DETECT III - Et multicenter, fase III-studie til sammenligning af standardterapi +/- Lapatinib hos HER2-ve MBC-patienter med HER2+ve CTC'er (DETECT III)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke ved studiedeltagelse.
2. Metastatisk brystkræft, som ikke kun kan behandles ved kirurgi eller strålebehandling. Den primære tumor og/eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale tilbagefald skal være blevet bekræftet som cancer ved histopatologi. Status for østrogenreceptor (EG) og progesteronreceptor (PgR) skal være dokumenteret.
3. Primært tumorvæv og/eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale gentagelser blev undersøgt for HER2-status, og alle undersøgelserne viste HER2-negativitet (dvs.: immunhistokemi (IHC) score 0-1+ eller 2+ og fluorescerende in situ hybridisering (FISH) negativ eller kun FISH negativ, alt efter hvad der blev udført).

4. Evidens for HER2-positive CTC'er. Der forudsættes bevis, hvis følgende gælder:

   • Mindst én CTC kunne ekstraheres fra 7,5 ml patientblod ved hjælp af CellSearch® Circulating Tumor Cell Kit (Veridex LLC) og
   • Mindst én af alle ekstraherede CTC'er blev fundet at være HER2-positive. HER2 status skal vurderes ved hjælp af IHC eller FISH.
5. Indikation for en standard kemo- eller endokrin behandling, hvis kombination med lapatinib enten er godkendt (se produktresumé for Tyverb® 250 mg tabletter) eller er blevet undersøgt i tidligere kliniske forsøg (se tabellerne i pkt. 8.2.1.).
6. Tumorevaluering er blevet udført inden for 6 uger før randomisering og resultater er tilgængelige.
7. Patienter skal have mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i henhold til RECIST guideline version 1.1 [Eisenhauer 2009].
8. Alder ≥ 18 år.
9. ECOG-score < 2

10. Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage før randomisering, dokumenteret af følgende laboratorieresultater nedenfor:

    • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL,
    • trombocyttal ≥ 100.000/µL,
    • hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
    • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN,
    • AST (SGOT) ≤ 2,5 × ULN,
    • serum alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, (serum alkalisk fosfatase kan kun være > 2,5 × ULN, hvis knoglemetastaser er til stede og AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 1,5 × ULN)
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L
    • International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid eller partiel tromboplastintid (aPTT eller PTT) ≤ 1,5 × ULN Bemærk venligst: Disse laboratoriekriterier refererer kun til lapatinibbehandling; med hensyn til standard anticancerterapi skal de relevante produktresuméer (SPC'er) desuden overholdes.
11. Venstre ventrikulær hjerteejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, i tilfælde af planlagt standardkemoterapi med antracykliner ≥ 55 %, og under alle omstændigheder inden for normale institutionelle grænser målt ved ekkokardiogram

12. I tilfælde af patienter i den fødedygtige alder:

    • Negativ graviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 7 dage før randomisering,
    • Prævention ved hjælp af en pålidelig metode (dvs. ikke-hormonel prævention, spiral, en dobbeltbarrieremetode, vasektomi af seksualpartneren, fuldstændig seksuel afholdenhed). Patienten skal give samtykke til at opretholde en sådan prævention indtil 28 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib.
2. Anamnese med > 3 kemoterapilinjer for metastatisk sygdom (en kemoterapilinje defineres som enhver ny kemoterapi og enhver ændring af et eksisterende kemoterapiregime uanset årsagen til ændringen).
3. Behandling med forsøgsmidler af enhver type eller anticancerterapi under forsøget eller inden for 4 uger før randomisering og 6 uger i tilfælde af nitrosourea eller mitomycin C.
4. Bivirkninger på grund af tidligere anticancerbehandling, som er > Grad 1 (NCI CTCAE) på tidspunktet for randomisering.
5. Antiretroviral behandling på grund af HIV-infektion.
6. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
7. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre tilstrækkelig vurdering eller evaluering af undersøgelsesdata, eller enhver medicinsk lidelse, der ville gøre patientens deltagelse urimeligt farlig.
8. Andre maligne sygdomme inden for de sidste 3 år bortset fra CIN i livmoderhalsen og hudbasaliom.
9. Sygdom eller tilstand, der kan begrænse evnen til at tage eller absorbere oral medicin. Dette omfatter malabsorptionssyndrom, krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen (f.eks. resektion af tyndtarm eller mave), ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom) og enhver anden sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen samt manglende evne til at sluge og beholde oral medicin af anden grund.

10. Aktiv hjertesygdom, defineret som:

    • Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina,
    • historie med arytmier, der kræver medicin, eller klinisk signifikante, med undtagelse af asymptomatisk atrieflimren, der kræver antikoagulering,
    • myokardieinfarkt mindre end 6 måneder fra studiestart,
    • ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens,
    • udstødningsfraktion under den institutionelle normalgrænse,
    • enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten.
11. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk eller social tilstand, som ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke, eller som kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen.
12. Forventet levetid < 3 måneder.
13. Mandlige patienter.
14. Graviditet eller amning.
15. Primær tumor eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale tilbagefald, der viser HER2-positivitet.

16. Enhver tidligere behandling med anti-HER2 rettet terapi.

    -