성인 간 생체 기증자 이식 코호트 연구 (A2ALL-2)

성인 대 성인 생체 기증자 간 이식(LDLT) 절차는 성인 기증자 간 부피의 70%를 제거하고 이를 성인 수용자에게 이식하는 특별한 수술 요법입니다. 간 이식을 필요로 하는 후보자들 사이에서 조기 사망을 초래하는 사망 기증자 간의 심각한 부족은 성인 대 성인 LDLT의 필요성을 주도하는 가장 강력한 단일 요인으로 남아 있습니다. 살아있는 기증자 간 이식을 기다리는 환자는 잠재적인 살아있는 간 기증자를 식별할 때 이 프로토콜에 등록하도록 요청받을 것입니다. 살아있는 기증자로 확인된 기증자도 프로토콜에 등록하도록 요청받을 것입니다. 이미 간 기증/이식에 참여한 기증자와 수혜자는 임상 병력을 기반으로 프로토콜에 참여하도록 접근할 것입니다.

기증자의 건강 관련 삶의 질을 최적화하는 것은 간 기증자 간 이식 프로그램의 최우선 목표이자 이 연구의 전반적인 목표입니다. 제안된 A2ALL-2 HRQOL(건강 관련 삶의 질) 하위 연구는 현재까지 사용된 A2ALL HRQOL 측정을 기반으로 합니다. 간 기증자가 기증 후 초기뿐만 아니라 장기적으로 직면하게 되는 중요한 어려움을 살펴볼 필요가 있습니다. 연구에 등록하고 간 일부를 기증하려는 개인은 Northwestern University 또는 University of Pittsburgh의 숙련된 직원이 전화로 실시하는 HRQOL 테스트 배터리를 완료합니다. 테스트는 기준선(간 기증 전), 기증 후 3개월, 6개월, 1년차 및 2년차에 예정된 기증자에게 제공되는 일련의 질문입니다. 새로운 기증자는 조사 연구팀과 최대 5번의 인터뷰를 완료하게 됩니다. 이미 기증한 개인(장기 기증자)과 기부한 지 3년이 지난 개인도 등록할 수 있지만, 2002년 또는 그 이후에 기증한 적이 있어야 합니다. 장기 후속 기증자는 설문조사 연구팀과 최대 4회의 인터뷰를 완료합니다.

LDLT가 어린이에서 성인으로 이동함에 따라 이식편의 크기가 수용자의 기능과 관련이 있고 부적절한 이식편 부피가 수용자의 결과가 좋지 않다는 것이 조기에 관찰되었습니다. 간의 이식편이 너무 작을 때 수용자는 지속적인 복수(복부 내 체액)를 비롯한 여러 가지 증상을 나타낼 수 있고 이식편이 혈액 통과에 저항성을 갖게 된다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 연구는 더 작은 기증자 간을 성공적으로 사용할 수 있는 접근 방식을 개발하고 검증하기를 희망하며 이것이 연구의 외과적 혁신 부분의 주요 목표입니다. 이 연구는 기증자와 수혜자를 위한 표준 수술 기술을 사용할 것입니다. 오른쪽 또는 왼쪽 엽 기증 및 이식은 이식 선택을 위한 임상 매개변수에 따라 수행됩니다.

혈청 분취량 및 간 조직 샘플의 생체시료 수집은 연구에서 상이한 시점 동안 피험자로부터 수집될 것입니다. 환자 생체 샘플 및 DNA 샘플 수집은 연구자가 임상 의사 결정을 위한 임상 가설 및 알고리즘을 신속하게 검증할 수 있는 리소스를 제공합니다. 컬렉션은 또한 진단 및 예후 마커와 치료제 개발을 진행합니다. 또한 DNA 샘플의 수집 및 보관은 샘플 크기와 질병의 유전적 결정 요인을 식별하기 위한 연구 결과의 힘을 증가시킬 수 있습니다. 샘플은 NIDDK(National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney Disease) 저장소에 보관됩니다.

간 이식 후 재발하는 간 C 바이러스(HCV)는 수술 전 바이러스에 감염된 환자에게 보편적입니다. 만성 간염은 다양한 속도로 간경변으로 발전하지만 비 이식 환자보다 더 빠릅니다. 이 연구는 DDLT 후 공격적인 HCV 재발에 대한 위험 요소가 장기 추적에서 LDLT 수혜자에게도 적용되는지 여부를 평가할 것입니다.

부분 간 절제술 후 생존 기증자의 통증 조절은 치료의 질로 측정됩니다. 이식 커뮤니티는 품질 개선을 위해 사용할 살아있는 간 기증자의 통증 관리에 대한 객관적인 정보가 없습니다. 통증 관리의 질을 측정하는 검증된 도구는 통증 관리의 다차원적 측면을 평가하는 데 사용됩니다.

다음은 방문 일정과 각 방문 시 수행할 테스트/절차에 대해 자세히 설명합니다.

수혜자(수술 전)

• NIDDK Biosample Repository에 혈액 샘플을 제공합니다.
• CT(Computed Assisted Tomography) 또는 MRI(Magnetic Resonance Imaging) 중 하나를 이미징 연구하여 간과 비장의 크기를 측정합니다.
• 간암 또는 간세포 암종(HCC)이 있는 경우 종양 및 치료에 대한 정보가 수집됩니다.

수혜자(수술 당일)

• NIDDK Biosample Repository에 새 간 샘플을 제공합니다.
• NIDDK Biosample Repository에 이식 수술 직전과 도중에 혈액 샘플을 제공합니다.
• 연구원이 이식 수술에 대한 정보를 수집하도록 허용합니다.
• 연구원이 이식 후 발생하는 모든 합병증에 대한 정보를 수집할 수 있도록 합니다.
• 이식 수술 중 이식된 간으로 가는 두 개의 혈관에 초음파 프로브를 적용하고 이 혈관을 통해 간으로 흐르는 혈액의 양을 측정합니다. 5분 이내에 프로브가 제거됩니다. 또한 외과 의사가 아주 작은 바늘을 삽입하여 혈관 중 하나인 문맥의 압력을 측정합니다. 이러한 측정은 연구의 일부로 기록되고 분석됩니다.
• 생체 기증자 이식 수술 중에는 기능을 개선하기 위해 때때로 간으로 가는 혈류를 조절해야 합니다. 의사가 간으로의 흐름을 조정해야 한다고 판단하면 조정이 이루어진 후 위에서 설명한 측정을 반복합니다. 이러한 측정은 연구의 일부로 기록되고 분석됩니다.
• 치료 표준인 추가 테스트도 현장에서 수행될 수 있습니다.
• HCC가 있는 경우 종양에 대한 정보가 수집됩니다.

수혜자(수술 직후)

• NIDDK Biosample Repository에 이식 후 첫 주와 두 번째 주 동안 혈액 샘플을 제공합니다.
• 연구원이 실험실 테스트(간 기능 테스트, 혈구 수 등)에 대한 정보를 수집하도록 허용합니다.
• 수술 다음날 문맥을 통한 혈류의 초음파 측정을 받으십시오.
• 치료 표준인 추가 검사도 현장에서 수행될 수 있습니다.

받는 사람(연구 과정 내내)

• 혈액 샘플을 1, 3, 12개월에 NIDDK Biosample Repository에 제공하고 그 이후에는 2014년 8월까지 매년 제공합니다. 각 평가에서 약 10티스푼 또는 50cc의 혈액을 수집합니다.
• 간과 비장의 수술(CAT 또는 MRI) 후 3개월에 이미징 연구를 수행하여 이식 수술 이후 간이 얼마나 성장했는지 확인합니다.
• 1, 3, 12개월에 평가를 위해 이식 센터로 돌아가고 그 이후에는 2014년 8월까지 매년 시행합니다.
• 연구원이 이식 수술 후 발생하는 모든 입원에 대한 정보를 수집할 수 있도록 합니다.
• 연구자들이 2014년 8월까지 이식 후 발생하는 모든 합병증에 대한 정보를 수집할 수 있도록 합니다.
• 연구원이 이식 후 수행되는 모든 간 생검에 대한 정보를 수집할 수 있습니다.
• 피험자가 C형 간염(HCV)을 앓고 있고 이식 후이고 생존 기증자 또는 사망 기증자로부터 간 이식을 받은 경우, 피험자는 차트 검토 및 이식 전 HCV에 대한 정보 수집에 대한 허가를 받아야 합니다. 치료, 이식 수술, 면역억제제, 거부 반응, 본 연구에 동의하기 전에 받은 모든 HCV 치료.
• 피험자가 HCV를 가지고 있고 허가를 받은 경우 이식 후 최소 3년 후에 발생한 간 생검 결과에 대해 차트를 검토합니다.
• 이식 후 최소 3년 동안 간 생검을 실시하지 않았거나 최근 간 생검이 이식 후 최소 3년이 지났지만 가장 최근 간 생검이 1년 이상인 경우 피험자는 센터로 오도록 요청받게 됩니다. 그리고 간생검을 합니다.
• 연구 간 생검이 완료되거나 이전 생검에 대한 정보가 수집된 경우 획득한 간 조직의 슬라이드를 중앙 병리학자에게 전송하여 읽을 수 있습니다. 주제 이름 및 기타 식별 정보는 슬라이드에 표시되지 않습니다. 피험자의 임상 데이터로 다시 연결되는 코드 번호가 있습니다.
• HCV 피험자가 간 생검을 원하지 않거나 할 수 없는 경우 피험자는 "일과성 탄성 조영술"이라는 절차를 받도록 요청받습니다. Transient elastography는 초음파 프로브를 통해 음파를 간에 전달하고 음파가 간을 통과하는 데 걸리는 시간을 측정하는 비침습적 시술입니다. Transient elastography는 실험적인 절차로 간주됩니다. 그러나 잘 연구되었으며 사용으로 인한 부작용이나 부상은 없었습니다.
• 피험자가 HCV에 감염된 경우 NIDDK 저장소에 보관하기 위해 일부 혈액을 수집합니다. 이때 약 10티스푼 또는 50cc의 혈액을 채취합니다.

기증자(수술 전)

• 설문 조사 연구원은 피험자를 전화로 호출하여 건강, 복지 및 기부 과정에 대한 견해에 대한 질문에 답할 것입니다.
• 설문 조사 질문을 완료하는 데 최대 45분이 소요될 수 있습니다.
• NIDDK Biosample Repository용 혈액 세포 샘플을 제공합니다. 약 12티스푼 또는 60cc의 혈액을 채취합니다.
• 간과 비장의 크기를 측정하기 위해 수술(CAT 또는 MRI) 전에 영상 검사를 받으십시오.
• 치료 표준인 추가 테스트도 현장에서 수행될 수 있습니다.

기증자(수술 당일)

• 간 샘플을 NIDDK Biosample Repository에 제공하십시오.
• 연구원이 기증 수술에 대한 정보를 수집할 수 있도록 허용합니다.
• 연구원이 기증 후 발생하는 모든 합병증에 대한 정보를 수집할 수 있도록 합니다.

기증자(수술 직후)

• 수술 이틀 후 피험자는 수술 후 통증에 대해 질문을 받게 됩니다.
• 기증 수술 1주일 후 혈액 샘플을 NIDDK Biosample Repository에 제공합니다. 약 5~6티스푼 또는 25~30cc의 혈액을 채취합니다.

기증자(연구 과정 내내)

• 1주, 1개월, 3개월 및 12개월에 NIDDK Biosample Repository에 혈액 샘플을 제공합니다. 각 평가에서 약 10티스푼 또는 50cc의 혈액이 수집됩니다.
• 3개월째 평가를 위해 이식 센터로 돌아가고, 그 후 매년 2014년 8월까지.
• 수술 후 3개월에 영상검사(CAT 또는 MRI)를 진행하여 간과 비장의 크기를 측정하여 기증 수술 이후 간이 얼마나 회복되었는지 확인합니다.
• 피험자가 수술을 받기 전에 이 연구에 참여한 경우 기증 후 3, 6, 12 및 24개월에 기증 후 삶의 질에 대한 질문에 전화로 답변해야 합니다. 이러한 전화 인터뷰는 완료하는 데 최대 45분이 소요될 수 있습니다.
• 피험자가 생체 간 기증 후 연구에 참여하는 경우, 연구 참여 시 그리고 이후 3년 동안 매년 삶의 질에 대해 전화로 질문을 받게 됩니다. 전화 인터뷰는 완료하는 데 45분이 소요될 수 있습니다.
• 연구자들이 2014년 8월까지 기증 수술 후 발생하는 모든 합병증에 대한 정보를 수집할 수 있도록 합니다.
• 연구원이 이식 수술 후 발생하는 입원에 대한 정보를 수집할 수 있습니다.