Когортное исследование по трансплантации живых доноров от взрослого к взрослому (A2ALL-2)

Процедура трансплантации печени от живого донора от взрослого к взрослому (LDLT) представляет собой экстраординарную хирургическую терапию, которая включает удаление 70% объемной массы печени взрослого донора и ее имплантацию взрослому реципиенту. Критическая нехватка печени умерших доноров, приводящая к преждевременной смертности среди кандидатов, нуждающихся в трансплантации печени, оставалась единственной наиболее убедительной силой, обусловливающей потребность в LDLT от взрослого к взрослому. Пациентам, ожидающим трансплантацию печени от живого донора, будет предложено зарегистрироваться в этом протоколе во время идентификации потенциального живого донора печени. Доноров, выбранных для живого донорства, также попросят зарегистрироваться в протоколе. Донорам и реципиентам, которые уже участвовали в донорстве/трансплантации печени, будет предложено присоединиться к протоколу на основании их истории болезни.

Оптимизация качества жизни доноров, связанного со здоровьем, является главной целью программ трансплантации донорской печени и главной целью данного исследования. Предлагаемое вспомогательное исследование качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL) A2ALL-2, будет основываться на показателях A2ALL HRQOL, используемых до настоящего времени. Крайне необходимо обратить внимание на важные трудности, с которыми доноры печени сталкиваются не только в первые годы, но и в долгосрочной перспективе после донорства. Лица, которые записались в исследование и собираются пожертвовать часть своей печени, должны пройти ряд тестов HRQOL, проведенных по телефону опытными сотрудниками Северо-Западного университета или Университета Питтсбурга. Тесты представляют собой серию вопросов, которые задаются будущему донору на исходном уровне (до донорства печени), через 3 и 6 месяцев, через 1 и 2 года после донорства. Новый донор проведет до 5 интервью с исследовательской группой. Могут быть зачислены лица, которые уже сдали кровь (долгосрочные доноры) и прошло три года с момента донорства, но они должны быть донорами в 2002 году или позже. Доноры с долгосрочным последующим наблюдением проведут до 4 интервью исследовательской группой.

По мере того, как LDLT переходил от детей к взрослым, было рано замечено, что размер трансплантата был связан с функцией реципиента, и что неадекватный объем трансплантата приводил к плохим результатам реципиента. Было обнаружено, что когда трансплантат печени слишком мал, у реципиента может развиться ряд симптомов, включая стойкий асцит (жидкость в брюшной полости), и трансплантат становится устойчивым к прохождению крови. Это исследование надеется разработать и утвердить подходы, которые позволят успешно использовать донорскую печень меньшего размера, и это является основной целью части исследования, посвященной хирургическим инновациям. В исследовании будет использоваться стандартная хирургическая техника для донора и реципиента. Донорство и трансплантация правой или левой доли будут выполняться на основе клинических параметров для выбора трансплантата.

Сбор биопроб аликвот сыворотки и образцов ткани печени будет производиться у субъектов в разные моменты времени исследования. Коллекция биообразцов пациентов и образцов ДНК обеспечивает ресурс, с помощью которого исследователи могут быстро проверять клинические гипотезы и алгоритмы для принятия клинических решений. Коллекции также способствуют развитию диагностических и прогностических маркеров и терапевтических средств. Кроме того, сбор и хранение образцов ДНК может увеличить размер выборки и результирующую способность исследования идентифицировать генетические детерминанты заболевания. Образцы будут храниться в хранилищах Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK).

Рецидив вируса печени С (ВГС) после трансплантации печени является универсальным у пациентов, у которых вирус был обнаружен до операции. Хронический гепатит развивается в цирроз с разной скоростью, но быстрее, чем у пациентов без трансплантации. В исследовании будет оцениваться, применимы ли факторы риска агрессивного рецидива ВГС после DDLT к реципиентам LDLT при длительном наблюдении.

Контроль боли у живых доноров после частичной гепатэктомии будет оцениваться как качество медицинской помощи. Сообщество трансплантологов не имеет объективной информации об управлении болью у живых доноров печени, которую можно было бы использовать для улучшения качества. Утвержденный инструмент для измерения качества лечения боли будет использоваться для оценки многомерных аспектов лечения боли.

Ниже приводится подробный график посещений и анализы/процедуры, которые необходимо выполнять при каждом посещении:

Получатель (до операции)

• Предоставьте образцы крови для репозитория биопроб NIDDK.
• Пройдите визуализирующие исследования либо компьютерную томографию (КТ), либо магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы измерить размер печени и селезенки.
• Если у человека рак печени или гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), будет собрана информация об опухоли (опухолях) и лечении.

Реципиент (день операции)

• Предоставьте образец новой печени в репозиторий биообразцов NIDDK.
• Предоставьте образцы крови непосредственно перед и во время операции по трансплантации в репозиторий биопроб NIDDK.
• Разрешить исследователям собирать информацию об операции по пересадке.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых осложнениях, которые развиваются после трансплантации.
• Во время операции по пересадке к двум сосудам, идущим к пересаженной печени, будет применен ультразвуковой датчик, и будет проведено измерение того, сколько крови проходит через эти сосуды к печени. Менее чем через 5 минут датчик будет удален. Кроме того, хирург будет измерять давление в одном из сосудов, воротной вене, с помощью очень маленькой иглы, вводимой хирургом. Эти измерения будут записаны и проанализированы как часть исследования.
• Во время операции по трансплантации от живого донора иногда необходимо отрегулировать приток крови к печени для улучшения функции. Если хирург решит, что необходимо отрегулировать поток к печени, измерения, описанные выше, будут повторены после внесения корректировок. Эти измерения будут записаны и проанализированы как часть исследования.
• Дополнительные тесты, являющиеся стандартом медицинской помощи, также могут быть проведены на месте.
• Если у человека есть ГЦК, будет собрана информация об опухоли (опухолях).

Получатель (сразу после операции)

• Предоставьте образцы крови в течение первой и второй недель после трансплантации в репозиторий биообразцов NIDDK.
• Разрешить исследователям собирать информацию о лабораторных тестах (функциональные тесты печени, анализы крови и т. д.).
• Пройти ультразвуковое измерение кровотока по воротной вене на следующий день после операции.
• Дополнительные тесты, являющиеся стандартом лечения, также могут проводиться на месте.

Получатель (на протяжении всего исследования)

• Предоставляйте образцы крови в репозиторий биопроб NIDDK через 1, 3 и 12 месяцев, а затем ежегодно до августа 2014 года. При каждом обследовании будет собираться примерно 10 чайных ложек или 50 мл крови.
• Пройдите визуализирующие исследования через три месяца после операции (КТ или МРТ) печени и селезенки, чтобы увидеть, насколько печень выросла после операции по пересадке.
• Возвращайтесь в центр трансплантологии для оценки через 1, 3 и 12 месяцев, а затем ежегодно до августа 2014 года.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых госпитализациях, которые происходят после операции по пересадке.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых осложнениях, которые развиваются после трансплантации, до августа 2014 года.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых биопсиях печени, которые выполняются после трансплантации.
• Если у субъекта гепатит С (ВГС) и он перенес трансплантацию, а также пересадил печень от живого донора или умершего донора, у субъекта будет запрошено разрешение на просмотр карты и сбор информации о ВГС до трансплантации. лечение, операция по трансплантации, иммуносупрессивные препараты, эпизоды отторжения и любое лечение ВГС, полученное до согласия на участие в этом исследовании.
• Если у субъекта есть ВГС и он дал разрешение, карта будет рассмотрена на предмет результатов биопсии печени, полученных не менее чем через три года после трансплантации.
• Если биопсия печени не проводилась по крайней мере через три года после трансплантации или если последняя биопсия печени была сделана по крайней мере через три года после трансплантации, но самая последняя биопсия печени была сделана более чем через год, субъекта попросят явиться в центр. и сделать биопсию печени.
• Если выполнена биопсия печени для исследования или собрана информация о предыдущей биопсии, полученные слайды ткани печени будут отправлены центральному патологоанатому для прочтения. На слайдах не будет имени субъекта и любой другой идентифицирующей информации. На нем будет кодовый номер, связанный с клиническими данными субъекта.
• Если субъект ВГС не желает или не может пройти биопсию печени, ему будет предложено пройти процедуру, называемую «транзиентной эластографией». Транзиентная эластография — это неинвазивная процедура, во время которой звуковая волна передается в печень через ультразвуковой датчик, и измеряется время, за которое звуковая волна проходит через печень. Транзиентная эластография считается экспериментальной процедурой. Тем не менее, он был хорошо изучен, и при его использовании не было никаких побочных эффектов или травм.
• Если у субъекта есть ВГС, часть крови будет собрана для хранения в репозитории NIDDK. За это время будет собрано примерно 10 чайных ложек или 50 мл крови.

Донор (до операции)

• Исследователи опроса позвонят субъекту по телефону, чтобы ответить на вопросы о здоровье и благополучии, а также высказать свое мнение о процессе донорства.
• Ответы на вопросы опроса могут занять до 45 минут.
• Предоставьте образцы клеток крови для репозитория биообразцов NIDDK. Будет собрано примерно 12 чайных ложек или 60 мл крови.
• Перед операцией пройдите визуализирующее исследование (КТ или МРТ), чтобы измерить размер печени и селезенки.
• Дополнительные тесты, являющиеся стандартом медицинской помощи, также могут быть проведены на месте.

Донор (день операции)

• Предоставьте образцы печени в репозиторий биопроб NIDDK.
• Разрешить исследователям собирать информацию об операции по донорству.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых осложнениях, которые развиваются после донорства.

Донор (сразу после операции)

• Через два дня после операции субъекту будут заданы вопросы об их послеоперационной боли.
• Предоставьте образцы крови через неделю после операции по донорству в репозиторий биообразцов NIDDK. Будет собрано примерно 5-6 чайных ложек или 25-30 мл крови.

Донор (на протяжении всего исследования)

• Предоставляйте образцы крови в репозиторий биопроб NIDDK на неделе 1, месяце 1, месяце 3 и месяце 12. При каждой оценке будет собираться примерно 10 чайных ложек или 50 кубических сантиметров крови.
• Вернитесь в центр трансплантации для оценки через 3 месяца, а затем ежегодно до августа 2014 года.
• Пройдите визуализирующее исследование через три месяца после операции (КТ или МРТ), чтобы измерить размер печени и селезенки, чтобы увидеть, насколько печень выросла после операции по донорству.
• Если субъект включился в это исследование до операции, на вопросы о качестве жизни после донорства необходимо будет ответить по телефону через 3, 6, 12 и 24 месяца после донорства. Эти телефонные интервью могут занять до 45 минут.
• Если субъект включился в исследование после донорства печени при жизни, вопросы о качестве жизни будут задаваться по телефону при включении в исследование, а затем ежегодно в течение трех лет. Телефонные интервью могут занять 45 минут.
• Разрешить исследователям собирать информацию о любых осложнениях, которые развиваются после операции по донорству, до августа 2014 года.
• Разрешить исследователям собирать информацию о госпитализациях, которые происходят после операции по пересадке.