Estudio de cohorte de trasplante de donante vivo de adulto a adulto (A2ALL-2)

El procedimiento de trasplante de hígado de donante vivo de adulto a adulto (LDLT, por sus siglas en inglés) es una terapia quirúrgica extraordinaria que implica la extracción del 70% de la masa volumétrica de un hígado de donante adulto y su implantación en un receptor adulto. Una escasez crítica de hígados de donantes fallecidos, lo que resultó en una mortalidad prematura entre los candidatos que necesitaban un trasplante de hígado, siguió siendo la fuerza más convincente que impulsó la necesidad de LDLT de adulto a adulto. A los pacientes en espera de un trasplante de hígado de donante vivo se les pedirá que se inscriban en este protocolo en el momento de la identificación de un posible donante de hígado vivo. A los donantes identificados para la donación en vida también se les pedirá que se inscriban en el protocolo. Se acercará a los donantes y receptores que ya hayan participado en una donación/trasplante de hígado para que se unan al protocolo en función de su historial clínico.

Optimizar la calidad de vida relacionada con la salud de los donantes es un objetivo principal de los programas de trasplante de hígado de donantes de hígado y un objetivo general de este estudio. El subestudio de calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) A2ALL-2 propuesto se basará en las medidas A2ALL HRQOL empleadas hasta la fecha. Existe una necesidad crítica de considerar las importantes dificultades que los donantes de hígado parecen enfrentar no solo en los primeros años sino también a largo plazo después de la donación. Las personas que se inscribieron en el estudio y van a donar una parte de su hígado completarán una serie de pruebas de CVRS realizadas por teléfono por personal experimentado de la Universidad Northwestern o la Universidad de Pittsburgh. Las pruebas son una serie de preguntas que se le dan al próximo donante al inicio (antes de la donación de hígado), en el Mes 3 y el Mes 6, Año 1 y Año 2 después de la donación. El nuevo donante completará hasta 5 entrevistas por parte del equipo de investigación de la encuesta. Se pueden inscribir personas que ya hayan donado (donantes a largo plazo) y hayan pasado tres años desde la donación, pero deben haber donado en 2002 o más recientemente. Los donantes de seguimiento a largo plazo completarán hasta 4 entrevistas por parte del equipo de investigación de la encuesta.

A medida que la LDLT pasó de niños a adultos, se observó pronto que el tamaño del injerto estaba relacionado con la función del receptor y que el volumen inadecuado del injerto conducía a malos resultados en el receptor. Se ha descubierto que cuando el injerto de hígado es demasiado pequeño, el receptor puede desarrollar una serie de síntomas que incluyen ascitis persistente (líquido en el abdomen) y el injerto se vuelve resistente al paso de la sangre. Este estudio espera desarrollar y validar enfoques que permitan el uso exitoso de hígados de donantes más pequeños y este es el objetivo principal de la parte de innovaciones quirúrgicas del estudio. El estudio utilizará la técnica quirúrgica estándar para el donante y el receptor. La donación y el trasplante del lóbulo derecho o izquierdo se realizarán según los parámetros clínicos para la selección del injerto.

La recolección de muestras biológicas de alícuotas de suero y muestras de tejido hepático se recolectará de los sujetos durante diferentes puntos de tiempo en el estudio. La recopilación de biomuestras de pacientes y muestras de ADN proporciona un recurso con el que los investigadores pueden validar rápidamente hipótesis clínicas y algoritmos para la toma de decisiones clínicas. Las colecciones también avanzan en el desarrollo de marcadores y terapias de diagnóstico y pronóstico. Además, la recolección y almacenamiento de muestras de ADN puede aumentar el tamaño de la muestra y el poder resultante de un estudio para identificar los determinantes genéticos de una enfermedad. Las muestras se almacenarán en los repositorios del Instituto Nacional de Enfermedades Diabéticas, Digestivas y Renales (NIDDK).

La recurrencia del virus hepático C (VHC) después del trasplante de hígado es universal en pacientes que tienen el virus antes de la operación. La hepatitis crónica evoluciona a cirrosis a un ritmo variable, pero más rápidamente que en pacientes no trasplantados. El estudio evaluará si los factores de riesgo para la recurrencia agresiva del VHC después de DDLT también se aplican a los receptores de LDLT en el seguimiento a largo plazo.

El control del dolor en donantes vivos después de una hepatectomía parcial se medirá como calidad de atención. La comunidad de trasplantes no tiene información objetiva sobre el manejo del dolor en donantes vivos de hígado para mejorar la calidad. Se utilizará una herramienta validada para medir la calidad del manejo del dolor para evaluar los aspectos multidimensionales del cuidado del dolor.

A continuación se detalla el calendario de visitas y las pruebas/procedimientos a realizar en cada visita:

Destinatario (antes de la cirugía)

• Proporcione muestras de sangre para el depósito de muestras biológicas del NIDDK.
• Sométete a estudios de imágenes, ya sea una tomografía computarizada asistida (TAC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) para medir el tamaño del hígado y el bazo.
• Si uno tiene cáncer de hígado o carcinoma hepatocelular (HCC), se recopilará información sobre los tumores y el tratamiento.

Destinatario (día de la cirugía)

• Proporcione una muestra del hígado nuevo al depósito de muestras biológicas del NIDDK.
• Proporcione muestras de sangre inmediatamente antes y durante la cirugía de trasplante al depósito de muestras biológicas del NIDDK.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre la cirugía de trasplante.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre cualquier complicación que se desarrolle después del trasplante.
• Durante la operación de trasplante, se aplicará una sonda de ultrasonido a los dos vasos que van al hígado trasplantado y se medirá la cantidad de sangre que fluye a través de estos vasos hacia el hígado. Después de menos de 5 minutos, se retirará la sonda. Además, se tomarán medidas de la presión en uno de los vasos, la vena porta, con una aguja muy pequeña insertada por el cirujano. Estas medidas serán registradas y analizadas como parte del estudio.
• Durante la cirugía de trasplante de donante vivo, ocasionalmente es necesario ajustar el flujo de sangre al hígado para mejorar la función. Si el cirujano determina que es necesario ajustar el flujo al hígado, las mediciones descritas anteriormente se repetirán después de que se hayan realizado los ajustes. Estas medidas serán registradas y analizadas como parte del estudio.
• También se pueden realizar pruebas adicionales que son el estándar de atención en el sitio.
• Si uno tiene CHC, se recopilará información sobre el tumor o tumores.

Destinatario (inmediatamente después de la cirugía)

• Proporcione muestras de sangre durante la primera y la segunda semana después del trasplante al depósito de muestras biológicas del NIDDK.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre las pruebas de laboratorio (pruebas de función hepática, hemogramas, etc.).
• Someterse a una medición de ultrasonido del flujo de sangre a través de la vena porta el día después de la operación.
• También se pueden realizar pruebas adicionales que son el estándar de atención en el sitio.

Destinatario (a lo largo del curso del estudio)

• Proporcione muestras de sangre al depósito de muestras biológicas del NIDDK en los meses 1, 3 y 12, y anualmente a partir de entonces hasta agosto de 2014. Se recolectarán aproximadamente 10 cucharaditas o 50 cc de sangre en cada evaluación.
• Someterse a estudios de imágenes tres meses después de la operación (ya sea una TAC o una resonancia magnética) del hígado y el bazo para ver cuánto ha crecido el hígado desde la operación de trasplante.
• Regrese al centro de trasplantes para evaluación en los meses 1, 3 y 12, y luego anualmente hasta agosto de 2014.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre cualquier hospitalización que ocurra después de la operación de trasplante.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre cualquier complicación que se desarrolle después del trasplante, hasta agosto de 2014.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre cualquier biopsia de hígado que se realice después del trasplante.
• Si el sujeto tiene hepatitis C (HCV) y es postrasplante, y ha tenido un trasplante de hígado de un donante vivo o de un donante fallecido, se le pedirá permiso al sujeto para revisar el cuadro y recopilar información sobre el HCV previo al trasplante. tratamiento, la operación de trasplante, los medicamentos inmunosupresores, los episodios de rechazo y cualquier tratamiento contra el VHC recibido antes de dar su consentimiento para este estudio.
• Si el sujeto tiene VHC y ha dado su permiso, se revisará el historial para obtener los resultados de la biopsia hepática que se realizó al menos tres años después del trasplante.
• Si no se realizó una biopsia de hígado al menos tres años después del trasplante o si la biopsia de hígado reciente se realizó al menos tres años después del trasplante, pero la biopsia de hígado más reciente se realizó hace más de un año, se le pedirá al sujeto que venga al centro. y hazte una biopsia de hígado.
• Si se realiza la biopsia hepática de estudio, o se ha recogido información de una biopsia previa, las láminas del tejido hepático obtenido se enviarán al patólogo central para su lectura. El nombre del sujeto y cualquier otra información de identificación no estarán en las diapositivas. Tendrá un número de código que se relaciona con los datos clínicos del sujeto.
• Si el sujeto con VHC no quiere o no puede someterse a una biopsia de hígado, se le pedirá que se someta a un procedimiento denominado "elastografía transitoria". La elastografía transitoria es un procedimiento no invasivo durante el cual se transmite una onda de sonido al hígado a través de una sonda de ultrasonido y se mide el tiempo que tarda la onda de sonido en viajar a través del hígado. La elastografía transitoria se considera un procedimiento experimental. Sin embargo, ha sido bien estudiado y no ha habido eventos adversos o lesiones con su uso.
• Si el sujeto tiene VHC, se recolectará algo de sangre para almacenarla en el Depósito NIDDK. Se recolectarán aproximadamente 10 cucharaditas o 50 cc de sangre en ese momento.

Donante (antes de la cirugía)

• Los investigadores de la encuesta llamarán al sujeto por teléfono para responder preguntas sobre salud y bienestar, así como puntos de vista sobre el proceso de donación.
• Las preguntas de la encuesta pueden tardar hasta 45 minutos en completarse.
• Proporcione muestras de células sanguíneas para el depósito de muestras biológicas del NIDDK. Se recolectarán aproximadamente 12 cucharaditas o 60 cc de sangre.
• Someterse a un estudio de imagen antes de la operación (ya sea TAC o resonancia magnética) para medir el tamaño del hígado y el bazo.
• También se pueden realizar pruebas adicionales que son el estándar de atención en el sitio.

Donante (día de la cirugía)

• Proporcione muestras de hígado al depósito de muestras biológicas del NIDDK.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre la cirugía de donación.
• Permita que los investigadores recopilen información sobre cualquier complicación que se desarrolle después de la donación.

Donante (inmediatamente después de la cirugía)

• Dos días después de la cirugía, se le harán preguntas al sujeto sobre su dolor postoperatorio.
• Proporcione muestras de sangre una semana después de la cirugía de donación al depósito de muestras biológicas del NIDDK. Se recolectarán aproximadamente 5 a 6 cucharaditas o 25 a 30 cc de sangre.

Donante (a lo largo del curso del estudio)

• Proporcione muestras de sangre al Depósito de muestras biológicas del NIDDK en la semana 1, el mes 1, el mes 3 y el mes 12. Se recolectarán aproximadamente 10 cucharaditas o 50 cc de sangre en cada evaluación.
• Regrese al centro de trasplantes para evaluación en el mes 3 y anualmente a partir de entonces hasta agosto de 2014.
• Someterse a un estudio de imagen a los tres meses de la operación (TAC o RM) para medir el tamaño del hígado y del bazo para ver cuánto ha vuelto a crecer el hígado desde la operación de donación.
• Si el sujeto ingresó a este estudio antes de someterse a la cirugía, las preguntas deberán responderse por teléfono sobre la calidad de vida después de la donación a los 3, 6, 12 y 24 meses después de la donación. Estas entrevistas telefónicas pueden tardar hasta 45 minutos en completarse.
• Si el sujeto ingresó al estudio después de una donación de hígado en vida, se le harán preguntas por teléfono sobre la calidad de vida al ingresar al estudio y luego anualmente durante tres años. Las entrevistas telefónicas pueden tardar 45 minutos en completarse.
• Permitir a los investigadores recopilar información sobre cualquier complicación que se desarrolle después de la operación de donación, hasta agosto de 2014.
• Permita que los investigadores recolecten información sobre las hospitalizaciones que ocurren después de la operación de trasplante.