Kohortová transplantační studie mezi dospělými a dospělými žijícími dárci (A2ALL-2)

Procedura transplantace jater od dospělého dárce (LDLT) je mimořádnou chirurgickou terapií, která zahrnuje odstranění 70 % objemové hmoty jater dospělého dárce a její implantaci dospělému příjemci. Kritický nedostatek jater od zemřelých dárců, který má za následek předčasnou úmrtnost mezi kandidáty, kteří potřebují transplantaci jater, zůstal jedinou nejpřesvědčivější silou, která vedla k potřebě LDLT mezi dospělými a dospělými. Pacienti čekající na transplantaci jater od žijícího dárce budou požádáni, aby se do tohoto protokolu zapsali v době identifikace potenciálního žijícího dárce jater. K zápisu do protokolu budou požádáni i dárci identifikovaní pro dárcovství od žijících dárců. Dárci a příjemci, kteří se již zúčastnili dárcovství/transplantace jater, budou osloveni, aby se připojili k protokolu na základě své klinické anamnézy.

Optimalizace kvality života dárců související se zdravím je hlavním cílem programů transplantace jater dárců jater a zastřešujícím cílem této studie. Navrhovaná dílčí studie A2ALL-2 Health Related Quality of Life (HRQOL) bude vycházet z dosud používaných opatření A2ALL HRQOL. Existuje kritická potřeba podívat se na důležité obtíže, s nimiž se dárci jater potýkají nejen v prvních letech, ale i v dlouhodobém horizontu po darování. Jednotlivci, kteří se zapsali do studie a chystají se darovat část svých jater, dokončí baterii testů HRQOL provedených po telefonu zkušenými pracovníky na Northwestern University nebo University of Pittsburgh. Testy jsou sérií otázek, které jsou kladeny nadcházejícímu dárci na začátku (před darováním jater), ve 3. měsíci a 6. měsíci, 1. a 2. roce po darování. Nový dárce absolvuje až 5 rozhovorů s výzkumným týmem průzkumu. Zapsat se mohou jednotlivci, kteří již darovali (dlouhodobí dárci) a uplynuly tři roky od darování, ale musí darovat v roce 2002 nebo později. Dárci dlouhodobého sledování absolvují až 4 rozhovory výzkumného týmu průzkumu.

Jak se LDLT přesunulo z dětí na dospělé, bylo brzy pozorováno, že velikost štěpu souvisela s funkcí u příjemce a že nedostatečný objem štěpu vedl ke špatným výsledkům příjemce. Bylo zjištěno, že když je jaterní štěp příliš malý, může se u příjemce vyvinout řada příznaků včetně přetrvávajícího ascitu (tekutiny v břiše) a štěp se stává odolným vůči průchodu krve. Tato studie doufá, že vyvine a ověří přístupy, které umožní úspěšné použití jater menších dárců, a to je hlavním cílem části studie zaměřené na chirurgické inovace. Studie bude využívat standardní chirurgickou techniku ​​pro dárce a příjemce. Dárcovství a transplantace pravého nebo levého laloku budou provedeny na základě klinických parametrů pro výběr štěpu.

Odběr biologických vzorků alikvotů séra a vzorků jaterní tkáně bude odebrán od subjektů během různých časových bodů studie. Sběr biologických vzorků pacientů a vzorků DNA poskytuje zdroj, pomocí kterého mohou výzkumníci rychle ověřit klinické hypotézy a algoritmy pro klinické rozhodování. Sbírky také posouvají vývoj diagnostických a prognostických markerů a terapeutik. Kromě toho může sběr a skladování vzorků DNA zvýšit velikost vzorku a výslednou sílu studie k identifikaci genetických determinant onemocnění. Vzorky budou uloženy v úložištích Národního ústavu diabetických, trávicích a ledvinových chorob (NIDDK).

Recidiva viru jaterního C (HCV) po transplantaci jater je univerzální u pacientů, kteří mají virus před operací. Chronická hepatitida se vyvíjí v cirhózu proměnlivou rychlostí, ale rychleji než u pacientů bez transplantace. Studie vyhodnotí, zda rizikové faktory pro agresivní recidivu HCV po DDLT platí i pro příjemce LDLT v dlouhodobém sledování.

Kontrola bolesti u žijících dárců po parciální hepatektomii bude měřena jako kvalita péče. Transplantační komunita nemá žádné objektivní informace o léčbě bolesti u živých dárců jater, které by bylo možné použít ke zlepšení kvality. K hodnocení vícerozměrných aspektů péče o bolest bude použit ověřený nástroj pro měření kvality zvládání bolesti.

Níže jsou uvedeny podrobnosti o rozvrhu návštěv a testech/postupech, které je třeba provést při každé návštěvě:

Příjemce (před operací)

• Poskytněte krevní vzorky pro úložiště biologických vzorků NIDDK.
• Proveďte zobrazovací studie buď počítačovou asistovanou tomografií (CAT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), abyste změřili velikost jater a sleziny.
• Pokud má člověk rakovinu jater nebo hepatocelulární karcinom (HCC), budou shromažďovány informace o nádoru (nádorech) a léčbě.

Příjemce (den operace)

• Poskytněte vzorek nových jater do NIDDK Biosample Repository.
• Poskytněte vzorky krve bezprostředně před a během transplantační operace do úložiště biologických vzorků NIDDK.
• Umožněte výzkumníkům shromáždit informace o transplantační operaci.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o všech komplikacích, které se vyvinou po transplantaci.
• Během transplantační operace bude ultrazvuková sonda aplikována na dvě cévy vedoucí do transplantovaných jater a bude odebráno měření, kolik krve protéká těmito cévami do jater. Po méně než 5 minutách bude sonda odstraněna. Kromě toho bude provedeno měření tlaku v jedné z cév, portální žíle, velmi malou jehlou zavedenou chirurgem. Tato měření budou zaznamenávána a analyzována jako součást studie.
• Při transplantaci od žijícího dárce je občas nutné upravit průtok krve játry, aby se zlepšila jejich funkce. Pokud chirurg určí, že je třeba upravit průtok do jater, výše popsaná měření se po provedení úprav zopakují. Tato měření budou zaznamenávána a analyzována jako součást studie.
• Na místě mohou být také provedeny další testy, které jsou standardní péčí.
• Pokud má člověk HCC, budou shromažďovány informace o nádoru (nádorech).

Příjemce (ihned po operaci)

• Poskytněte krevní vzorky během prvního a druhého týdne po transplantaci do NIDDK Biosample Repository.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o laboratorních testech (testy jaterních funkcí, krevní obraz atd.).
• Den po operaci absolvujte ultrazvukové měření průtoku krve portální žílou.
• Na místě mohou být také provedeny další testy, které jsou standardní péčí.

Příjemce (po celou dobu studia)

• Poskytněte vzorky krve do úložiště biosample NIDDK v měsících 1, 3 a 12 a poté každoročně až do srpna 2014. Při každém hodnocení bude odebráno přibližně 10 čajových lžiček nebo 50 ml krve.
• Proveďte zobrazovací studie tři měsíce po operaci (buď CAT nebo MRI) jater a sleziny, abyste viděli, jak moc játra po transplantaci narostla.
• Vraťte se do transplantačního centra k posouzení v 1., 3. a 12. měsíci a poté každoročně do srpna 2014.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o všech hospitalizacích, ke kterým dojde po operaci transplantace.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o všech komplikacích, které se vyvinou po transplantaci, až do srpna 2014.
• Umožněte výzkumníkům shromáždit informace o jakýchkoli jaterních biopsiích, které se provádějí po transplantaci.
• Pokud má subjekt hepatitidu C (HCV) a je po transplantaci a podstoupil transplantaci jater od žijícího dárce nebo zemřelého dárce, bude subjekt požádán o povolení k nahlédnutí do tabulky a ke shromáždění informací o HCV před transplantací. léčba, transplantační operace, imunosupresivní medikace, epizody odmítnutí a jakákoli léčba HCV, která byla podána před udělením souhlasu s touto studií.
• Pokud má subjekt HCV a dal k tomu svolení, graf bude zkontrolován z hlediska výsledků jaterní biopsie, ke kterým došlo nejméně tři roky po transplantaci.
• Pokud jaterní biopsie nebyla provedena alespoň tři roky po transplantaci nebo pokud nedávná jaterní biopsie byla alespoň tři roky po transplantaci, ale poslední jaterní biopsie byla více než jeden rok, bude subjekt požádán, aby se dostavil do centra a nechat si udělat biopsii jater.
• Pokud je provedena studie jaterní biopsie nebo byly shromážděny informace o předchozí biopsii, získaná sklíčka jaterní tkáně budou odeslána k přečtení centrálnímu patologovi. Na snímcích nebude uvedeno jméno subjektu ani žádné další identifikační údaje. Bude mít kódové číslo, které odkazuje zpět na klinická data subjektu.
• Pokud pacient HCV nechce nebo není schopen podstoupit jaterní biopsii, bude požádán, aby podstoupil proceduru nazývanou "přechodná elastografie". Přechodná elastografie je neinvazivní zákrok, při kterém se zvuková vlna přenáší do jater ultrazvukovou sondou a měří se doba, za kterou zvuková vlna projde játry. Přechodná elastografie je považována za experimentální postup. Byl však dobře prozkoumán a při jeho použití nedošlo k žádným nepříznivým událostem nebo zraněním.
• Pokud má subjekt HCV, bude odebráno určité množství krve pro uložení v úložišti NIDDK. V té době bude odebráno přibližně 10 čajových lžiček nebo 50 cm3 krve.

Dárce (před operací)

• Subjekt bude zavolán do telefonu výzkumnými pracovníky průzkumu, aby odpověděl na otázky týkající se zdraví a duševní pohody a také na názory na proces dárcovství.
• Vyplnění otázek v průzkumu může trvat až 45 minut.
• Poskytněte vzorky krvinek pro NIDDK Biosample Repository. Odebere se přibližně 12 čajových lžiček nebo 60 cm3 krve.
• Před operací podstupte zobrazovací vyšetření (buď CAT nebo MRI), abyste změřili velikost jater a sleziny.
• Na místě mohou být také provedeny další testy, které jsou standardní péčí.

Dárce (den operace)

• Poskytněte vzorky jater do NIDDK Biosample Repository.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o operaci darování.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o všech komplikacích, které se vyvinou po darování.

Dárce (ihned po operaci)

• Dva dny po operaci budou subjektu položeny otázky týkající se jeho pooperační bolesti.
• Poskytněte vzorky krve jeden týden po operaci darování do úložiště biosample NIDDK. Odebere se přibližně 5-6 čajových lžiček nebo 25-30 ccm krve.

Dárce (po celou dobu studie)

• Poskytněte vzorky krve do úložiště biosample NIDDK v 1. týdnu, 1. měsíci, 3. měsíci a 12. měsíci. Při každém hodnocení bude odebráno přibližně 10 čajových lžiček nebo 50 ml krve.
• Vraťte se do transplantačního centra k posouzení ve 3. měsíci a poté každoročně do srpna 2014.
• Proveďte zobrazovací studii tři měsíce po operaci (CAT nebo MRI), abyste změřili velikost jater a sleziny, abyste viděli, jak moc játra od operace darování narostla.
• Pokud subjekt vstoupil do této studie před podstoupením chirurgického zákroku, bude nutné telefonicky odpovědět na otázky týkající se kvality života po darování 3, 6, 12 a 24 měsíců po darování. Tyto telefonické rozhovory mohou trvat až 45 minut.
• Pokud subjekt vstoupil do studie po darování jater od žijícího dárce, budou mu po telefonu kladeny otázky o kvalitě života při vstupu do studie a poté každoročně po dobu tří let. Telefonické rozhovory mohou trvat 45 minut.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o všech komplikacích, které se vyvinou po operaci darování, až do srpna 2014.
• Umožněte výzkumníkům shromažďovat informace o hospitalizacích, ke kterým dochází po operaci transplantace.