - Een multicenter, fase III-onderzoek om standaardtherapie +/- lapatinib te vergelijken bij HER2-ve MBC-patiënten met HER2+ve CTC's (DETECT III)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie.
2. Gemetastaseerde borstkanker die niet kan worden behandeld door alleen chirurgie of radiotherapie. De primaire tumor en/of biopten van metastasen of locoregionale recidieven moeten door histopathologie als kanker zijn bevestigd. De status van de oestrogeenreceptor (EG) en progesteronreceptor (PgR) moet gedocumenteerd zijn.
3. Primair tumorweefsel en/of biopten van metastasen of locoregionale recidieven werden onderzocht op HER2-status en alle onderzoeken toonden HER2-negativiteit aan (d.w.z.: immunohistochemie (IHC) score 0-1+ of 2+ en fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) negatief of alleen FISH negatief, afhankelijk van wat werd uitgevoerd).

4. Bewijs van HER2-positieve CTC's. Bewijs wordt verondersteld als het volgende geldt:

   • Ten minste één CTC kan worden geëxtraheerd uit 7,5 ml patiëntenbloed door middel van de CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) en
   • Ten minste één van alle geëxtraheerde CTC's bleek HER2-positief te zijn. De HER2-status moet worden beoordeeld door middel van IHC of FISH.
5. Indicatie voor een standaard chemo- of endocriene therapie waarvan de combinatie met lapatinib is goedgekeurd (zie samenvatting van de productkenmerken van Tyverb® 250 mg tabletten) of is onderzocht in eerdere klinische onderzoeken (zie tabellen in rubriek 8.2.1.).
6. Tumorevaluatie is uitgevoerd binnen 6 weken vóór randomisatie en de resultaten zijn beschikbaar.
7. Patiënten moeten minimaal één laesie hebben die nauwkeurig kan worden gemeten volgens de RECIST-richtlijn versie 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.
9. ECOG-score < 2

10. Adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór randomisatie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten hieronder:

    • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL,
    • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL,
    • hemoglobine ≥ 9 g/dl,
    • ALAT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • serum alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, (serum alkalische fosfatase kan alleen > 2,5 x ULN zijn als er botmetastasen aanwezig zijn en AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • creatinine ≤ 2,0 mg/dl of 177 µmol/L
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd of partiële tromboplastinetijd (aPTT of PTT) ≤ 1,5 × ULN Let op: deze laboratoriumcriteria hebben alleen betrekking op lapatinib-therapie; met betrekking tot de standaardbehandeling tegen kanker moeten bovendien de relevante samenvattingen van de productkenmerken (SPC's) worden nageleefd.
11. Linker ventrikel cardiale ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, in het geval van geplande standaardchemotherapie met anthracyclines ≥ 55%, en in ieder geval binnen de normale institutionele grenzen zoals gemeten door middel van een echocardiogram

12. Bij patiënten in de vruchtbare leeftijd:

    • Negatieve zwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden HCG) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie,
    • Anticonceptie door middel van een betrouwbare methode (d.w.z. niet-hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode, vasectomie van de seksuele partner, volledige seksuele onthouding). De patiënt moet ermee instemmen dergelijke anticonceptie te handhaven tot 28 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib.
2. Voorgeschiedenis van > 3 chemotherapielijnen voor gemetastaseerde ziekte (een chemotherapielijn wordt gedefinieerd als elke nieuwe chemotherapie en elke wijziging van een bestaand chemotherapieregime ongeacht de reden voor verandering).
3. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen van welk type dan ook of antikankertherapie tijdens het onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie en 6 weken in het geval van nitrosourea of ​​mitomycine C.
4. Bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 (NCI CTCAE) zijn op het moment van randomisatie.
5. Antiretrovirale therapie vanwege HIV-infectie.
6. Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
7. Gelijktijdige ziekte of aandoening die een adequate beoordeling of evaluatie van onderzoeksgegevens zou kunnen verstoren, of een medische aandoening die de deelname van de patiënt onredelijk gevaarlijk zou maken.
8. Andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 3 jaar behalve CIN van de baarmoederhals en huidbasalioom.
9. Ziekte of aandoening die het vermogen om orale medicatie in te nemen of te absorberen kan beperken. Dit omvat het malabsorptiesyndroom, de noodzaak van intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden (bijvoorbeeld resectie van de dunne darm of maag), ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn) en alle andere ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, evenals onvermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden om welke andere reden dan ook.

10. Actieve hartziekte, gedefinieerd als:

    • Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris,
    • voorgeschiedenis van aritmieën waarvoor medicijnen nodig zijn, of klinisch significant, met uitzondering van asymptomatische atriale fibrillatie waarvoor antistolling vereist is,
    • myocardinfarct minder dan 6 maanden na aanvang van de studie,
    • ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen,
    • ejectiefractie onder de institutionele normale limiet,
    • elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
11. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische of sociale aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen of die de naleving van het protocol door de patiënt zou kunnen belemmeren.
12. Levensverwachting < 3 maanden.
13. Mannelijke patiënten.
14. Zwangerschap of borstvoeding.
15. Primaire tumor of biopten van metastatische locaties of locoregionale recidieven die HER2-positiviteit vertonen.

16. Elke eerdere behandeling met anti-HER2-gerichte therapie.

    -