Étude de cohorte de donneurs vivants d'adulte à adulte (A2ALL-2)

La procédure de greffe de foie de donneur vivant d'adulte à adulte (LDLT) est une thérapie chirurgicale extraordinaire qui implique le retrait de 70% de la masse volumique d'un foie de donneur adulte et son implantation chez un receveur adulte. Une pénurie critique de foies de donneurs décédés, entraînant une mortalité prématurée chez les candidats ayant besoin d'une transplantation hépatique, est restée la force la plus convaincante à l'origine du besoin de LDLT d'adulte à adulte. Les patients en attente d'une greffe de foie de donneur vivant seront invités à s'inscrire à ce protocole au moment de l'identification d'un donneur de foie vivant potentiel. Les donneurs identifiés pour le don vivant seront également invités à s'inscrire au protocole. Les donneurs et les receveurs qui ont déjà participé à un don/transplantation de foie seront approchés pour rejoindre le protocole en fonction de leurs antécédents cliniques.

L'optimisation de la qualité de vie liée à la santé des donneurs est un objectif primordial pour les programmes de greffe de foie de donneurs de foie et un objectif primordial pour cette étude. La sous-étude A2ALL-2 proposée sur la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) s'appuiera sur les mesures A2ALL HRQOL utilisées à ce jour. Il est essentiel d'examiner les difficultés importantes auxquelles les donneurs de foie semblent être confrontés non seulement dans les premières années, mais à long terme après le don. Les personnes qui se sont inscrites à l'étude et qui vont donner une partie de leur foie effectueront une batterie de tests HRQOL effectués par téléphone par du personnel expérimenté de la Northwestern University ou de l'Université de Pittsburgh. Les tests sont une série de questions posées au prochain donneur au départ (avant le don de foie), au mois 3 et au mois 6, l'année 1 et l'année 2 après le don. Le nouveau donneur complétera jusqu'à 5 entrevues par l'équipe de recherche de l'enquête. Les personnes qui ont déjà fait un don (donateurs à long terme) et au-delà de trois ans depuis le don peuvent être inscrites, mais elles doivent avoir fait un don en 2002 ou plus récemment. Les donneurs de suivi à long terme réaliseront jusqu'à 4 entretiens par l'équipe de recherche de l'enquête.

Au fur et à mesure que le LDLT passait des enfants aux adultes, il a été observé très tôt que la taille de la greffe était liée à la fonction chez le receveur et qu'un volume de greffe inadéquat entraînait de mauvais résultats pour le receveur. Il a été constaté que lorsque la greffe du foie est trop petite, le receveur peut développer un certain nombre de symptômes, notamment une ascite persistante (liquide dans l'abdomen) et la greffe devient résistante au passage du sang. Cette étude espère développer et valider des approches qui permettent une utilisation réussie de foies de donneurs plus petits et c'est l'objectif principal de la partie innovations chirurgicales de l'étude. L'étude utilisera une technique chirurgicale standard pour le donneur et le receveur. Le don et la transplantation du lobe droit ou gauche seront effectués en fonction des paramètres cliniques pour la sélection du greffon.

La collecte d'échantillons biologiques d'aliquotes de sérum et d'échantillons de tissus hépatiques sera prélevée sur des sujets à différents moments de l'étude. La collecte d'échantillons biologiques de patients et d'échantillons d'ADN fournit une ressource avec laquelle les chercheurs peuvent valider rapidement des hypothèses cliniques et des algorithmes pour la prise de décision clinique. Les collections font également progresser le développement de marqueurs diagnostiques et pronostiques et de thérapeutiques. De plus, la collecte et le stockage d'échantillons d'ADN peuvent augmenter la taille de l'échantillon et la puissance résultante d'une étude pour identifier les déterminants génétiques d'une maladie. Les échantillons seront conservés dans les dépôts de l'Institut national des maladies diabétiques, digestives et rénales (NIDDK).

La récidive du virus hépatique C (VHC) après une transplantation hépatique est universelle chez les patients porteurs du virus avant l'opération. L'hépatite chronique évolue vers une cirrhose à un rythme variable, mais plus rapidement que chez les patients non greffés. L'étude évaluera si les facteurs de risque de récidive agressive du VHC après DDLT s'appliquent également aux bénéficiaires de LDLT dans le cadre d'un suivi à long terme.

Le contrôle de la douleur chez les donneurs vivants après une hépatectomie partielle sera mesuré en tant que qualité des soins. La communauté de la transplantation ne dispose d'aucune information objective sur la gestion de la douleur chez les donneurs de foie vivants à utiliser pour l'amélioration de la qualité. Un outil validé pour mesurer la qualité de la gestion de la douleur sera utilisé pour évaluer les aspects multidimensionnels des soins de la douleur.

Les détails suivants détaillent le calendrier des visites et les tests/procédures à effectuer à chaque visite :

Bénéficiaire (avant la chirurgie)

• Fournir des échantillons de sang pour le NIDDK Biosample Repository.
• Subissez des études d'imagerie soit par tomographie assistée par ordinateur (CAT) ou par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer la taille du foie et de la rate.
• Si une personne est atteinte d'un cancer du foie ou d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), des informations seront recueillies sur la ou les tumeurs et le traitement.

Bénéficiaire (le jour de la chirurgie)

• Fournir un échantillon du nouveau foie au NIDDK Biosample Repository.
• Fournir des échantillons de sang immédiatement avant et pendant la chirurgie de transplantation au NIDDK Biosample Repository.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur la chirurgie de transplantation.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur les complications qui se développent après la greffe.
• Au cours de l'opération de transplantation, une sonde à ultrasons sera appliquée sur les deux vaisseaux allant au foie transplanté et une mesure de la quantité de sang circulant dans ces vaisseaux vers le foie sera prise. Après moins de 5 minutes, la sonde sera retirée. De plus, des mesures seront prises de la pression dans l'un des vaisseaux, la veine porte, avec une très petite aiguille insérée par le chirurgien. Ces mesures seront enregistrées et analysées dans le cadre de l'étude.
• Lors d'une greffe de donneur vivant, il est parfois nécessaire d'ajuster le flux sanguin vers le foie pour améliorer la fonction. Si le chirurgien détermine que le débit vers le foie doit être ajusté, les mesures décrites ci-dessus seront répétées une fois les ajustements effectués. Ces mesures seront enregistrées et analysées dans le cadre de l'étude.
• Des tests supplémentaires qui sont la norme de soins peuvent également être effectués sur le site.
• Si l'on a un CHC, des informations seront recueillies sur la ou les tumeurs.

Bénéficiaire (immédiatement après la chirurgie)

• Fournir des échantillons de sang au cours des première et deuxième semaines après la greffe au référentiel d'échantillons biologiques NIDDK.
• Permettre aux chercheurs de collecter des informations sur les tests de laboratoire (tests de la fonction hépatique, numération globulaire, etc.).
• Subissez une mesure échographique du flux sanguin dans la veine porte le lendemain de l'opération.
• Des tests supplémentaires qui sont la norme de soins peuvent également être effectués sur le site.

Bénéficiaire (tout au long de l'étude)

• Fournir des échantillons de sang au NIDDK Biosample Repository aux mois 1, 3 et 12, et annuellement par la suite jusqu'en août 2014. Environ 10 cuillères à café ou 50 cc de sang seront prélevés à chaque évaluation.
• Subir des études d'imagerie trois mois après l'opération (soit un CAT ou une IRM) du foie et de la rate pour voir combien le foie a grandi depuis l'opération de transplantation.
• Retournez au centre de transplantation pour évaluation aux mois 1, 3 et 12, puis chaque année par la suite jusqu'en août 2014.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur les hospitalisations qui surviennent après l'opération de transplantation.
• Permettre aux chercheurs de collecter des informations sur les complications qui se développent après la greffe, jusqu'en août 2014.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur les biopsies du foie qui sont effectuées après la greffe.
• Si le sujet a l'hépatite C (VHC) et est en post-transplantation, et a eu une greffe de foie d'un donneur vivant ou d'un donneur décédé, le sujet se verra demander la permission d'examiner le dossier et de collecter des informations sur le VHC pré-transplantation traitement, l'opération de transplantation, les médicaments immunosuppresseurs, les épisodes de rejet et tout traitement contre le VHC reçu avant de consentir à cette étude.
• Si le sujet a le VHC et a donné son autorisation, le dossier sera examiné pour les résultats de biopsie du foie qui se sont produits au moins trois ans après la greffe.
• Si une biopsie hépatique n'a pas été effectuée au moins trois ans après la greffe ou si la biopsie hépatique récente a eu lieu au moins trois ans après la greffe mais que la biopsie hépatique la plus récente remonte à plus d'un an, le sujet sera invité à venir au centre et faire une biopsie du foie.
• Si la biopsie hépatique de l'étude est effectuée ou si des informations sur une biopsie précédente ont été recueillies, les lames du tissu hépatique obtenu seront envoyées au pathologiste central pour lecture. Le nom du sujet et toute autre information d'identification ne figureront pas sur les diapositives. Il portera un numéro de code qui renvoie aux données cliniques du sujet.
• Si le sujet VHC ne veut pas ou ne peut pas subir une biopsie du foie, il sera alors demandé au sujet de subir une procédure appelée "élastographie transitoire". L'élastographie transitoire est une procédure non invasive au cours de laquelle une onde sonore est transmise au foie par une sonde à ultrasons, et le temps nécessaire à l'onde sonore pour traverser le foie est mesuré. L'élastographie transitoire est considérée comme une procédure expérimentale. Cependant, il a été bien étudié et il n'y a eu aucun événement indésirable ou blessure lié à son utilisation.
• Si le sujet a le VHC, du sang sera prélevé pour être stocké dans le référentiel NIDDK. Environ 10 cuillères à café ou 50 cc de sang seront prélevés à ce moment-là.

Donneur (avant la chirurgie)

• Le sujet sera appelé au téléphone par les enquêteurs pour répondre à des questions sur la santé et le bien-être ainsi qu'à des opinions sur le processus de don.
• Les questions du sondage peuvent prendre jusqu'à 45 minutes.
• Fournir des échantillons de cellules sanguines pour le référentiel d'échantillons biologiques du NIDDK. Environ 12 cuillères à café ou 60 cc de sang seront prélevés.
• Subir une étude d'imagerie avant l'opération (soit CAT ou IRM) pour mesurer la taille du foie et de la rate.
• Des tests supplémentaires qui sont la norme de soins peuvent également être effectués sur le site.

Donneur (le jour de la chirurgie)

• Fournir des échantillons de foie au NIDDK Biosample Repository.
• Permettre aux chercheurs de collecter des informations sur la chirurgie du don.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur les complications qui se développent après le don.

Donneur (immédiatement après la chirurgie)

• Deux jours après la chirurgie, le sujet sera interrogé sur sa douleur post-opératoire.
• Fournir des échantillons de sang une semaine après l'opération de don au NIDDK Biosample Repository. Environ 5 à 6 cuillères à café ou 25 à 30 cc de sang seront prélevés.

Donateur (tout au long de l'étude)

• Fournir des échantillons de sang au NIDDK Biosample Repository à la semaine 1, au mois 1, au mois 3 et au mois 12. Environ 10 cuillères à café ou 50 cc de sang seront prélevés à chaque évaluation.
• Retour au centre de transplantation pour évaluation au mois 3, puis annuellement par la suite jusqu'en août 2014.
• Subir une étude d'imagerie à trois mois après l'opération (CAT ou IRM) pour mesurer la taille du foie et de la rate pour voir combien le foie a repoussé depuis l'opération de don.
• Si le sujet est entré dans cette étude avant de subir une intervention chirurgicale, des questions devront être répondues par téléphone sur la qualité de vie après le don à 3, 6, 12 et 24 mois après le don. Ces entrevues téléphoniques peuvent prendre jusqu'à 45 minutes.
• Si le sujet est entré dans l'étude après un don de foie vivant, des questions seront posées par téléphone sur la qualité de vie à l'entrée dans l'étude, puis annuellement pendant trois ans. Les entrevues téléphoniques peuvent prendre 45 minutes.
• Permettre aux chercheurs de collecter des informations sur les complications qui se développent après l'opération de don, jusqu'en août 2014.
• Permettre aux chercheurs de recueillir des informations sur les hospitalisations qui surviennent après l'opération de transplantation.