Studio di coorte di trapianti di donatori viventi da adulto ad adulto (A2ALL-2)

La procedura di trapianto di fegato da donatore vivente adulto-adulto (LDLT) è una terapia chirurgica straordinaria che prevede l'asportazione del 70% della massa volumetrica del fegato di un donatore adulto e il suo impianto in un ricevente adulto. Una grave carenza di fegati di donatori deceduti, con conseguente mortalità prematura tra i candidati che necessitano di trapianto di fegato, è rimasta la singola forza più convincente che guida la necessità di LDLT da adulto ad adulto. Ai pazienti in attesa di trapianto di fegato da donatore vivente verrà chiesto di iscriversi a questo protocollo al momento dell'identificazione di un potenziale donatore di fegato vivente. Anche ai donatori individuati per la donazione da vivente verrà chiesto di iscriversi al protocollo. I donatori e i riceventi che hanno già partecipato a una donazione/trapianto di fegato verranno contattati per aderire al protocollo in base alla loro storia clinica.

L'ottimizzazione della qualità della vita correlata alla salute dei donatori è un obiettivo principale per i programmi di trapianto di fegato da donatore di fegato e un obiettivo generale per questo studio. Il sottostudio proposto A2ALL-2 sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) si baserà sulle misure A2ALL HRQOL utilizzate fino ad oggi. C'è un bisogno critico di guardare alle importanti difficoltà che i donatori di fegato sembrano affrontare non solo nei primi anni ma anche a lungo termine dopo la donazione. Le persone che si sono iscritte allo studio e doneranno una parte del loro fegato completeranno una batteria di test HRQOL condotti per telefono da personale esperto della Northwestern University o dell'Università di Pittsburgh. I test sono una serie di domande poste al prossimo donatore al basale (prima della donazione di fegato), al mese 3 e al mese 6, anno 1 e anno 2 dopo la donazione. Il nuovo donatore completerà fino a 5 interviste da parte del team di ricerca del sondaggio. Possono essere iscritti gli individui che hanno già donato (donatori a lungo termine), e fuori tre anni dalla donazione, ma devono aver donato nel 2002 o più recentemente. I donatori di follow-up a lungo termine completeranno fino a 4 interviste da parte del team di ricerca del sondaggio.

Poiché l'LDLT si è spostato dai bambini agli adulti, è stato osservato precocemente che la dimensione dell'innesto era correlata alla funzione nel ricevente e che un volume inadeguato dell'innesto portava a scarsi risultati del ricevente. È stato riscontrato che quando l'innesto del fegato è troppo piccolo, il ricevente può sviluppare una serie di sintomi tra cui ascite persistente (liquido nell'addome) e l'innesto diventa resistente al passaggio del sangue. Questo studio spera di sviluppare e convalidare approcci che consentano un uso efficace di fegati di donatori più piccoli e questo è l'obiettivo principale della parte dello studio relativa alle innovazioni chirurgiche. Lo studio utilizzerà la tecnica chirurgica standard per il donatore e il ricevente. La donazione e il trapianto del lobo destro o sinistro saranno eseguiti in base a parametri clinici per la selezione dell'innesto.

La raccolta di campioni biologici di aliquote di siero e campioni di tessuto epatico verrà raccolta da soggetti durante diversi momenti dello studio. La raccolta di campioni biologici di pazienti e campioni di DNA fornisce una risorsa con cui i ricercatori possono convalidare rapidamente ipotesi cliniche e algoritmi per il processo decisionale clinico. Le collezioni promuovono anche lo sviluppo di marcatori diagnostici e prognostici e terapeutici. Inoltre, la raccolta e la conservazione di campioni di DNA possono aumentare la dimensione del campione e la conseguente capacità di uno studio di identificare i determinanti genetici di una malattia. I campioni saranno conservati nei depositi del National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney diseases (NIDDK).

La recidiva del virus epatico C (HCV) dopo il trapianto di fegato è universale nei pazienti che hanno il virus prima dell'intervento. L'epatite cronica evolve in cirrosi a velocità variabile, ma più rapidamente che nei pazienti non trapiantati. Lo studio valuterà se i fattori di rischio per la recidiva aggressiva di HCV dopo DDLT si applicano anche ai destinatari di LDLT nel follow-up a lungo termine.

Il controllo del dolore nei donatori viventi dopo epatectomia parziale sarà misurato come qualità delle cure. La comunità dei trapianti non dispone di informazioni obiettive sulla gestione del dolore nei donatori di fegato vivo da utilizzare per il miglioramento della qualità. Uno strumento convalidato per misurare la qualità della gestione del dolore verrà utilizzato per valutare gli aspetti multidimensionali della cura del dolore.

Di seguito vengono dettagliati il ​​calendario delle visite e gli esami/procedure da eseguire ad ogni visita:

Destinatario (prima dell'intervento)

• Fornire campioni di sangue per il repository di campioni biologici NIDDK.
• Sottoponiti a studi di imaging con tomografia computerizzata assistita (TAC) o risonanza magnetica (MRI) per misurare le dimensioni del fegato e della milza.
• Se si ha un cancro al fegato o un carcinoma epatocellulare (HCC), verranno raccolte informazioni sul/i tumore/i e sul trattamento.

Destinatario (giorno dell'intervento)

• Fornire un campione del nuovo fegato al NIDDK Biosample Repository.
• Fornire campioni di sangue immediatamente prima e durante l'intervento chirurgico di trapianto al deposito di campioni biologici NIDDK.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni sulla chirurgia del trapianto.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali complicazioni che si sviluppano dopo il trapianto.
• Durante l'operazione di trapianto, verrà applicata una sonda ecografica ai due vasi che vanno al fegato trapiantato e verrà misurata la quantità di sangue che scorre attraverso questi vasi verso il fegato. Dopo meno di 5 minuti la sonda verrà rimossa. Inoltre, verrà misurata la pressione in uno dei vasi, la vena porta, con un ago molto piccolo inserito dal chirurgo. Queste misurazioni saranno registrate e analizzate come parte dello studio.
• Durante l'intervento chirurgico di trapianto da donatore vivente, occasionalmente è necessario regolare il flusso sanguigno al fegato per migliorare la funzione. Se il chirurgo determina che il flusso al fegato deve essere regolato, le misurazioni sopra descritte verranno ripetute dopo che le regolazioni sono state effettuate. Queste misurazioni saranno registrate e analizzate come parte dello studio.
• Ulteriori test che sono standard di cura possono anche essere eseguiti presso il sito.
• Se uno ha l'HCC, verranno raccolte informazioni sul/i tumore/i.

Destinatario (immediatamente dopo l'intervento chirurgico)

• Fornire campioni di sangue durante la prima e la seconda settimana dopo il trapianto al repository di campioni biologici NIDDK.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni sui test di laboratorio (test di funzionalità epatica, emocromo, ecc.).
• Sottoporsi a una misurazione ecografica del flusso sanguigno attraverso la vena porta il giorno dopo l'operazione.
• Ulteriori test che sono standard di cura possono essere eseguiti anche presso il sito.

Destinatario (durante tutto il corso dello studio)

• Fornire campioni di sangue al NIDDK Biosample Repository nei mesi 1, 3 e 12 e successivamente ogni anno fino ad agosto 2014. Ad ogni valutazione verranno raccolti circa 10 cucchiaini o 50 cc di sangue.
• Sottoporsi a studi di imaging a tre mesi dopo l'operazione (TAC o risonanza magnetica) del fegato e della milza per vedere quanto è cresciuto il fegato dall'operazione di trapianto.
• Ritorno al centro trapianti per la valutazione ai mesi 1, 3 e 12, e successivamente ogni anno fino ad agosto 2014.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali ricoveri che si verificano dopo l'operazione di trapianto.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali complicazioni che si sviluppano dopo il trapianto, fino ad agosto 2014.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali biopsie epatiche eseguite dopo il trapianto.
• Se il soggetto ha l'epatite C (HCV) ed è in post-trapianto e ha subito un trapianto di fegato da un donatore vivente o da un donatore deceduto, al soggetto verrà chiesto il permesso per rivedere la cartella e raccogliere informazioni sull'HCV pre-trapianto trattamento, l'operazione di trapianto, i farmaci immunosoppressori, gli episodi di rigetto e qualsiasi trattamento per l'HCV ricevuto prima del consenso a questo studio.
• Se il soggetto ha l'HCV e ha dato il permesso, il grafico verrà rivisto per i risultati della biopsia epatica che si sono verificati almeno tre anni dopo il trapianto.
• Se una biopsia epatica non è stata eseguita almeno tre anni dopo il trapianto o se la recente biopsia epatica è stata effettuata almeno tre anni dopo il trapianto ma la biopsia epatica più recente è stata eseguita più di un anno, al soggetto verrà chiesto di venire al centro e fatti fare una biopsia epatica.
• Se viene eseguita la biopsia epatica dello studio o sono state raccolte informazioni su una precedente biopsia, i vetrini del tessuto epatico ottenuto verranno inviati al patologo centrale per la lettura. Il nome del soggetto e qualsiasi altra informazione identificativa non saranno presenti sulle diapositive. Avrà un numero di codice che rimanda ai dati clinici del soggetto.
• Se il soggetto HCV non vuole o non è in grado di sottoporsi a una biopsia epatica, al soggetto verrà chiesto di sottoporsi a una procedura chiamata "elastografia transitoria". L'elastografia transitoria è una procedura non invasiva durante la quale un'onda sonora viene trasmessa al fegato attraverso una sonda a ultrasuoni e viene misurato il tempo impiegato dall'onda sonora per attraversare il fegato. L'elastografia transitoria è considerata una procedura sperimentale. Tuttavia, è stato ben studiato e non ci sono stati eventi avversi o lesioni con il suo utilizzo.
• Se il soggetto ha l'HCV, verrà raccolto del sangue per la conservazione nel repository NIDDK. In quel momento verranno raccolti circa 10 cucchiaini o 50 cc di sangue.

Donatore (prima dell'intervento)

• Il soggetto sarà chiamato al telefono dai ricercatori del sondaggio per rispondere a domande sulla salute e sul benessere, nonché opinioni sul processo di donazione.
• Il completamento delle domande del sondaggio può richiedere fino a 45 minuti.
• Fornire campioni di cellule del sangue per il repository di campioni biologici NIDDK. Verranno raccolti circa 12 cucchiaini o 60 cc di sangue.
• Sottoporsi a uno studio di imaging prima dell'operazione (TAC o risonanza magnetica) per misurare le dimensioni del fegato e della milza.
• Ulteriori test che sono standard di cura possono anche essere eseguiti presso il sito.

Donatore (giorno dell'intervento)

• Fornisci campioni di fegato al NIDDK Biosample Repository.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni sull'intervento di donazione.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali complicazioni che si sviluppano dopo la donazione.

Donatore (immediatamente dopo l'intervento)

• Due giorni dopo l'intervento, al soggetto verranno poste domande sul suo dolore post-operatorio.
• Fornire campioni di sangue una settimana dopo l'intervento di donazione al deposito di campioni biologici NIDDK. Verranno raccolti circa 5-6 cucchiaini o 25-30 cc di sangue.

Donatore (durante tutto il corso dello studio)

• Fornire campioni di sangue al NIDDK Biosample Repository alla settimana 1, mese 1, mese 3 e mese 12. Ad ogni valutazione verranno raccolti circa 10 cucchiaini o 50 cc di sangue.
• Ritorno al centro trapianti per la valutazione al mese 3 e successivamente ogni anno fino ad agosto 2014.
• Sottoporsi a uno studio di imaging tre mesi dopo l'operazione (TAC o risonanza magnetica) per misurare le dimensioni del fegato e della milza per vedere quanto il fegato è ricresciuto dall'operazione di donazione.
• Se il soggetto è entrato in questo studio prima di essere sottoposto a intervento chirurgico, sarà necessario rispondere telefonicamente alle domande sulla qualità della vita dopo la donazione a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la donazione. Queste interviste telefoniche possono richiedere fino a 45 minuti per essere completate.
• Se il soggetto è entrato nello studio dopo la donazione di fegato vivente, verranno poste domande per telefono sulla qualità della vita all'ingresso nello studio e poi ogni anno per tre anni. Il completamento delle interviste telefoniche può richiedere 45 minuti.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni su eventuali complicazioni che si sviluppano dopo l'operazione di donazione, fino ad agosto 2014.
• Consentire ai ricercatori di raccogliere informazioni sui ricoveri che si verificano dopo l'operazione di trapianto.