Elävien luovuttajien siirtokohorttitutkimus aikuisista aikuisiin (A2ALL-2)

Aikuiselta aikuiselle elävän luovuttajan maksansiirto (LDLT) on poikkeuksellinen kirurginen hoito, jossa poistetaan 70 % aikuisen luovuttajan maksan tilavuusmassasta ja se implantoidaan aikuiselle vastaanottajalle. Kriittinen pula kuolleiden luovuttajien maksasta, mikä johti ennenaikaiseen kuolleisuuteen maksansiirtoa tarvitsevien ehdokkaiden keskuudessa, oli edelleen yksi pakottavin voima, joka ohjasi aikuisen LDLT:n tarvetta. Potilaita, jotka odottavat elävän luovuttajan maksansiirtoa, pyydetään ilmoittautumaan tähän protokollaan mahdollisen elävän maksanluovuttajan tunnistamisen yhteydessä. Elävään luovutukseen tunnistettuja luovuttajia pyydetään myös ilmoittautumaan protokollaan. Maksan luovutukseen/siirtoon jo osallistuneita luovuttajia ja vastaanottajia pyydetään liittymään protokollaan kliinisen historiansa perusteella.

Luovuttajien terveyteen liittyvän elämänlaadun optimointi on maksanluovuttajien maksansiirto-ohjelmien päätavoite ja tämän tutkimuksen yleistavoite. Ehdotettu A2ALL-2 Health Related Life Quality of Life (HRQOL) -alatutkimus perustuu tähän mennessä käytettyihin A2ALL HRQOL -toimenpiteisiin. On kriittinen tarve tarkastella tärkeitä vaikeuksia, joita maksanluovuttajat näyttävät kohtaavan paitsi alkuvuosina myös pitkällä aikavälillä luovutuksen jälkeen. Henkilöt, jotka ovat ilmoittautuneet tutkimukseen ja aikovat lahjoittaa osan maksastaan, suorittavat HRQOL-testejä, jotka kokenut henkilökunta Northwestern Universitystä tai Pittsburghin yliopistosta suorittaa puhelimitse. Testit ovat sarja kysymyksiä, jotka annetaan tulevalle luovuttajalle lähtötilanteessa (ennen maksan luovutusta), kuukauden 3 ja kuukauden 6, vuoden 1 ja vuoden 2 kohdalla luovutuksen jälkeen. Uusi lahjoittaja suorittaa enintään 5 haastattelua tutkimuksen tutkimusryhmässä. Henkilöt, jotka ovat jo lahjoittaneet (pitkäaikaiset luovuttajat) ja kolme vuotta luovuttamisesta, voivat ilmoittautua mukaan, mutta heidän on täytynyt olla vuonna 2002 tai myöhemmin. Pitkäaikaiset seurantaluovuttajat suorittavat enintään 4 haastattelua tutkimuksen tutkimusryhmässä.

Kun LDLT siirtyi lapsista aikuisiin, havaittiin varhain, että siirteen koko liittyi vastaanottajan toimintaan ja että riittämätön siirteen tilavuus johti huonoihin vastaanottajan tuloksiin. On havaittu, että kun maksasiirre on liian pieni, vastaanottajalle voi kehittyä useita oireita, kuten jatkuvaa askitesta (nestettä vatsassa) ja siirrännäisestä tulee vastustuskykyinen veren kulkua vastaan. Tässä tutkimuksessa toivotaan kehittävän ja validoivan lähestymistapoja, jotka mahdollistavat pienempien luovuttajien maksan onnistuneen käytön, ja tämä on tutkimuksen kirurgisia innovaatioita koskevan osan päätavoite. Tutkimuksessa käytetään tavanomaista kirurgista tekniikkaa luovuttajalle ja vastaanottajalle. Joko oikean tai vasemman lohkon luovutus ja siirto suoritetaan siirteen valinnan kliinisten parametrien perusteella.

Bionäytekeräys seerumieristä ja maksakudosnäytteistä kerätään koehenkilöiltä tutkimuksen eri ajankohtina. Potilaiden bionäytteiden ja DNA-näytteiden kokoelma tarjoaa resurssin, jonka avulla tutkijat voivat nopeasti validoida kliiniset hypoteesit ja algoritmit kliinisen päätöksenteon kannalta. Kokoelmat edistävät myös diagnostisten ja prognostisten markkerien ja terapioiden kehitystä. Lisäksi DNA-näytteiden kerääminen ja varastointi voi lisätä näytteen kokoa ja siitä johtuvaa tutkimuksen tehoa tunnistaa sairauden geneettisiä tekijöitä. Näytteet säilytetään National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney betegségek (NIDDK) arkistoissa.

Maksan C-viruksen (HCV) uusiutuminen maksansiirron jälkeen on yleistä potilailla, joilla on virus ennen leikkausta. Krooninen hepatiitti kehittyy kirroosiksi vaihtelevalla nopeudella, mutta nopeammin kuin potilailla, joilla ei ole siirtoa. Tutkimuksessa arvioidaan, pätevätkö riskitekijät aggressiiviseen HCV:n uusiutumiseen DDLT:n jälkeen myös LDLT:n saajiin pitkäaikaisessa seurannassa.

Elävien luovuttajien kivunhallintaa osittaisen hepatektomian jälkeen mitataan hoidon laatuna. Elinsiirtoyhteisöllä ei ole objektiivista tietoa elävien maksanluovuttajien kivunhoidosta, jota voitaisiin käyttää laadun parantamiseen. Validoitua työkalua kivunhallinnan laadun mittaamiseen käytetään kivunhoidon moniulotteisten näkökohtien arvioimiseen.

Seuraavassa on yksityiskohtaiset tiedot käyntien aikataulusta ja kullakin käynnillä suoritettavista testeistä/menettelyistä:

Vastaanottaja (ennen leikkausta)

• Toimita verinäytteitä NIDDK Biosample Repositoryyn.
• Suorita kuvantamistutkimukset joko tietokoneavusteisella tomografialla (CAT) tai magneettikuvauksella (MRI) maksan ja pernan koon mittaamiseksi.
• Jos jollakin on maksasyövä tai hepatosellulaarinen syöpä (HCC), kerätään tietoa kasvaimista ja hoidosta.

Vastaanottaja (leikkauspäivä)

• Toimita näyte uudesta maksasta NIDDK Biosample Repositoryyn.
• Toimita verinäytteet välittömästi ennen siirtoleikkausta ja sen aikana NIDDK Biosample Repositoryyn.
• Anna tutkijoiden kerätä tietoa elinsiirtoleikkauksesta.
• Anna tutkijoiden kerätä tietoa kaikista komplikaatioista, jotka kehittyvät elinsiirron jälkeen.
• Elinsiirtoleikkauksen aikana kahteen siirrettyyn maksaan menevään verisuoniin laitetaan ultraäänianturi ja mitataan, kuinka paljon verta virtaa näiden verisuonten kautta maksaan. Alle 5 minuutin kuluttua anturi poistetaan. Lisäksi mitataan paine yhdestä suonesta, porttilaskimosta, erittäin pienellä neulalla, jonka kirurgi työntää. Nämä mittaukset tallennetaan ja analysoidaan osana tutkimusta.
• Elävien luovuttajien siirtoleikkauksen aikana maksan verenkiertoa on ajoittain säädettävä toiminnan parantamiseksi. Jos kirurgi toteaa, että virtausta maksaan on säädettävä, yllä kuvatut mittaukset toistetaan säätöjen jälkeen. Nämä mittaukset tallennetaan ja analysoidaan osana tutkimusta.
• Paikalla voidaan myös tehdä lisätutkimuksia, jotka ovat tavanomaista hoitoa.
• Jos jollakin on HCC, tietoja kerätään kasvaimista (kasvaimista).

Vastaanottaja (välittömästi leikkauksen jälkeen)

• Toimita verinäytteet ensimmäisen ja toisen viikon aikana siirron jälkeen NIDDK Biosample Repositoryyn.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoja laboratoriotesteistä (maksan toimintakokeet, veriarvot jne.).
• Tee ultraäänimittaus porttilaskimon läpi kulkevasta verenkierrosta leikkauksen jälkeisenä päivänä.
• Paikalla voidaan tehdä myös lisäkokeita, jotka ovat tavanomaista hoitoa.

Vastaanottaja (koko tutkimuksen ajan)

• Toimita verinäytteitä NIDDK Biosample Repositoryyn kuukausina 1, 3 ja 12 ja sen jälkeen vuosittain elokuuhun 2014 asti. Jokaisella arvioinnilla kerätään noin 10 teelusikallista tai 50 cc verta.
• Suorita kuvantamistutkimukset kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta (joko CAT tai MRI) maksasta ja pernasta nähdäksesi kuinka paljon maksa on kasvanut siirtoleikkauksen jälkeen.
• Palaa elinsiirtokeskukseen arvioitavaksi kuukausina 1, 3 ja 12 ja sen jälkeen vuosittain elokuuhun 2014 asti.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoa kaikista elinsiirtoleikkauksen jälkeen tapahtuvista sairaalahoidoista.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoja kaikista komplikaatioista, jotka kehittyvät elinsiirron jälkeen, elokuuhun 2014 asti.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoja kaikista maksabiopsioista, jotka suoritetaan siirron jälkeen.
• Jos tutkittavalla on hepatiitti C (HCV) ja hän on siirron jälkeen ja hänelle on tehty maksansiirto elävältä luovuttajalta tai kuolleelta luovuttajalta, koehenkilöltä pyydetään lupa kaavion tarkistamiseen ja tiedon keräämiseen ennen siirtoa olevasta HCV:stä. hoito, elinsiirtoleikkaus, immunosuppressiolääkkeet, hylkimisjaksot ja mikä tahansa HCV-hoito, joka on saatu ennen suostumusta tähän tutkimukseen.
• Jos tutkittavalla on HCV ja hän on antanut luvan, kaaviosta tarkastellaan maksan koepalatuloksia, jotka tapahtuivat vähintään kolme vuotta elinsiirron jälkeen.
• Jos maksabiopsiaa ei ole tehty vähintään kolmen vuoden kuluttua siirrosta tai jos äskettäin otettu maksabiopsia oli vähintään kolme vuotta siirrosta, mutta viimeisin maksabiopsia oli yli vuoden kuluttua, koehenkilöä pyydetään tulemaan keskukseen ja ota maksabiopsia.
• Jos tutkimusmaksabiopsia tehdään tai tiedot edellisestä biopsiasta on kerätty, saadut maksakudoksen objektilasit lähetetään keskuspatologille luettavaksi. Aiheen nimeä tai muita tunnistetietoja ei näytetä dioissa. Siinä on koodinumero, joka linkittää takaisin kohteen kliinisiin tietoihin.
• Jos HCV-potilas ei halua tai ei pysty suorittamaan maksabiopsiaa, häntä pyydetään suorittamaan toimenpide nimeltä "transient elastography". Ohimenevä elastografia on ei-invasiivinen toimenpide, jonka aikana ääniaalto välittyy maksaan ultraäänianturin kautta ja mitataan aika, joka kuluu ääniaallon kulkeutumiseen maksan läpi. Transienttia elastografiaa pidetään kokeellisena menetelmänä. Sitä on kuitenkin tutkittu hyvin, eikä sen käytössä ole ollut haittatapahtumia tai vammoja.
• Jos koehenkilöllä on HCV, verta kerätään varastointia varten NIDDK-tietovarastoon. Tällöin verta kerätään noin 10 teelusikallista tai 50 cc.

Luovuttaja (ennen leikkausta)

• Kyselytutkimuksen tutkijat soittavat henkilölle puhelimitse vastatakseen terveyttä ja hyvinvointia koskeviin kysymyksiin sekä näkemyksiin luovutusprosessista.
• Kyselykysymysten täyttäminen voi kestää jopa 45 minuuttia.
• Toimita verisolunäytteitä NIDDK Biosample Repositoryyn. Kerätään noin 12 teelusikallista tai 60 cc verta.
• Käy läpi kuvantamistutkimus ennen leikkausta (joko CAT tai MRI) maksan ja pernan koon mittaamiseksi.
• Paikalla voidaan myös tehdä lisätutkimuksia, jotka ovat tavanomaista hoitoa.

Luovuttaja (leikkauspäivä)

• Toimita maksanäytteet NIDDK Biosample Repositoryyn.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoa luovutusleikkauksesta.
• Anna tutkijoiden kerätä tietoa kaikista komplikaatioista, jotka kehittyvät luovutuksen jälkeen.

Luovuttaja (välittömästi leikkauksen jälkeen)

• Kaksi päivää leikkauksen jälkeen koehenkilöltä kysytään leikkauksen jälkeistä kipua.
• Toimita verinäytteet viikon kuluttua luovutusleikkauksesta NIDDK Biosample Repositoryyn. Kerätään noin 5-6 teelusikallista tai 25-30 cc verta.

Luovuttaja (koko tutkimuksen ajan)

• Toimita verinäytteet NIDDK Biosample Repositoryyn viikolla 1, kuukaudella 1, kuukaudella 3 ja kuukaudella 12. Jokaisella arvioinnilla kerätään noin 10 teelusikallista tai 50 cc verta.
• Palaa elinsiirtokeskukseen arvioitavaksi kuukauden 3 kohdalla ja sen jälkeen vuosittain elokuuhun 2014 asti.
• Tee kuvantamistutkimus kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta (CAT tai MRI) maksan ja pernan koon mittaamiseksi nähdäksesi kuinka paljon maksa on kasvanut takaisin luovutusleikkauksen jälkeen.
• Jos koehenkilö tuli tähän tutkimukseen ennen leikkausta, hänen on vastattava puhelimitse kysymyksiin elämänlaadusta luovutuksen jälkeen 3, 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua luovutuksesta. Näiden puhelinhaastattelujen suorittaminen voi kestää jopa 45 minuuttia.
• Jos koehenkilö tuli tutkimukseen elävän maksan luovutuksen jälkeen, puhelimitse kysytään elämänlaadusta tutkimukseen tullessa ja sen jälkeen vuosittain kolmen vuoden ajan. Puhelinhaastatteluihin voi mennä 45 minuuttia.
• Salli tutkijoiden kerätä tietoa kaikista luovutusleikkauksen jälkeen kehittyvistä komplikaatioista elokuuhun 2014 asti.
• Anna tutkijoiden kerätä tietoa elinsiirtoleikkauksen jälkeen tapahtuvista sairaalahoidoista.