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成人对成人活体供体移植队列研究 (A2ALL-2)

2019年2月7日 更新者：Arbor Research Collaborative for Health

A2ALL：成人到成人活体移植队列研究

进行这项研究的原因如下：

  1. 确定与活体捐献相关的不良健康相关生活质量 (HRQOL) 结果的患病率、病程和预测因素。
  2. 在所有供体和接受者的活体肝移植 (LDLT) 之前、期间和之后收集数据和生物样本，以供其他成人对成人活体肝移植研究和未来研究使用。
  3. 研究压力和流量对 LDLT 结果的影响。
  4. 描述活体供体肝移植和已故供体肝移植在接受者移植后结果（包括患者和移植物存活率、手术发病率和资源利用）方面的差异。
  5. 比较 LDLT 和已故供肝移植 (DDLT) 受者的长期组织学结果与复发性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
  6. 了解疼痛管理的历史并衡量活体肝部分切除术后疼痛控制的护理质量。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

成人对成人活体肝移植 (LDLT) 的过程是一种非凡的手术疗法，涉及去除成人供体肝脏 70% 的体积质量并将其植入成人接受者体内。 已故供体肝脏严重短缺，导致需要肝移植的候选人过早死亡，这仍然是推动成人对成人 LDLT 需求的最引人注目的因素。 在确定潜在的活体肝脏供体时，将要求等待活体供体肝移植的患者参加本方案。 被确定为活体捐赠的捐赠者也将被要求加入协议。 将根据他们的临床病史联系已经参与过肝脏捐赠/移植的捐赠者和接受者加入该协议。

优化供体的健康相关生活质量是肝脏供体肝移植计划的首要目标，也是本研究的首要目标。 拟议的 A2ALL-2 健康相关生活质量 (HRQOL) 子研究将建立在迄今为止采用的 A2ALL HRQOL 措施的基础上。 迫切需要审视肝脏捐献者似乎不仅在早期而且在捐献后的长期面临的重要困难。 参加研究并打算捐献部分肝脏的个人将完成由西北大学或匹兹堡大学经验丰富的工作人员通过电话进行的一系列 HRQOL 测试。 这些测试是在基线（肝脏捐赠之前）、第 3 个月和第 6 个月、捐赠后的第 1 年和第 2 年向即将到来的捐赠者提出的一系列问题。 新捐助者将完成调查研究小组最多 5 次的访谈。 已经捐献过（长期捐献者），捐献满3年的个人也可以报名，但必须是2002年或最近捐过血。 长期随访捐赠者将完成调查研究小组最多 4 次访谈。

随着 LDLT 从儿童转移到成人，早期观察到移植物的大小与接受者的功能有关，移植物体积不足会导致接受者预后不良。 已经发现，当肝脏移植物太小时，接受者会出现许多症状，包括持续性腹水（腹部积液）并且移植物会阻碍血液通过。 这项研究希望开发和验证允许成功使用较小供体肝脏的方法，这是该研究手术创新部分的主要目标。 该研究将对供体和受体使用标准手术技术。 将根据移植物选择的临床参数进行右叶或左叶捐赠和移植。

将在研究的不同时间点从受试者收集血清等分试样和肝组织样本的生物样本收集。 患者生物样本和 DNA 样本的收集提供了一种资源，研究人员可以利用该资源快速验证临床假设和临床决策制定算法。 这些集合还促进了诊断和预后标记物和疗法的发展。 此外，DNA 样本的收集和储存可能会增加样本量，并提高研究确定疾病遗传决定因素的能力。 这些样本将储存在国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 (NIDDK) 存储库中。

肝移植后丙肝病毒 (HCV) 复发在术前感染该病毒的患者中很普遍。 慢性肝炎以不同的速度发展为肝硬化，但比非移植患者更快。 该研究将评估 DDLT 后侵袭性 HCV 复发的危险因素是否也适用于长期随访的 LDLT 接受者。

部分肝切除术后活体供体的疼痛控制将作为护理质量来衡量。 移植界没有关于活体肝脏捐献者疼痛管理的客观信息可用于质量改进。 一种经过验证的衡量疼痛管理质量的工具将用于评估疼痛护理的多维方面。

以下详细说明了访问时间表和每次访问要执行的测试/程序：

接受者（手术前）

  • 为 NIDDK 生物样本库提供血液样本。
  • 进行计算机辅助断层扫描 (CAT) 或磁共振成像 (MRI) 成像研究，以测量肝脏和脾脏的大小。
  • 如果一个人患有肝癌或肝细胞癌 (HCC)，将收集有关肿瘤和治疗的信息。

接受者（手术当天）

  • 向 NIDDK 生物样本库提供新肝脏样本。
  • 在移植手术之前和期间立即向 NIDDK 生物样本库提供血液样本。
  • 允许研究人员收集有关移植手术的信息。
  • 允许研究人员收集有关移植后出现的任何并发症的信息。
  • 在移植手术期间，超声探头将应用于通往移植肝脏的两条血管，并测量有多少血液通过这些血管流向肝脏。 不到 5 分钟后，探头将被移除。 此外，将使用外科医生插入的非常小的针头测量其中一条血管（门静脉）中的压力。 这些测量结果将作为研究的一部分进行记录和分析。
  • 在活体移植手术中，偶尔需要调整肝脏的血流量以改善功能。 如果外科医生确定需要调整流向肝脏的流量，则在进行调整后将重复上述测量。 这些测量结果将作为研究的一部分进行记录和分析。
  • 也可以在现场进行属于护理标准的额外测试。
  • 如果一个人患有 HCC，则会收集有关肿瘤的信息。

接受者（手术后即刻）

  • 在移植到 NIDDK 生物样本库后的第一周和第二周内提供血液样本。
  • 允许研究人员收集有关实验室测试的信息（肝功能测试、血细胞计数等）。
  • 在手术后的第二天对通过门静脉的血流进行超声测量。
  • 也可以在现场进行属于护理标准的额外测试。

收件人（在整个研究过程中）

  • 在第 1 个月、第 3 个月和第 12 个月向 NIDDK 生物样本存储库提供血液样本，此后每年一次，直至 2014 年 8 月。 每次评估将收集大约 10 茶匙或 50 cc 的血液。
  • 在肝脏和脾脏手术（CAT 或 MRI）后三个月进行影像学研究，以了解移植手术后肝脏生长了多少。
  • 在第 1、3 和 12 个月返回移植中心进行评估，此后每年一次直至 2014 年 8 月。
  • 允许研究人员收集有关移植手术后发生的任何住院的信息。
  • 允许研究人员在 2014 年 8 月之前收集有关移植后出现的任何并发症的信息。
  • 允许研究人员收集有关移植后进行的任何肝脏活检的信息。
  • 如果受试者患有丙型肝炎 (HCV) 并且处于移植后，并且已经从活体供体或已故供体进行肝脏移植，则将要求受试者允许查看图表并收集有关移植前 HCV 的信息治疗、移植手术、免疫抑制药物、排斥事件以及在同意本研究之前接受的任何 HCV 治疗。
  • 如果受试者患有 HCV，并已获得许可，将对图表进行审查，了解移植后至少三年发生的肝活检结果。
  • 如果移植后至少三年未进行肝活检，或者如果最近的肝活检是在移植后至少三年进行的，但最近的肝活检已超过一年，则受试者将被要求来中心并进行肝活检。
  • 如果进行了研究肝活检，或收集了先前活检的信息，则将获得的肝组织切片发送给中央病理学家进行阅读。 主题的名称和任何其他识别信息不会出现在幻灯片上。 它上面会有一个代码编号，可以链接回受试者的临床数据。
  • 如果 HCV 受试者不愿意或不能进行肝活检，则受试者将被要求进行称为“瞬时弹性成像”的程序。 瞬时弹性成像是一种非侵入性手术，在此过程中，声波通过超声探头传输到肝脏，并测量声波穿过肝脏所需的时间。 瞬时弹性成像被认为是一种实验过程。 然而，它已经过充分研究，使用它没有出现不良事件或伤害。
  • 如果受试者患有 HCV，将收集一些血液储存在 NIDDK 储存库中。 届时将采集大约 10 茶匙或 50cc 的血液。

捐赠者（手术前）

  • 调查研究人员将通过电话呼叫受试者，以回答有关健康和福祉的问题以及对捐赠过程的看法。
  • 调查问题最多可能需要 45 分钟才能完成。
  • 为 NIDDK 生物样本库提供血细胞样本。 将收集大约 12 茶匙或 60 cc 的血液。
  • 在手术前进行影像学检查（CAT 或 MRI）以测量肝脏和脾脏的大小。
  • 也可以在现场进行属于护理标准的额外测试。

捐赠者（手术当天）

  • 向 NIDDK 生物样本库提供肝脏样本。
  • 允许研究人员收集有关捐赠手术的信息。
  • 允许研究人员收集有关捐赠后出现的任何并发症的信息。

捐赠者（手术后立即）

  • 手术后两天，将询问受试者有关术后疼痛的问题。
  • 在捐赠手术一周后向 NIDDK 生物样本库提供血液样本。 将采集大约 5-6 茶匙或 25-30cc 的血液。

捐助者（在整个研究过程中）

  • 在第 1 周、第 1 个月、第 3 个月和第 12 个月向 NIDDK 生物样本库提供血液样本。每次评估将收集大约 10 茶匙或 50 cc 的血液。
  • 在第 3 个月返回移植中心进行评估，此后每年一次直至 2014 年 8 月。
  • 在手术后三个月进行影像学检查（CAT 或 MRI）以测量肝脏和脾脏的大小，以了解自捐献手术后肝脏长了多少。
  • 如果受试者在接受手术之前进入这项研究，则必须通过电话回答有关捐赠后 3、6、12 和 24 个月的生活质量的问题。 这些电话采访最多可能需要 45 分钟才能完成。
  • 如果受试者在活体肝脏捐献后进入研究，将在研究开始时通过电话询问有关生活质量的问题，然后每年询问一次，持续三年。 电话采访可能需要 45 分钟才能完成。
  • 允许研究人员在 2014 年 8 月之前收集有关捐赠手术后出现的任何并发症的信息。
  • 允许研究人员收集有关移植手术后住院的信息。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1871

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • University of Toronto
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Health Sciences
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University, Division of Transplantation
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University-Medical College of Virginia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

样本人口将包括以下内容：

  • 捐助者以及 LDLT 和 DDLT 接受者参加了最初的 A2ALL 队列研究。
  • 捐赠者和 LDLT 接受者，其捐赠/移植发生在从原始队列研究的注册结束（2009 年 8 月 31 日）开始到当前核心方案的注册开始期间；这被称为“差距时代”。
  • 捐赠/移植手术的潜在捐赠者和 LDLT 接受者。
  • HCV 感染的成人肝移植受者参加了 A2ALL-1 队列，并且来自目前在新的 A2ALL-2 中心（多伦多大学、匹兹堡大学和 Lahey 诊所）移植的那些人。

描述

纳入标准：

收件人

  1. 同意时年满 18 岁
  2. 已确定并接受活体供体并计划进行 LDLT
  3. 获得知情同意
  4. 被列为单器官（肝脏）移植

捐助者

  1. 同意时年满 18 岁
  2. 已通过捐献者评估程序并被接受并计划进行捐献手术
  3. 获得知情同意

排除标准：

没有任何

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
预期
在研究地点不久前被批准为肝脏捐赠者和接受者的个人 捐赠前/移植前。
长期随访

捐助者和接受者参加了最初的 A2ALL 队列研究。

捐献/移植发生在原始队列研究登记结束（8 月 31, 2009) 并以当前核心协议的注册开放结束；这被称为“差距时代”。

不在原始队列研究中或来自 Gap Era 的 LDLT 接受者和捐赠者将在接近活体捐赠时间的时候进入研究。
HCV 感染的肝移植受者
来自参加 A2ALL-1 队列研究和同时在新的 A2ALL-2 中心（多伦多大学、匹兹堡大学、Lahey 诊所）接受移植的受者的男性和女性 HCV 感染成人肝移植受者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从 LDLT 和 DDLT 中的移植时间开始，受体患者和移植物存活。
大体时间：从移植开始每年进行一次随访，从登记到 4 年。
描述 LDLT 和 DDLT 在患者和移植物存活的受体移植后结果方面的差异。
从移植开始每年进行一次随访，从登记到 4 年。
手术并发症的数量和严重程度以及移植后的资源利用。
大体时间：从移植开始每年进行一次随访，从入组到 4 年。

比较 LDLT 和 DDLT 移植后明确的内科和手术并发症的发生率。

LDLT 和 DDLT 之间资源利用（住院）的比较。
从移植开始每年进行一次随访，从入组到 4 年。
活体肝脏捐献者的健康相关生活质量 (HRQOL)。
大体时间：从捐赠到 5 次评估的年度评估。
估计与活体肝脏捐献相关的 HRQOL 不良结果的患病率、病程和预测因素。
从捐赠到 5 次评估的年度评估。
来自捐赠者和接受者的血液/组织样本数量。
大体时间：从移植/捐赠开始的年度样本（捐赠者至第 1 年，接受者至第 4 年。）
在所有捐赠者和接受者的 LDLT 之前、期间和之后收集数据和生物样本，以供其他 A2ALL 协议和未来研究使用。
从移植/捐赠开始的年度样本（捐赠者至第 1 年，接受者至第 4 年。）
LDLT 接受者移植手术期间的压力和流量测量。
大体时间：移植期间（解剖完成时和血运重建后）。
建立人体肝脏中正常的肝血流量和门静脉顺应性，检查肝流量和压力、移植物大小和功能以及临床结果之间的关系。
移植期间（解剖完成时和血运重建后）。
复发性 HCV 感染的 LDLT 和 DDLT 接受者的肝纤维化测量（Ishak 评分）。
大体时间：入组时间长达 4 年，在每次肝活检时收集数据。
评估与 DDLT 接受者相比，复发性丙型肝炎在 LDLT 中的组织学严重程度是否较低。
入组时间长达 4 年，在每次肝活检时收集数据。
部分肝切除术后活体供体的疼痛控制
大体时间：捐献手术后的第一个 48 小时
捐献手术后 48 小时内自我报告的疼痛和对疼痛管理的满意度。
捐献手术后的第一个 48 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Arbor Research Collaborative for Health

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

调查人员

  • 学习椅：Robert M Merion, MD、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年8月1日

研究完成 (实际的)

2014年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月12日

首次发布 (估计)

2012年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月7日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A2ALL Core Protocol
  • U01DK085587 (NIH)
  • U01DK085563 (NIH)
  • U01DK085515 (NIH)
  • U01DK062536 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062531 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062498 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062494 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062483 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062467 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01DK062444 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 5U01DK062498-09 (NIH)

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