成人から成人への生体ドナー移植コホート研究 (A2ALL-2)

成人から成人への生体肝移植 (LDLT) の手順は、成人のドナーの肝臓の体積質量の 70% を除去し、成人のレシピエントに移植するという並外れた外科療法です。 死んだドナー肝臓の深刻な不足は、肝移植を必要とする候補者の早期死亡をもたらし、成人から成人への LDLT の必要性を駆り立てる唯一の最も強力な要因であり続けました。 生体肝移植を待っている患者は、潜在的な生体肝ドナーが特定された時点で、このプロトコルに登録するよう求められます。 生体寄付のために特定された寄付者も、プロトコルに登録するよう求められます。 すでに肝臓の寄付/移植に参加しているドナーとレシピエントは、病歴に基づいてプロトコルに参加するようアプローチされます。

ドナーの健康関連の生活の質を最適化することは、肝臓ドナー肝移植プログラムの最優先目標であり、この研究の包括的な目的です。 提案された A2ALL-2 健康関連生活の質 (HRQOL) サブスタディは、これまでに採用された A2ALL HRQOL 測定に基づいて構築されます。 肝臓の提供者が初期の段階だけでなく、提供後の長期にわたって直面するように見える重要な問題に注目する必要があります。 研究に登録し、肝臓の一部を提供しようとしている個人は、ノースウェスタン大学またはピッツバーグ大学の経験豊富なスタッフによって電話で実施される一連の HRQOL テストを完了します。 テストは、ベースライン時 (肝臓提供前)、提供後 3 か月目、6 か月目、1 年目および 2 年目に次のドナーに与えられる一連の質問です。 新しい寄付者は、調査研究チームによる最大 5 つのインタビューを完了します。 既に寄付をされている方（長期寄付者）、寄付から3年以上経過している方も入会できますが、2002年以降に寄付をされた方に限ります。 長期フォローアップドナーは、調査研究チームによる最大4回のインタビューを完了します。

LDLT が小児から成人に移行するにつれて、移植片のサイズがレシピエントの機能に関連し、移植片の量が不十分であるとレシピエントの転帰が悪化することが早期に観察されました。 肝臓の移植片が小さすぎると、レシピエントは持続的な腹水（腹部の液体）を含む多くの症状を発症する可能性があり、移植片は血液の通過に抵抗する. この研究は、より小さなドナー肝臓の使用を成功させるアプローチを開発および検証することを望んでおり、これが研究の外科的革新部分の主な目標です。 この研究では、ドナーとレシピエントに標準的な外科技術を使用します。 移植片選択の臨床パラメーターに基づいて、右葉または左葉の提供と移植が行われます。

血清アリコートおよび肝臓組織サンプルのバイオサンプルコレクションは、研究のさまざまな時点で被験者から収集されます。 患者の生体サンプルと DNA サンプルのコレクションは、研究者が臨床的意思決定のための臨床仮説とアルゴリズムを迅速に検証できるリソースを提供します。 コレクションはまた、診断および予後マーカーと治療法の開発を促進します。 さらに、DNA サンプルの収集と保存により、サンプル サイズが増加し、その結果として、疾患の遺伝的決定要因を特定する研究の力が高まる可能性があります。 サンプルは、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所 (NIDDK) リポジトリに保管されます。

肝臓移植後の肝 C ウイルス (HCV) の再発は、手術前にウイルスを持っている患者に共通しています。 慢性肝炎は、さまざまな速度で肝硬変に発展しますが、非移植患者よりも急速に進行します。 この研究では、DDLT 後の積極的な HCV 再発の危険因子が、長期追跡調査において LDLT レシピエントにも当てはまるかどうかを評価します。

部分肝切除後の生体ドナーの疼痛管理は、ケアの質として測定されます。 移植コミュニティは、質の改善に使用する生きた肝臓ドナーの疼痛管理に関する客観的な情報を持っていません。 疼痛管理の質を測定する検証済みのツールを使用して、疼痛ケアの多面的な側面を評価します。

以下は、訪問のスケジュールと、各訪問で実行されるテスト/手順の詳細です。

レシピエント（手術前）

• NIDDK Biosample Repository の血液サンプルを提供します。
• 肝臓と脾臓のサイズを測定するために、コンピュータ断層撮影 (CAT) または磁気共鳴画像 (MRI) のいずれかの画像検査を受けます。
• 肝臓がんまたは肝細胞がん（HCC）を患っている場合は、腫瘍と治療に関する情報が収集されます。

レシピエント（手術当日）

• 新しい肝臓のサンプルを NIDDK バイオサンプル リポジトリに提供します。
• NIDDK Biosample リポジトリに移植手術の直前と最中に血液サンプルを提供します。
• 研究者が移植手術に関する情報を収集できるようにします。
• 研究者が移植後に発生する合併症に関する情報を収集できるようにします。
• 移植手術では、移植された肝臓に向かう2本の血管に超音波プローブが適用され、これらの血管を通って肝臓に流れる血液の量が測定されます。 5 分以内にプローブが削除されます。 さらに、外科医が非常に細い針を挿入して、血管の 1 つである門脈の圧力を測定します。 これらの測定値は、調査の一環として記録および分析されます。
• 生体移植手術では、肝臓への血流を調整して機能を改善する必要がある場合があります。 外科医が肝臓への流れを調整する必要があると判断した場合、調整が行われた後、上記の測定が繰り返されます。 これらの測定値は、調査の一環として記録および分析されます。
• 標準治療である追加の検査も現場で実施される場合があります。
• 1 つが HCC を持っている場合は、腫瘍に関する情報が収集されます。

レシピエント（手術直後）

• 移植後 1 週間目と 2 週間目の血液サンプルを NIDDK Biosample Repository に提供します。
• 研究者がラボ検査 (肝機能検査、血球数など) に関する情報を収集できるようにします。
• 手術の翌日に門脈を通る血流の超音波測定を受けます。
• 標準治療である追加の検査も現場で実施される場合があります。

レシピエント（研究の全過程を通して）

• 1、3、12 か月目に血液サンプルを NIDDK Biosample Repository に提供し、その後は 2014 年 8 月まで毎年提供します。 各評価では、約小さじ 10 杯または 50 cc の血液が採取されます。
• 移植手術から肝臓がどれだけ成長したかを確認するために、肝臓と脾臓の手術 (CAT または MRI) の 3 か月後に画像検査を受けます。
• 1、3、および 12 か月目の評価のために移植センターに戻り、その後は 2014 年 8 月まで毎年。
• 研究者が移植手術後に発生した入院に関する情報を収集できるようにします。
• 2014 年 8 月まで、研究者が移植後に発生する合併症に関する情報を収集できるようにします。
• 研究者が移植後に行われる肝生検に関する情報を収集できるようにします。
• 被験者がC型肝炎（HCV）を患っており、移植後であり、生体ドナーまたは死亡したドナーから肝移植を受けた場合、被験者はカルテのレビューと移植前のHCVに関する情報収集の許可を求められます治療、移植手術、免疫抑制薬、拒絶反応のエピソード、およびこの研究に同意する前に受けたHCV治療。
• 被験者が HCV に感染しており、許可を得ている場合は、移植後少なくとも 3 年経過した肝生検の結果についてカルテを確認します。
• 肝生検が移植後 3 年以上経っていない場合、または最近の肝生検が移植後 3 年以上経過しているが、最新の肝生検が 1 年以上経過している場合、被験者はセンターに来るように求められます。そして肝生検を行います。
• 研究肝生検が行われた場合、または以前の生検に関する情報が収集された場合、得られた肝臓組織のスライドは中央の病理学者に送られ、読み取られます。 主題の名前およびその他の識別情報は、スライドには表示されません。 被験者の臨床データにリンクするコード番号が記載されています。
• HCV 対象者が肝生検を受けることを望まない、または受けることができない場合、対象者は「一過性エラストグラフィー」と呼ばれる処置を受けるように求められます。 トランジェントエラストグラフィーは、超音波プローブを介して音波を肝臓に送信し、音波が肝臓を通過するのにかかる時間を測定する非侵襲的な手順です。 一過性エラストグラフィは、実験的な手順と見なされます。 しかし、それは十分に研究されており、その使用による有害事象や怪我はありません.
• 被験者が HCV に感染している場合、NIDDK リポジトリに保存するために血液が採取されます。 その際、約小さじ 10 杯または 50cc の血液が採取されます。

ドナー（手術前）

• 対象者は調査研究者から電話で呼び出され、健康や福祉に関する質問、および寄付プロセスに関する意見に答えます。
• アンケートの質問は、完了するまでに最大 45 分かかる場合があります。
• NIDDK Biosample Repository の血球サンプルを提供します。 約小さじ 12 杯または 60 cc の血液が採取されます。
• 肝臓と脾臓のサイズを測定する手術 (CAT または MRI) の前に画像検査を受けます。
• 標準治療である追加の検査も現場で実施される場合があります。

ドナー（手術当日）

• 肝臓のサンプルを NIDDK Biosample Repository に提供します。
• 研究者が寄付手術に関する情報を収集できるようにします。
• 研究者が寄付後に発生する合併症に関する情報を収集できるようにします。

ドナー（手術直後）

• 手術の 2 日後、被験者は術後の痛みについて質問されます。
• 寄付手術の 1 週間後に血液サンプルを NIDDK バイオサンプル リポジトリに提供します。 約小さじ 5 ～ 6 杯または 25 ～ 30cc の血液が採取されます。

ドナー（研究の全過程を通して）

• 1 週目、1 か月目、3 か月目、12 か月目に血液サンプルを NIDDK Biosample Repository に提供します。各評価で、小さじ 10 杯または 50 cc の血液が採取されます。
• 移植センターに戻って 3 か月目に評価を受け、その後は 2014 年 8 月まで毎年。
• 手術の 3 か月後に画像検査 (CAT または MRI) を受けて、肝臓と脾臓のサイズを測定し、寄付手術以降の肝臓の成長を確認します。
• 被験者が手術を受ける前にこの研究に参加した場合、寄付後3、6、12、および24か月で、寄付後の生活の質について電話で質問に答える必要があります。 これらの電話インタビューは、完了するまでに最大 45 分かかる場合があります。
• 被験者が生きた肝臓の提供後に研究に参加した場合、研究への参加時に生活の質について電話で質問され、その後3年間毎年質問されます。 電話インタビューの所要時間は 45 分です。
• 2014 年 8 月まで、研究者が寄付操作後に発生する合併症に関する情報を収集できるようにします。
• 研究者が移植手術後に発生する入院に関する情報を収集できるようにします。