Kohortenstudie zur Transplantation von Lebendspendern von Erwachsenen zu Erwachsenen (A2ALL-2)

Das Verfahren der Lebendspende-Lebertransplantation von Erwachsenen zu Erwachsenen (LDLT) ist eine außergewöhnliche chirurgische Therapie, bei der 70 % der Volumenmasse einer erwachsenen Spenderleber entfernt und in einen erwachsenen Empfänger implantiert wird. Ein kritischer Mangel an verstorbenen Spenderlebern, der zu einer vorzeitigen Sterblichkeit bei Kandidaten führte, die eine Lebertransplantation benötigten, blieb die zwingendste Einzelkraft, die den Bedarf an LDLT von Erwachsenen zu Erwachsenen antreibt. Patienten, die auf eine Lebendspende-Lebertransplantation warten, werden gebeten, sich zum Zeitpunkt der Identifizierung eines potenziellen Lebendleberspenders für dieses Protokoll anzumelden. Spender, die für die Lebendspende identifiziert wurden, werden ebenfalls gebeten, sich in das Protokoll einzutragen. Spender und Empfänger, die bereits an einer Leberspende/-transplantation teilgenommen haben, werden auf der Grundlage ihrer klinischen Vorgeschichte aufgefordert, sich dem Protokoll anzuschließen.

Die Optimierung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität der Spender ist ein vorrangiges Ziel von Leberspende-Lebertransplantationsprogrammen und ein übergeordnetes Ziel dieser Studie. Die vorgeschlagene Teilstudie A2ALL-2 zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) wird auf den bisher verwendeten A2ALL-HRQOL-Maßnahmen aufbauen. Es ist von entscheidender Bedeutung, die wichtigen Schwierigkeiten zu betrachten, mit denen Leberspender nicht nur in den ersten Jahren, sondern auch langfristig nach der Spende konfrontiert sind. Personen, die sich für die Studie angemeldet haben und einen Teil ihrer Leber spenden werden, werden eine Reihe von HRQOL-Tests absolvieren, die telefonisch von erfahrenen Mitarbeitern der Northwestern University oder der University of Pittsburgh durchgeführt werden. Die Tests bestehen aus einer Reihe von Fragen, die dem angehenden Spender zu Studienbeginn (vor der Leberspende), in Monat 3 und Monat 6, Jahr 1 und Jahr 2 nach der Spende gestellt werden. Der neue Spender wird bis zu 5 Interviews mit dem Forschungsteam der Umfrage absolvieren. Personen, die bereits gespendet haben (Langzeitspender) und drei Jahre nach der Spende vergangen sind, können eingeschrieben werden, aber sie müssen im Jahr 2002 oder jünger gespendet haben. Langzeit-Follow-up-Spender werden bis zu 4 Interviews mit dem Forschungsteam der Umfrage absolvieren.

Als LDLT von Kindern zu Erwachsenen überging, wurde früh beobachtet, dass die Größe des Transplantats mit der Funktion im Empfänger zusammenhing und dass ein unzureichendes Transplantatvolumen zu schlechten Ergebnissen beim Empfänger führte. Es wurde festgestellt, dass, wenn das Lebertransplantat zu klein ist, der Empfänger eine Reihe von Symptomen entwickeln kann, einschließlich anhaltender Aszites (Flüssigkeit im Unterleib) und das Transplantat wird resistent gegen den Durchgang von Blut. Diese Studie hofft, Ansätze zu entwickeln und zu validieren, die eine erfolgreiche Verwendung kleinerer Spenderlebern ermöglichen, und dies ist das Hauptziel des Teils der Studie zu chirurgischen Innovationen. Die Studie wird Standard-Operationstechniken für den Spender und den Empfänger verwenden. Je nach klinischen Parametern für die Transplantatauswahl wird entweder eine Spende des rechten oder linken Lappens und eine Transplantation durchgeführt.

Die Sammlung von Bioproben von Serumaliquoten und Lebergewebeproben wird von Probanden zu verschiedenen Zeitpunkten in der Studie gesammelt. Die Sammlung von Patienten-Bioproben und DNA-Proben stellt eine Ressource dar, mit der Forscher klinische Hypothesen und Algorithmen für die klinische Entscheidungsfindung schnell validieren können. Die Sammlungen fördern auch die Entwicklung von diagnostischen und prognostischen Markern und Therapeutika. Darüber hinaus kann die Sammlung und Lagerung von DNA-Proben die Probengröße und die daraus resultierende Aussagekraft einer Studie zur Identifizierung genetischer Determinanten einer Krankheit erhöhen. Die Proben werden in den Repositories des National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) aufbewahrt.

Das Wiederauftreten des hepatischen C-Virus (HCV) nach einer Lebertransplantation ist bei Patienten, die das Virus präoperativ hatten, universell. Chronische Hepatitis entwickelt sich mit variabler Geschwindigkeit zu einer Zirrhose, jedoch schneller als bei Patienten ohne Transplantation. Die Studie wird evaluieren, ob Risikofaktoren für ein aggressives HCV-Rezidiv nach DDLT auch für LDLT-Empfänger in der Langzeitnachsorge gelten.

Die Schmerzkontrolle bei lebenden Spendern nach partieller Hepatektomie wird als Behandlungsqualität gemessen. Die Transplantationsgemeinschaft hat keine objektiven Informationen über die Schmerzbehandlung bei Lebendleberspendern, die zur Qualitätsverbesserung verwendet werden könnten. Ein validiertes Instrument zur Messung der Qualität der Schmerzbehandlung wird verwendet, um mehrdimensionale Aspekte der Schmerzbehandlung zu bewerten.

Im Folgenden sind der Besuchsplan und die bei jedem Besuch durchzuführenden Tests/Verfahren aufgeführt:

Empfänger (vor der Operation)

• Bereitstellung von Blutproben für das NIDDK-Bioproben-Repository.
• Unterziehen Sie sich bildgebenden Untersuchungen, entweder einer computergestützten Tomographie (CAT) oder einer Magnetresonanztomographie (MRT), um die Größe von Leber und Milz zu messen.
• Wenn jemand an Leberkrebs oder hepatozellulärem Karzinom (HCC) leidet, werden Informationen über den/die Tumor(en) und die Behandlung gesammelt.

Empfänger (Tag der Operation)

• Geben Sie eine Probe der neuen Leber an das NIDDK Biosample Repository.
• Liefern Sie Blutproben unmittelbar vor und während der Transplantation an das NIDDK Biosample Repository.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über die Transplantationsoperation zu sammeln.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über Komplikationen zu sammeln, die sich nach der Transplantation entwickeln.
• Während der Transplantation wird eine Ultraschallsonde an den beiden Gefäßen angebracht, die zur transplantierten Leber führen, und es wird gemessen, wie viel Blut durch diese Gefäße zur Leber fließt. Nach weniger als 5 Minuten wird die Sonde entfernt. Zusätzlich wird der Druck in einem der Gefäße, der Pfortader, mit einer sehr kleinen Nadel gemessen, die vom Chirurgen eingeführt wird. Diese Messungen werden im Rahmen der Studie aufgezeichnet und ausgewertet.
• Während einer Lebendspendetransplantation ist es gelegentlich notwendig, den Blutfluss zur Leber anzupassen, um die Funktion zu verbessern. Wenn der Chirurg feststellt, dass der Fluss zur Leber angepasst werden muss, werden die oben beschriebenen Messungen wiederholt, nachdem die Anpassungen vorgenommen wurden. Diese Messungen werden im Rahmen der Studie aufgezeichnet und ausgewertet.
• Zusätzliche Tests, die zum Behandlungsstandard gehören, können ebenfalls vor Ort durchgeführt werden.
• Wenn man HCC hat, werden Informationen über den/die Tumor(en) gesammelt.

Empfänger (unmittelbar nach der Operation)

• Stellen Sie in der ersten und zweiten Woche nach der Transplantation Blutproben an das NIDDK Biosample Repository bereit.
• Lassen Sie die Forscher Informationen über die Labortests sammeln (Leberfunktionstests, Blutbild usw.).
• Unterziehen Sie sich am Tag nach der Operation einer Ultraschallmessung des Blutflusses durch die Pfortader.
• Zusätzliche Tests, die zum Behandlungsstandard gehören, können ebenfalls vor Ort durchgeführt werden.

Empfänger (im gesamten Studienverlauf)

• Liefern Sie dem NIDDK Bioprobenspeicher in den Monaten 1, 3 und 12 und danach jährlich bis August 2014 Blutproben. Bei jeder Untersuchung werden etwa 10 Teelöffel oder 50 ml Blut entnommen.
• Unterziehen Sie sich drei Monate nach der Operation (entweder CAT oder MRT) bildgebenden Untersuchungen der Leber und Milz, um zu sehen, wie stark die Leber seit der Transplantation gewachsen ist.
• Rückkehr zum Transplantationszentrum zur Beurteilung in den Monaten 1, 3 und 12 und danach jährlich bis August 2014.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über alle Krankenhausaufenthalte zu sammeln, die nach der Transplantation auftreten.
• Erlauben Sie den Forschern, bis August 2014 Informationen über Komplikationen zu sammeln, die sich nach der Transplantation entwickeln.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über Leberbiopsien zu sammeln, die nach der Transplantation durchgeführt werden.
• Wenn die Person Hepatitis C (HCV) hat und sich nach einer Transplantation befindet und eine Lebertransplantation von einem lebenden Spender oder einem verstorbenen Spender hatte, wird die Person um Erlaubnis gebeten, die Tabelle einzusehen und Informationen über das HCV vor der Transplantation zu sammeln Behandlung, die Transplantation, die Immunsuppressionsmedikamente, Abstoßungsepisoden und jede HCV-Behandlung, die vor der Zustimmung zu dieser Studie erhalten wurde.
• Wenn der Proband HCV hat und seine Zustimmung gegeben hat, wird das Diagramm auf Leberbiopsieergebnisse überprüft, die mindestens drei Jahre nach der Transplantation aufgetreten sind.
• Wenn eine Leberbiopsie nicht mindestens drei Jahre nach der Transplantation durchgeführt wurde oder wenn die letzte Leberbiopsie mindestens drei Jahre nach der Transplantation, aber die letzte Leberbiopsie mehr als ein Jahr zurückliegt, wird der Patient gebeten, ins Zentrum zu kommen und eine Leberbiopsie machen lassen.
• Wenn die Studienleberbiopsie durchgeführt wurde oder Informationen über eine frühere Biopsie gesammelt wurden, werden die Objektträger des entnommenen Lebergewebes zur Auswertung an den zentralen Pathologen gesendet. Der Name des Probanden und andere identifizierende Informationen werden nicht auf den Folien erscheinen. Darauf befindet sich eine Codenummer, die mit den klinischen Daten des Probanden verknüpft ist.
• Wenn die HCV-Person nicht willens oder nicht in der Lage ist, sich einer Leberbiopsie zu unterziehen, wird die Person gebeten, sich einem Verfahren zu unterziehen, das als "transiente Elastographie" bezeichnet wird. Die transiente Elastographie ist ein nicht-invasives Verfahren, bei dem eine Schallwelle durch eine Ultraschallsonde zur Leber übertragen wird und die Zeit gemessen wird, die die Schallwelle benötigt, um durch die Leber zu wandern. Die transiente Elastographie gilt als experimentelles Verfahren. Es wurde jedoch gut untersucht, und es gab bei seiner Verwendung keine unerwünschten Ereignisse oder Verletzungen.
• Wenn das Subjekt HCV hat, wird etwas Blut zur Aufbewahrung im NIDDK-Repository gesammelt. Etwa 10 Teelöffel oder 50 ml Blut werden zu diesem Zeitpunkt gesammelt.

Spender (vor der Operation)

• Die Testperson wird von den Umfrageforschern telefonisch angerufen, um Fragen zu Gesundheit und Wohlbefinden sowie Ansichten zum Spendenprozess zu beantworten.
• Das Ausfüllen der Umfragefragen kann bis zu 45 Minuten dauern.
• Bereitstellung von Blutzellenproben für das NIDDK Biosample Repository. Etwa 12 Teelöffel oder 60 ml Blut werden gesammelt.
• Unterziehen Sie sich vor der Operation einer bildgebenden Untersuchung (entweder CAT oder MRT), um die Größe von Leber und Milz zu messen.
• Zusätzliche Tests, die zum Behandlungsstandard gehören, können ebenfalls vor Ort durchgeführt werden.

Spender (Tag der Operation)

• Bereitstellung von Leberproben für das NIDDK Biosample Repository.
• Ermöglichen Sie den Forschern, Informationen über die Spendeoperation zu sammeln.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über Komplikationen zu sammeln, die sich nach der Spende entwickeln.

Spender (unmittelbar nach der Operation)

• Zwei Tage nach der Operation werden dem Probanden Fragen zu seinen postoperativen Schmerzen gestellt.
• Stellen Sie eine Woche nach der Spendeoperation Blutproben an das NIDDK Biosample Repository zur Verfügung. Etwa 5-6 Teelöffel oder 25-30 ml Blut werden gesammelt.

Spender (während des gesamten Studienverlaufs)

• Geben Sie Blutproben an das NIDDK-Bioprobenarchiv in Woche 1, Monat 1, Monat 3 und Monat 12. Bei jeder Bewertung werden ungefähr 10 Teelöffel oder 50 ml Blut entnommen.
• Rückkehr zum Transplantationszentrum zur Beurteilung in Monat 3 und danach jährlich bis August 2014.
• Unterziehen Sie sich drei Monate nach der Operation einer bildgebenden Untersuchung (CAT oder MRT), um die Größe von Leber und Milz zu messen und zu sehen, wie stark die Leber seit der Spendeoperation nachgewachsen ist.
• Wenn das Subjekt an dieser Studie vor einer Operation teilnahm, müssen Fragen zur Lebensqualität nach der Spende 3, 6, 12 und 24 Monate nach der Spende telefonisch beantwortet werden. Diese Telefoninterviews können bis zu 45 Minuten dauern.
• Wenn der Proband nach einer Leberlebendspende in die Studie aufgenommen wurde, werden Fragen zur Lebensqualität bei Studieneintritt und dann jährlich für drei Jahre telefonisch gestellt. Die telefonischen Interviews können bis zu 45 Minuten dauern.
• Ermöglichen Sie den Forschern, bis August 2014 Informationen über Komplikationen zu sammeln, die sich nach der Spendeoperation entwickeln.
• Erlauben Sie den Forschern, Informationen über die Krankenhausaufenthalte zu sammeln, die nach der Transplantation auftreten.