Felnőttről felnőttre élő donor transzplantációs kohorsz vizsgálat (A2ALL-2)

A felnőttek közötti élődonoros májtranszplantáció (LDLT) egy rendkívüli sebészeti terápia, amely magában foglalja a felnőtt donor máj térfogatának 70%-ának eltávolítását és annak felnőtt recipiensbe történő beültetését. Az elhalt donormáj kritikus hiánya, amely a májátültetésre szoruló jelöltek korai elhalálozását eredményezte, továbbra is az egyetlen legnyomósabb erő, amely a felnőttek közötti LDLT szükségességét vezérelte. Az élő donoros májátültetésre váró betegeket felkérjük, hogy jelentkezzenek be ebbe a protokollba, amikor potenciális élő májdonort azonosítanak. Az élő adományozásra beazonosított donorokat is felkérik a protokollba. Azokat a donorokat és recipienseket, akik már részt vettek májdonációban/transzplantációban, felkérik, hogy csatlakozzanak a protokollhoz klinikai kórtörténetük alapján.

A donorok egészséggel összefüggő életminőségének optimalizálása a májdonor májátültetési programok egyik fő célja, és ennek a tanulmánynak az átfogó célja. A javasolt A2ALL-2 Health Related Life Quality (HRQOL) altanulmány az eddig alkalmazott A2ALL HRQOL intézkedésekre épül. Kritikusan meg kell vizsgálni azokat a fontos nehézségeket, amelyekkel a májdonorok szembesülni látszanak nemcsak a kezdeti években, hanem az adományozást követő hosszú távon is. Azok a személyek, akik részt vettek a vizsgálatban, és a májuk egy részét adományozzák, egy HRQOL-tesztet végeznek, amelyet telefonon végeznek a Northwestern Egyetem vagy a Pittsburgh Egyetem tapasztalt munkatársai. A tesztek egy sor olyan kérdéssort jelentenek, amelyet a leendő donornak a kiinduláskor (májadás előtt), a 3. hónapban és a 6. hónapban, az 1. és 2. évben adnak fel. Az új donor legfeljebb 5 interjút készít a felmérés kutatócsoportjával. Azok a személyek, akik már adakoztak (hosszú távú adományozók) és az adományozás óta eltelt három év, beiratkozhatnak, de 2002-ben vagy újabban adományoztak. A hosszú távú nyomon követő donorok legfeljebb 4 interjút készítenek a felmérés kutatócsoportjával.

Ahogy az LDLT a gyermekekről a felnőttekre költözött, korán megfigyelték, hogy a graft mérete a recipiens funkciójával függ össze, és hogy a nem megfelelő grafttérfogat rossz recipiens kimenetelhez vezetett. Azt találták, hogy ha a máj graftja túl kicsi, akkor a recipiensnél számos tünet alakulhat ki, beleértve a perzisztáló ascites (folyadék a hasban), és a graft ellenállóvá válik a vér áthaladásával szemben. Ez a tanulmány olyan megközelítések kidolgozását és validálását reméli, amelyek lehetővé teszik a kisebb donormáj sikeres felhasználását, és ez a tanulmány sebészeti innovációkkal foglalkozó részének fő célja. A vizsgálat standard sebészeti technikát alkalmaz a donor és a recipiens számára. A jobb vagy bal lebeny adományozását és transzplantációját a graft kiválasztásához szükséges klinikai paraméterek alapján végzik el.

A szérum alikvot részekből és májszövetmintákból biomintát gyűjtenek az alanyoktól a vizsgálat különböző időpontjaiban. A betegek biomintáinak és DNS-mintáinak gyűjtése olyan erőforrást biztosít, amellyel a kutatók gyorsan validálhatják a klinikai hipotéziseket és a klinikai döntéshozatal algoritmusait. A gyűjtemények a diagnosztikai és prognosztikai markerek és terápiák fejlesztését is elősegítik. Ezen túlmenően a DNS-minták gyűjtése és tárolása növelheti a minta méretét és a vizsgálat eredményeként a betegség genetikai meghatározó tényezőinek azonosítására irányuló képességét. A mintákat az Országos Diabetikus, Emésztő- és Vesebetegségek Intézetének (NIDDK) tárházában tárolják.

A máj-C vírus (HCV) kiújulása májátültetés után univerzális azoknál a betegeknél, akiknél a vírus a műtét előtt megfertőződött. A krónikus hepatitis változó ütemben cirrhosissá fejlődik, de gyorsabban, mint a nem transzplantált betegeknél. A tanulmány azt fogja értékelni, hogy a DDLT utáni agresszív HCV kiújulásának kockázati tényezői az LDLT-ben részesülőkre is vonatkoznak-e a hosszú távú követés során.

A részleges hepatektómia után élő donorok fájdalomcsillapítását az ellátás minőségeként mérik. A transzplantációs közösségnek nincs objektív információja az élő májdonorok fájdalomkezeléséről, amelyet a minőség javítására felhasználhatna. A fájdalomkezelés minőségének mérésére validált eszközt fognak használni a fájdalomkezelés többdimenziós szempontjainak értékelésére.

Az alábbiak részletezik a látogatások ütemtervét és az egyes látogatások alkalmával elvégzendő vizsgálatokat/eljárásokat:

Címzett (műtét előtt)

• Adjon vérmintákat az NIDDK Biosample Repository számára.
• Végezzen képalkotó vizsgálatokat számítógépes tomográfia (CAT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével a máj és a lép méretének mérésére.
• Ha valakinek májrákja vagy hepatocelluláris karcinómája (HCC) van, információkat gyűjtenek a daganat(ok)ról és a kezelésről.

Címzett (a műtét napja)

• Adjon mintát az új májból a NIDDK Biosample Repository-nak.
• Közvetlenül a transzplantációs műtét előtt és alatt adjon vérmintákat a NIDDK Biosample Repository-ba.
• Engedje meg a kutatóknak, hogy információkat gyűjtsenek a transzplantációs műtétről.
• Engedje meg a kutatóknak, hogy információkat gyűjtsenek a transzplantáció után kialakuló szövődményekről.
• A transzplantációs műtét során ultrahangszondát helyeznek az átültetett májba vezető két érre, és megmérik, hogy ezeken az ereken keresztül mennyi vér áramlik a májba. Kevesebb mint 5 perc elteltével a szonda eltávolításra kerül. Ezenkívül megmérik a nyomást az egyik érben, a portális vénában, egy nagyon kicsi tűvel, amelyet a sebész szúr be. Ezeket a méréseket a tanulmány részeként rögzítjük és elemzik.
• Élődonoros transzplantációs műtét során időnként szükség van a máj véráramlásának beállítására a funkció javítása érdekében. Ha a sebész úgy ítéli meg, hogy a májba irányuló áramlást módosítani kell, a fent leírt méréseket a beállítások elvégzése után meg kell ismételni. Ezeket a méréseket a tanulmány részeként rögzítjük és elemzik.
• A helyszínen további vizsgálatok is elvégezhetők, amelyek a szokásos ellátásnak minősülnek.
• Ha valakinek HCC-je van, akkor információkat gyűjtenek a daganat(ok)ról.

Címzett (közvetlenül a műtét után)

• A transzplantációt követő első és második héten vérmintákat kell adni a NIDDK Biosample Repository-ba.
• Engedje meg a kutatóknak, hogy információkat gyűjtsenek a laboratóriumi vizsgálatokról (májfunkciós vizsgálatok, vérkép stb.).
• A műtétet követő napon végezze el a portális vénán keresztüli véráramlás ultrahangos mérését.
• A helyszínen további vizsgálatok is elvégezhetők, amelyek a szokásos ellátásnak minősülnek.

Címzett (a vizsgálat teljes ideje alatt)

• Adjon vérmintákat az NIDDK Biosample Repository számára az 1., 3. és 12. hónapban, majd ezt követően évente 2014 augusztusáig. Körülbelül 10 teáskanál vagy 50 cc vért kell gyűjteni minden egyes értékeléskor.
• Végezzen képalkotó vizsgálatokat a műtét után három hónappal (CAT vagy MRI) a májban és a lépben, hogy megtudja, mennyit nőtt a máj az átültetés óta.
• Térjen vissza a transzplantációs központba értékelésre az 1., 3. és 12. hónapban, majd ezt követően évente 2014 augusztusáig.
• Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy információkat gyűjtsenek a transzplantációs műtét után bekövetkező kórházi kezelésekről.
• Engedélyezze a kutatóknak, hogy 2014 augusztusáig információkat gyűjtsenek a transzplantációt követően kialakuló szövődményekről.
• Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy információkat gyűjtsenek a transzplantáció után végzett májbiopsziákról.
• Ha az alany hepatitis C-ben (HCV) szenved, és a transzplantáció után van, és májátültetésen esett át élő donortól vagy elhunyt donortól, az alanytól engedélyt kell kérni a diagram áttekintésére és a transzplantáció előtti HCV-vel kapcsolatos információk gyűjtésére. kezelés, transzplantációs műtét, immunszuppresszív gyógyszerek, kilökődési epizódok és bármely HCV-kezelés, amelyet a vizsgálatba való beleegyezés előtt kaptak.
• Ha az alany HCV-fertőzött, és engedélyt adott, a diagramon felülvizsgálják a májbiopsziás eredményeket, amelyek legalább három évvel a transzplantáció után történtek.
• Ha a májbiopsziát a transzplantáció után legalább három évvel nem végezték el, vagy ha a legutóbbi májbiopszia legalább három évvel a transzplantáció után történt, de a legutóbbi májbiopszia egy évnél régebben történt, akkor felkérik az alanyt, hogy jöjjön a központba. és csináltassunk májbiopsziát.
• Ha a vizsgálati májbiopsziát elvégezték, vagy egy korábbi biopsziáról gyűjtöttek információkat, a kapott májszövet tárgylemezeit elküldik a központi patológusnak, hogy elolvassa. A tárgy neve és egyéb azonosító adatok nem szerepelnek a diákon. Rajta lesz egy kódszám, amely visszakapcsol az alany klinikai adataira.
• Ha a HCV-beteg nem hajlandó vagy nem tud májbiopsziát venni, akkor az alanynak „tranziens elasztográfiának” nevezett eljárást kell elvégeznie. A tranziens elasztográfia egy nem invazív eljárás, amelynek során egy ultrahangszondán keresztül hanghullámot továbbítanak a májba, és megmérik, hogy mennyi idő szükséges ahhoz, hogy a hanghullám áthaladjon a májon. A tranziens elasztográfia kísérleti eljárásnak tekinthető. Azonban alaposan tanulmányozták, és nem történt káros esemény vagy sérülés a használatával.
• Ha az alany HCV-fertőzött, vért gyűjtenek a NIDDK Repository-ban való tároláshoz. Körülbelül 10 teáskanál vagy 50 cc vért gyűjtenek ekkor.

Donor (műtét előtt)

• Az alanyt telefonon hívják fel a felmérés kutatói, hogy válaszoljanak az egészséggel és a jóléttel kapcsolatos kérdésekre, valamint az adományozás folyamatával kapcsolatos nézetekre.
• A kérdőív kérdéseinek kitöltése akár 45 percet is igénybe vehet.
• Adjon vérsejtmintákat a NIDDK Biosample Repository számára. Körülbelül 12 teáskanál vagy 60 cc vér lesz gyűjtve.
• A műtét előtt végezzen képalkotó vizsgálatot (CAT vagy MRI), hogy megmérje a máj és a lép méretét.
• A helyszínen további vizsgálatok is elvégezhetők, amelyek a szokásos ellátásnak minősülnek.

Donor (a műtét napja)

• Adjon májmintákat a NIDDK Biosample Repository-hoz.
• Engedje meg a kutatóknak, hogy információkat gyűjtsenek az adományozási műtétről.
• Engedje meg a kutatóknak, hogy információkat gyűjtsenek az adományozást követően kialakuló szövődményekről.

Donor (közvetlenül a műtét után)

• Két nappal a műtét után az alanynak kérdéseket tesznek fel a műtét utáni fájdalmairól.
• Az adományozási műtét után egy héttel adjon vérmintákat a NIDDK Biosample Repository részére. Körülbelül 5-6 teáskanál vagy 25-30 cc vér lesz gyűjtve.

Donor (a vizsgálat teljes ideje alatt)

• Adjon vérmintákat az NIDDK Biosample Repository-ba az 1. héten, az 1. hónapban, a 3. hónapban és a 12. hónapban. Körülbelül 10 teáskanál vagy 50 cc vért gyűjtenek minden egyes értékeléskor.
• Térjen vissza a transzplantációs központba értékelésre a 3. hónapban, majd ezt követően évente 2014 augusztusáig.
• A műtét után három hónappal végezzen képalkotó vizsgálatot (CAT vagy MRI), hogy megmérje a máj és a lép méretét, hogy megtudja, mennyit nőtt vissza a máj az adományozás óta.
• Ha az alany a műtét előtt lépett be ebbe a vizsgálatba, telefonon meg kell válaszolni az adományozás utáni életminőséggel kapcsolatos kérdéseket az adományozást követő 3, 6, 12 és 24 hónappal. Ezek a telefonos interjúk akár 45 percig is eltarthatnak.
• Ha az alany élő májdonáció után lépett be a vizsgálatba, telefonon kérdéseket tesznek fel az életminőségről a vizsgálatba való belépéskor, majd három éven keresztül évente. A telefonos interjúk elkészítése 45 percet vehet igénybe.
• Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy 2014 augusztusáig információkat gyűjtsenek az adományozási műveletet követően kialakuló szövődményekről.
• Lehetővé teszi a kutatók számára, hogy információkat gyűjtsenek a transzplantációs műtét után bekövetkező kórházi kezelésekről.