Estudo de coorte de transplante de doador vivo adulto para adulto (A2ALL-2)

O procedimento de transplante de fígado de doador vivo de adulto para adulto (LDLT) é uma terapia cirúrgica extraordinária que envolve a remoção de 70% da massa volumétrica de um fígado de doador adulto e sua implantação em um receptor adulto. Uma escassez crítica de fígados de doadores falecidos, resultando em mortalidade prematura entre os candidatos que precisam de transplante de fígado, continuou sendo a força mais convincente que impulsionava a necessidade de LDLT de adulto para adulto. Os pacientes que aguardam transplante de fígado de doador vivo serão solicitados a se inscrever neste protocolo no momento da identificação de um potencial doador de fígado vivo. Os doadores identificados para a doação em vida também serão convidados a se inscrever no protocolo. Doadores e receptores que já participaram de doação/transplante de fígado serão abordados para adesão ao protocolo com base em seu histórico clínico.

A otimização da qualidade de vida relacionada à saúde dos doadores é o principal objetivo dos programas de transplante de fígado de doadores e um objetivo abrangente para este estudo. O Subestudo A2ALL-2 de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (HRQOL) proposto se baseará nas medidas A2ALL HRQOL empregadas até o momento. Há uma necessidade crítica de observar as importantes dificuldades que os doadores de fígado parecem enfrentar não apenas nos primeiros anos, mas também a longo prazo após a doação. Os indivíduos que se inscreveram no estudo e vão doar uma parte de seu fígado completarão uma bateria de testes de QVRS realizados por telefone por funcionários experientes da Northwestern University ou da University of Pittsburgh. Os testes são uma série de perguntas feitas ao próximo doador na linha de base (antes da doação de fígado), no Mês 3 e no Mês 6, Ano 1 e Ano 2 após a doação. O novo doador completará até 5 entrevistas pela equipe de pesquisa da pesquisa. Podem se inscrever pessoas físicas que já doaram (doadores de longa data) e há três anos desde a doação, mas devem ter doado em 2002 ou mais recentemente. Os doadores de acompanhamento de longo prazo completarão até 4 entrevistas pela equipe de pesquisa da pesquisa.

Como o LDLT mudou de crianças para adultos, observou-se precocemente que o tamanho do enxerto estava relacionado à função do receptor e que o volume inadequado do enxerto levava a resultados ruins do receptor. Verificou-se que, quando o enxerto do fígado é muito pequeno, o receptor pode desenvolver uma série de sintomas, incluindo ascite persistente (líquido no abdômen) e o enxerto torna-se resistente à passagem do sangue. Este estudo espera desenvolver e validar abordagens que permitam o uso bem-sucedido de fígados de doadores menores e este é o principal objetivo da parte de inovações cirúrgicas do estudo. O estudo usará técnica cirúrgica padrão para o doador e receptor. A doação e o transplante do lobo direito ou esquerdo serão realizados com base em parâmetros clínicos para seleção do enxerto.

A coleta de bioamostras de alíquotas de soro e amostras de tecido hepático será coletada de indivíduos durante diferentes pontos de tempo no estudo. A coleta de bioamostras de pacientes e amostras de DNA fornece um recurso com o qual os pesquisadores podem validar rapidamente hipóteses clínicas e algoritmos para a tomada de decisões clínicas. As coleções também avançam no desenvolvimento de marcadores diagnósticos e prognósticos e terapêuticas. Além disso, a coleta e o armazenamento de amostras de DNA podem aumentar o tamanho da amostra e o poder resultante de um estudo para identificar determinantes genéticos de uma doença. As amostras serão armazenadas nos repositórios do Instituto Nacional de Doenças Diabéticas, Digestivas e Renais (NIDDK).

A recorrência do vírus C hepático (HCV) após o transplante de fígado é universal em pacientes que têm o vírus no pré-operatório. A hepatite crônica evolui para cirrose em uma taxa variável, mas mais rapidamente do que em pacientes não transplantados. O estudo avaliará se os fatores de risco para recorrência agressiva do VHC após DDLT também se aplicam a receptores de LDLT em acompanhamento de longo prazo.

O controle da dor em doadores vivos após hepatectomia parcial será medido como qualidade do atendimento. A comunidade de transplantes não tem informações objetivas sobre o manejo da dor em doadores vivos de fígado para uso na melhoria da qualidade. Uma ferramenta validada para medir a qualidade do tratamento da dor será usada para avaliar os aspectos multidimensionais do tratamento da dor.

A seguir detalha-se o cronograma de consultas e os exames/procedimentos a serem realizados em cada consulta:

Destinatário (antes da cirurgia)

• Forneça amostras de sangue para o Repositório de Bioamostras NIDDK.
• Submeta-se a estudos de imagem ou Tomografia Computadorizada Assistida (CAT) ou uma Ressonância Magnética (MRI) para medir o tamanho do fígado e do baço.
• Se alguém tiver câncer de fígado ou carcinoma hepatocelular (HCC), serão coletadas informações sobre o(s) tumor(es) e tratamento.

Destinatário (dia da cirurgia)

• Forneça uma amostra do novo fígado para o NIDDK Biosample Repository.
• Forneça amostras de sangue imediatamente antes e durante a cirurgia de transplante para o NIDDK Biosample Repository.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre a cirurgia de transplante.
• Permita que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer complicações que se desenvolvam após o transplante.
• Durante a operação de transplante, uma sonda de ultrassom será aplicada aos dois vasos que vão para o fígado transplantado e será feita uma medição de quanto sangue flui através desses vasos para o fígado. Após menos de 5 minutos, a sonda será removida. Além disso, serão feitas medições da pressão em um dos vasos, a veia porta, com uma agulha muito pequena inserida pelo cirurgião. Essas medições serão registradas e analisadas como parte do estudo.
• Durante a cirurgia de transplante de doador vivo, ocasionalmente é necessário ajustar o fluxo sanguíneo para o fígado para melhorar a função. Se o cirurgião determinar que o fluxo para o fígado precisa ser ajustado, as medições descritas acima serão repetidas após os ajustes serem feitos. Essas medições serão registradas e analisadas como parte do estudo.
• Testes adicionais que são padrão de atendimento também podem ser realizados no local.
• Se alguém tiver CHC, serão coletadas informações sobre o(s) tumor(es).

Destinatário (imediatamente após a cirurgia)

• Forneça amostras de sangue durante a primeira e segunda semanas após o transplante para o NIDDK Biosample Repository.
• Permita que os pesquisadores coletem informações sobre os testes de laboratório (testes de função hepática, hemogramas, etc.).
• Submeta-se a uma medição ultra-sonográfica do fluxo sanguíneo através da veia porta no dia seguinte à operação.
• Testes adicionais que são padrão de atendimento também podem ser realizados no local.

Destinatário (ao longo do estudo)

• Forneça amostras de sangue ao Repositório de Bioamostra NIDDK nos meses 1, 3 e 12 e anualmente até agosto de 2014. Aproximadamente 10 colheres de chá ou 50 ccs de sangue serão coletados em cada avaliação.
• Submeta-se a estudos de imagem três meses após a operação (TC ou ressonância magnética) do fígado e do baço para ver quanto o fígado cresceu desde a operação de transplante.
• Retorne ao centro de transplante para avaliação nos meses 1,3 e 12, e anualmente até agosto de 2014.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer internações que ocorram após a operação de transplante.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer complicações que se desenvolvam após o transplante, até agosto de 2014.
• Permita que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer biópsias hepáticas realizadas após o transplante.
• Se o indivíduo tiver Hepatite C (HCV) e for pós-transplante e tiver feito um transplante de fígado de um doador vivo ou falecido, será solicitada permissão ao indivíduo para revisar o prontuário e coletar informações sobre o HCV pré-transplante tratamento, a operação de transplante, os medicamentos imunossupressores, episódios de rejeição e qualquer tratamento para HCV recebido antes de consentir neste estudo.
• Se o indivíduo tiver HCV e tiver dado permissão, o prontuário será revisado para os resultados da biópsia hepática que ocorreram pelo menos três anos após o transplante.
• Se uma biópsia hepática não foi realizada pelo menos três anos após o transplante ou se a biópsia hepática recente foi realizada pelo menos três anos após o transplante, mas a biópsia hepática mais recente ocorreu há mais de um ano, o indivíduo será solicitado a comparecer ao centro e faça uma biópsia hepática.
• Se a biópsia hepática do estudo for realizada ou se tiverem sido coletadas informações sobre uma biópsia anterior, as lâminas do tecido hepático obtido serão enviadas ao patologista central para leitura. O nome do sujeito e qualquer outra informação de identificação não constarão nos slides. Ele terá um número de código vinculado aos dados clínicos do paciente.
• Se o indivíduo com HCV não quiser ou não puder se submeter a uma biópsia hepática, então o indivíduo será solicitado a se submeter a um procedimento chamado "elastografia transitória". A elastografia transitória é um procedimento não invasivo durante o qual uma onda sonora é transmitida ao fígado por meio de uma sonda de ultrassom e é medido o tempo que a onda sonora leva para percorrer o fígado. A elastografia transiente é considerada um procedimento experimental. No entanto, foi bem estudado e não houve eventos adversos ou lesões com seu uso.
• Se o indivíduo tiver HCV, algum sangue será coletado para armazenamento no Repositório NIDDK. Aproximadamente 10 colheres de chá ou 50ccs de sangue serão coletados naquele momento.

Doador (antes da cirurgia)

• O sujeito será chamado por telefone pelos pesquisadores da pesquisa para responder a perguntas sobre saúde e bem-estar, bem como opiniões sobre o processo de doação.
• As perguntas da pesquisa podem levar até 45 minutos para serem concluídas.
• Forneça amostras de células sanguíneas para o NIDDK Biosample Repository. Aproximadamente 12 colheres de chá ou 60 ccs de sangue serão coletados.
• Submeta-se a um estudo de imagem antes da operação (TC ou RM) para medir o tamanho do fígado e do baço.
• Testes adicionais que são padrão de atendimento também podem ser realizados no local.

Doador (dia da cirurgia)

• Forneça amostras de fígado ao Repositório de Bioamostra NIDDK.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre a cirurgia de doação.
• Permita que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer complicações que se desenvolvam após a doação.

Doador (imediatamente após a cirurgia)

• Dois dias após a cirurgia, o sujeito será questionado sobre sua dor pós-operatória.
• Fornecer amostras de sangue uma semana após a cirurgia de doação para o NIDDK Biosample Repository. Aproximadamente 5-6 colheres de chá ou 25-30ccs de sangue serão coletados.

Doador (ao longo do estudo)

• Forneça amostras de sangue ao repositório de amostras biológicas NIDDK na semana 1, mês 1, mês 3 e mês 12. Aproximadamente 10 colheres de chá ou 50 ccs de sangue serão coletados em cada avaliação.
• Retorne ao centro de transplante para avaliação no mês 3 e, posteriormente, anualmente até agosto de 2014.
• Faça um estudo de imagem três meses após a operação (TAC ou ressonância magnética) para medir o tamanho do fígado e do baço para ver quanto o fígado voltou a crescer desde a operação de doação.
• Se o sujeito entrar neste estudo antes de ser submetido à cirurgia, as perguntas terão que ser respondidas por telefone sobre a qualidade de vida após a doação aos 3, 6, 12 e 24 meses após a doação. Essas entrevistas por telefone podem levar até 45 minutos para serem concluídas.
• Se o indivíduo entrou no estudo após a doação de fígado em vida, serão feitas perguntas por telefone sobre a qualidade de vida na entrada no estudo e depois anualmente por três anos. As entrevistas por telefone podem levar 45 minutos para serem concluídas.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre quaisquer complicações que se desenvolvam após a operação de doação, até agosto de 2014.
• Permitir que os pesquisadores coletem informações sobre as internações que ocorrem após a operação de transplante.