DETECT III - Monikeskustutkimus, vaihe III, jossa verrataan standardihoitoa +/- lapatinibia HER2-ve MBC-potilailla, joilla on HER2+ve CTC:t (DETECT III)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
2. Metastaattinen rintasyöpä, jota ei voida hoitaa pelkästään leikkauksella tai sädehoidolla. Primaarisen kasvaimen ja/tai biopsioiden metastaattisista kohdista tai paikallisista uusiutumisista on täytynyt vahvistaa syöpä histopatologialla. Estrogeenireseptorin (EG) ja progesteronireseptorin (PgR) tila on oltava dokumentoitu.
3. Primaarisesta kasvainkudoksesta ja/tai biopsioista etäpesäkkeistä tai paikallisista uusiutumisista tutkittiin HER2-status, ja kaikki tutkimukset osoittivat HER2-negatiivisuutta (eli immunohistokemian (IHC) pistemäärä 0-1+ tai 2+ ja fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivinen tai vain FISH negatiivinen sen mukaan, kumpi suoritettiin).

4. Todisteet HER2-positiivisista CTC:istä. Todisteena oletetaan olevan, jos seuraavat asiat pätevät:

   • Ainakin yksi CTC voidaan erottaa 7,5 ml:sta potilaan verta CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit -sarjan (Veridex LLC) avulla ja
   • Ainakin yksi kaikista uutetuista CTC:istä havaittiin HER2-positiiviseksi. HER2-status on arvioitava IHC:n tai FISH:n avulla.
5. Indikaatio tavanomaiselle kemo- tai endokriiniselle hoidolle, jonka yhdistelmä lapatinibin kanssa on joko hyväksytty (ks. Tyverb® 250 mg tablettien valmisteyhteenveto) tai jota on tutkittu aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa (ks. taulukot kohdassa 8.2.1).
6. Kasvainarviointi on tehty 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja tulokset ovat saatavilla.
7. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti RECIST-ohjeen version 1.1 [Eisenhauer 2009] mukaisesti.
8. Ikä ≥ 18 vuotta.
9. ECOG-pisteet < 2

10. Riittävä elimen toiminta 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, mikä on todistettu seuraavista laboratoriotuloksista alla:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µl,
    • verihiutaleiden määrä ≥ 100000/µL,
    • hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • seerumin alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (Seerumin alkalinen fosfataasi voi olla > 2,5 × ULN vain, jos luumetastaaseja on ja AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl tai 177 µmol/l
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika (aPTT tai PTT) ≤ 1,5 × ULN Huomaa: Nämä laboratoriokriteerit koskevat vain lapatinibihoitoa; tavanomaisen syöpähoidon osalta on lisäksi noudatettava asiaankuuluvia valmisteyhteenvetoja (SPC).
11. Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, kun kyseessä on suunniteltu standardi kemoterapia antrasykliineillä ≥ 55 % ja joka tapauksessa normaaleissa laitosrajoissa sydämen kaikututkimuksella mitattuna

12. Jos potilas voi tulla raskaaksi:

    • Negatiivinen raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista,
    • Ehkäisy luotettavalla menetelmällä (esim. ei-hormonaalinen ehkäisy, IUD, kaksoisestemenetelmä, seksuaalikumppanin vasektomia, täydellinen seksuaalisesta pidättymisestä). Potilaan on suostuttava tällaisen ehkäisyn käyttämiseen 28 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi.
2. Aiempi > ​​3 kemoterapialinjaa metastaattisen taudin hoitoon (kemoterapialinja määritellään uudeksi kemoterapiaksi ja olemassa olevan kemoterapia-ohjelman muutoksiksi muutoksen syystä riippumatta).
3. Hoito minkä tahansa tyyppisillä tutkimusaineilla tai syövän vastaisella hoidolla tutkimuksen aikana tai 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja 6 viikkoa nitrosoureoiden tai mitomysiini C:n tapauksessa.
4. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat haittatapahtumat, jotka ovat > asteen 1 (NCI CTCAE) satunnaistamisen aikana.
5. HIV-infektion aiheuttama antiretroviraalinen hoito.
6. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan).
7. Samanaikainen sairaus tai tila, joka saattaa häiritä tutkimustietojen asianmukaista arviointia tai mikä tahansa lääketieteellinen häiriö, joka tekisi potilaan osallistumisesta kohtuuttoman vaarallista.
8. Muut pahanlaatuiset sairaudet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan CIN ja ihon basaliooma.
9. Sairaus tai tila, joka saattaa rajoittaa kykyä ottaa tai imeytyä suun kautta otettavaa lääkettä. Näitä ovat imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen (esimerkiksi ohutsuolen tai mahalaukun resektio), hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti) ja kaikki muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan sekä kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä jostain muusta syystä.

10. Aktiivinen sydänsairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Aiempi hallitsematon tai oireinen angina,
    • anamneesissa lääkkeitä vaativia tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, lukuun ottamatta oireetonta eteisvärinää, joka vaatii antikoagulaatiota,
    • sydäninfarkti alle 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta,
    • hallitsematon tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
    • poistofraktio alle institutionaalisen normaalin rajan,
    • mikä tahansa muu sydänsairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.
11. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen tai joka voisi häiritä potilaan noudattamista protokollasta.
12. Elinajanodote < 3 kuukautta.
13. Miespotilaat.
14. Raskaus tai imetys.
15. Primaarinen kasvain tai biopsiat metastaattisista kohdista tai paikallisista uusiutumisista, jotka osoittavat HER2-positiivisuutta.

16. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-HER2-ohjatulla hoidolla.

    -