Kohortstudie av levande donatortransplantation från vuxen till vuxen (A2ALL-2)

Proceduren för levertransplantation av levande donator från vuxen till vuxen (LDLT) är en extraordinär kirurgisk terapi som innefattar avlägsnande av 70 % av volymen av en vuxen donatorlever och implantation av den i en vuxen mottagare. En kritisk brist på avlidna donatorlever, vilket resulterade i för tidig död bland kandidater i behov av levertransplantation, förblev den enskilt mest tvingande kraften som driver behovet av vuxen-till-vuxen LDLT. Patienter som väntar på levertransplantation från levande givare kommer att uppmanas att registrera sig i detta protokoll vid tidpunkten för identifiering av en potentiell levande levergivare. Donatorer som identifierats för den levande donationen kommer också att uppmanas att registrera sig i protokollet. Donatorer och mottagare som redan har deltagit i en leverdonation/-transplantation kommer att kontaktas för att ansluta sig till protokollet baserat på deras kliniska historia.

Att optimera givares hälsorelaterade livskvalitet är ett främsta mål för leverdonatorprogram för levertransplantation och ett övergripande mål för denna studie. Den föreslagna A2ALL-2-understudien om hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) kommer att bygga på de A2ALL HRQOL-mått som har använts hittills. Det finns ett kritiskt behov av att titta på de viktiga svårigheter som leverdonatorer tycks möta inte bara under de första åren utan på lång sikt efter donation. Individer som har anmält sig till studien och kommer att donera en del av sin lever kommer att slutföra ett HRQOL-batteri av tester som utförs över telefon av erfaren personal vid Northwestern University eller University of Pittsburgh. Testerna är en serie frågor som ges till den kommande donatorn vid baslinjen (före leverdonationen), vid månad 3 och månad 6, år 1 och år 2 efter donationen. Den nya givaren kommer att genomföra upp till 5 intervjuer av undersökningens forskargrupp. Individer som redan har donerat (långvariga donatorer), och som har gått tre år sedan donationen kan registreras, men de måste ha donerat 2002 eller senare. Långsiktiga uppföljningsgivare kommer att genomföra upp till 4 intervjuer av undersökningens forskargrupp.

När LDLT övergick från barn till vuxna observerades det tidigt att storleken på transplantatet var relaterat till funktionen hos mottagaren och att otillräcklig transplantatvolym ledde till dåliga recipientresultat. Det har visat sig att när levertransplantatet är för litet kan mottagaren utveckla ett antal symtom inklusive ihållande ascites (vätska i buken) och transplantatet blir resistent mot blodpassage. Denna studie hoppas kunna utveckla och validera tillvägagångssätt som tillåter framgångsrik användning av mindre donatorlever och detta är det huvudsakliga målet för den kirurgiska innovationsdelen av studien. Studien kommer att använda standardkirurgisk teknik för givaren och mottagaren. Antingen höger eller vänster lobsdonation och transplantation kommer att utföras baserat på kliniska parametrar för transplantatval.

Bioprovinsamling av serumalikvoter och levervävnadsprover kommer att samlas in från försökspersoner under olika tidpunkter i studien. Insamlingen av patientbioprover och DNA-prover ger en resurs med vilken forskare snabbt kan validera kliniska hypoteser och algoritmer för kliniskt beslutsfattande. Samlingarna främjar också utvecklingen av diagnostiska och prognostiska markörer och terapier. Dessutom kan insamling och lagring av DNA-prover öka provstorleken och den resulterande kraften hos en studie för att identifiera genetiska bestämningsfaktorer för en sjukdom. Proverna kommer att förvaras i National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney diseases (NIDDK) Repositories.

Återfall av hepatiskt C-virus (HCV) efter levertransplantation är universellt hos patienter som har viruset preoperativt. Kronisk hepatit utvecklas till en cirros i varierande takt, men snabbare än hos icke-transplanterade patienter. Studien kommer att utvärdera om riskfaktorer för aggressivt HCV-recidiv efter DDLT även gäller för LDLT-mottagare vid långtidsuppföljning.

Smärtkontroll hos levande donatorer efter partiell hepatektomi kommer att mätas som vårdkvalitet. Transplantationsgemenskapen har ingen objektiv information om smärtbehandling hos levande leverdonatorer att använda för kvalitetsförbättring. Ett validerat verktyg för att mäta kvaliteten på smärtbehandling kommer att användas för att bedöma multidimensionella aspekter av smärtvård.

Följande beskriver schemat för besök och de tester/procedurer som ska utföras vid varje besök:

Mottagare (före operationen)

• Tillhandahålla blodprover för NIDDK Biosample Repository.
• Genomgå avbildningsstudier antingen datorassisterad tomografi (CAT) eller en magnetisk resonanstomografi (MRT) för att mäta storleken på levern och mjälten.
• Om man har levercancer eller hepatocellulärt karcinom (HCC) kommer information att samlas in om tumör(er) och behandling.

Mottagare (operationsdag)

• Tillhandahåll ett prov av den nya levern till NIDDK Biosample Repository.
• Tillhandahåll blodprover omedelbart före och under transplantationsoperationen till NIDDK Biosample Repository.
• Låt forskarna samla in information om transplantationsoperationen.
• Låt forskarna samla in information om eventuella komplikationer som uppstår efter transplantationen.
• Under transplantationsoperationen kommer en ultraljudssond att appliceras på de två kärlen som går till den transplanterade levern och en mätning av hur mycket blod som strömmar genom dessa kärl till levern kommer att tas. Efter mindre än 5 minuter tas sonden bort. Dessutom kommer mätningar att göras av trycket i ett av kärlen, portvenen, med en mycket liten nål insatt av kirurgen. Dessa mätningar kommer att registreras och analyseras som en del av studien.
• Under transplantation av levande donatorer är det ibland nödvändigt att anpassa blodflödet till levern för att förbättra funktionen. Om kirurgen fastställer att flödet till levern behöver justeras, kommer de ovan beskrivna mätningarna att upprepas efter att justeringarna har gjorts. Dessa mätningar kommer att registreras och analyseras som en del av studien.
• Ytterligare tester som är standardvård kan också utföras på platsen.
• Om man har HCC, kommer information att samlas in om tumören/tumörerna.

Mottagare (direkt efter operationen)

• Tillhandahåll blodprover under den första och andra veckan efter transplantationen till NIDDK Bioprov Repository.
• Låt forskarna samla in information om laboratorietester (leverfunktionstester, blodvärden, etc.).
• Genomgå en ultraljudsmätning av blodflödet genom portvenen dagen efter operationen.
• Ytterligare tester som är standardvård kan också utföras på platsen.

Mottagare (under hela studiens gång)

• Tillhandahåll blodprover till NIDDK Biosample Repository vid månaderna 1, 3 och 12, och årligen därefter fram till augusti 2014. Cirka 10 teskedar eller 50 cc blod kommer att samlas in vid varje bedömning.
• Genomgå avbildningsstudier tre månader efter operationen (antingen en CAT eller MRT) av levern och mjälten för att se hur mycket levern har växt sedan transplantationsoperationen.
• Återvänd till transplantationscentret för bedömning vid månaderna 1, 3 och 12, och årligen därefter till augusti 2014.
• Låt forskarna samla in information om eventuella sjukhusvistelser som inträffar efter transplantationen.
• Tillåt forskarna att samla in information om eventuella komplikationer som utvecklas efter transplantationen fram till augusti 2014.
• Låt forskarna samla in information om eventuella leverbiopsier som utförs efter transplantationen.
• Om patienten har hepatit C (HCV) och är efter transplantation och har genomgått en levertransplantation från en levande donator eller en avliden donator, kommer försökspersonen att bli tillfrågad om tillstånd för granskning av diagrammet och samla in information om HCV före transplantation behandling, transplantationsoperationen, immunsuppressionsmedicinerna, avstötningsepisoder och eventuell HCV-behandling som mottagits innan man samtyckte till denna studie.
• Om försökspersonen har HCV och har gett tillstånd, kommer diagrammet att granskas för leverbiopsiresultat som inträffade minst tre år efter transplantationen.
• Om en leverbiopsi inte gjordes minst tre år efter transplantationen eller om den nyligen genomförda leverbiopsien var minst tre år efter transplantationen men den senaste leverbiopsien var mer än ett år kommer patienten att bli ombedd att komma till centret och gör en leverbiopsi.
• Om studien leverbiopsi görs, eller information om en tidigare biopsi har samlats in, kommer objektglasen av den erhållna levervävnaden att skickas till den centrala patologen för att läsa. Ämnets namn och annan identifierande information kommer inte att finnas på bilderna. Den kommer att ha ett kodnummer som länkar tillbaka till försökspersonens kliniska data.
• Om patienten med HCV är ovillig eller oförmögen att genomgå en leverbiopsi, kommer patienten att bli ombedd att genomgå en procedur som kallas "transient elastografi". Transient elastografi är en icke-invasiv procedur under vilken en ljudvåg överförs till levern genom en ultraljudssond, och den tid det tar för ljudvågen att färdas genom levern mäts. Transient elastografi anses vara en experimentell procedur. Det har dock studerats väl och det har inte förekommit några negativa händelser eller skador med användningen.
• Om patienten har HCV kommer en del blod att samlas in för lagring i NIDDK-förvaret. Ungefär 10 teskedar eller 50 cc blod kommer att samlas in vid den tiden.

Donator (före operationen)

• Ämnet kommer att ringas upp på telefon av undersökningsforskarna för att svara på frågor om hälsa och välbefinnande samt synpunkter på donationsprocessen.
• Enkätfrågorna kan ta upp till 45 minuter att fylla i.
• Tillhandahålla blodcellsprover för NIDDK Biosample Repository. Cirka 12 teskedar eller 60 cc blod kommer att samlas in.
• Genomgå en avbildningsstudie före operationen (antingen CAT eller MRI) för att mäta leverns och mjältens storlek.
• Ytterligare tester som är standardvård kan också utföras på platsen.

Donator (dag för operationen)

• Tillhandahålla leverprover till NIDDK Biosample Repository.
• Låt forskarna samla in information om donationsoperationen.
• Låt forskarna samla in information om eventuella komplikationer som uppstår efter donationen.

Donator (direkt efter operationen)

• Två dagar efter operationen kommer patienten att få frågor om sin postoperativa smärta.
• Ge blodprov en vecka efter donationsoperationen till NIDDK Bioprov Repository. Cirka 5-6 teskedar eller 25-30 cc blod kommer att samlas in.

Donator (under hela studiens gång)

• Tillhandahåll blodprov till NIDDK Bioprov Repository vecka 1, månad 1, månad 3 och månad 12. Cirka 10 teskedar eller 50 cc blod kommer att samlas in vid varje bedömning.
• Återvänd till transplantationscentret för bedömning vid månad 3 och årligen därefter till augusti 2014.
• Genomgå en bildundersökning tre månader efter operationen (CAT eller MRI) för att mäta leverns och mjältens storlek för att se hur mycket levern har växt tillbaka sedan donationsoperationen.
• Om försökspersonen deltog i denna studie innan han genomgick operation, måste frågor besvaras per telefon om livskvalitet efter donation 3, 6, 12 och 24 månader efter donationen. Dessa telefonintervjuer kan ta upp till 45 minuter att genomföra.
• Om försökspersonen kom in i studien efter levande leverdonation kommer frågor att ställas per telefon om livskvalitet vid studiestart och sedan årligen under tre år. Telefonintervjuerna kan ta 45 minuter att genomföra.
• Tillåt forskarna att samla in information om eventuella komplikationer som utvecklas efter donationsoperationen fram till augusti 2014.
• Låt forskarna samla in information om de sjukhusvistelser som sker efter transplantationsoperationen.