Kohortstudie av levende donortransplantasjon fra voksen til voksen (A2ALL-2)

Prosedyren for voksen-til-voksen levende donor levertransplantasjon (LDLT) er en ekstraordinær kirurgisk terapi som involverer fjerning av 70 % av volummassen til en voksen donorlever og implantering av den i en voksen mottaker. En kritisk mangel på avdøde donorlever, som resulterte i for tidlig dødelighet blant kandidater med behov for levertransplantasjon, forble den mest overbevisende kraften som driver behovet for voksen-til-voksen LDLT. Pasienter som venter på levertransplantasjon fra levende giver, vil bli bedt om å registrere seg i denne protokollen på tidspunktet for identifisering av en potensiell levende leverdonor. Donorer identifisert for den levende donasjonen vil også bli bedt om å registrere seg i protokollen. Givere og mottakere som allerede har deltatt i en leverdonasjon/-transplantasjon vil bli kontaktet for å bli med i protokollen basert på deres kliniske historie.

Optimalisering av giveres helserelaterte livskvalitet er et fremste mål for leverdonor-levertransplantasjonsprogrammer og et overordnet mål for denne studien. Den foreslåtte A2ALL-2 helserelatert livskvalitet (HRQOL) delstudien vil bygge på A2ALL HRQOL-tiltakene som er brukt til dags dato. Det er et kritisk behov for å se på de viktige vanskelighetene som leverdonorer ser ut til å møte ikke bare i de første årene, men på lang sikt etter donasjon. Personer som har meldt seg på studien og skal donere en del av leveren vil fullføre et HRQOL-batteri med tester utført over telefon av erfarne ansatte ved Northwestern University eller University of Pittsburgh. Testene er en serie spørsmål gitt til den kommende donoren ved baseline (før leverdonasjonen), i måned 3 og måned 6, år 1 og år 2 etter donasjonen. Den nye giveren vil gjennomføre opptil 5 intervjuer av undersøkelsens forskerteam. Personer som allerede har donert (langsiktige donorer), og ut tre år siden donasjon, kan registreres, men de må ha donert i 2002 eller senere. Langsiktige oppfølgingsgivere vil gjennomføre opptil 4 intervjuer av undersøkelsens forskerteam.

Etter hvert som LDLT flyttet fra barn til voksne, ble det tidlig observert at størrelsen på transplantatet var relatert til funksjon hos mottakeren og at utilstrekkelig transplantatvolum førte til dårlige mottakerresultater. Det har blitt funnet at når transplantatet i leveren er for lite, kan mottakeren utvikle en rekke symptomer, inkludert vedvarende ascites (væske i magen) og transplantatet blir motstandsdyktig mot blodpassasje. Denne studien håper å utvikle og validere tilnærminger som tillater vellykket bruk av mindre donorlever, og dette er hovedmålet for den kirurgiske innovasjonsdelen av studien. Studien vil bruke standard kirurgisk teknikk for giver og mottaker. Enten høyre eller venstre lappdonasjon og transplantasjon vil bli utført basert på kliniske parametere for graftseleksjon.

Bioprøvesamling av serumalikvoter og levervevsprøver vil bli samlet inn fra forsøkspersoner på forskjellige tidspunkter i studien. Innsamlingen av pasientbioprøver og DNA-prøver gir en ressurs som forskere raskt kan validere kliniske hypoteser og algoritmer for klinisk beslutningstaking. Samlingene fremmer også utviklingen av diagnostiske og prognostiske markører og terapeutiske midler. I tillegg kan innsamling og lagring av DNA-prøver øke prøvestørrelsen og den resulterende kraften til en studie for å identifisere genetiske determinanter for en sykdom. Prøvene vil bli lagret i National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney diseases (NIDDK) Repositories.

Residiv av hepatisk C-virus (HCV) etter levertransplantasjon er universelt hos pasienter som har viruset preoperativt. Kronisk hepatitt utvikler seg til cirrhose i variabel hastighet, men raskere enn hos ikke-transplanterte pasienter. Studien skal evaluere om risikofaktorer for aggressivt HCV-residiv etter DDLT også gjelder for LDLT-mottakere i langtidsoppfølging.

Smertekontroll hos levende givere etter delvis hepatektomi vil bli målt som omsorgskvalitet. Transplantasjonssamfunnet har ingen objektiv informasjon om smertebehandling hos levende leverdonorer som kan brukes til kvalitetsforbedring. Et validert verktøy for å måle kvaliteten på smertebehandling vil bli brukt for å vurdere flerdimensjonale aspekter ved smertebehandling.

Følgende beskriver tidsplanen for besøk og testene/prosedyrene som skal utføres ved hvert besøk:

Mottaker (før operasjonen)

• Gi blodprøver for NIDDK Biosample Repository.
• Gjennomgå avbildningsstudier enten Computer Assisted Tomography (CAT) eller en Magnetic Resonance Imaging (MRI) for å måle størrelsen på leveren og milten.
• Dersom man har leverkreft eller hepatocellulært karsinom (HCC), vil det bli samlet inn informasjon om svulsten(e) og behandling.

Mottaker (operasjonsdag)

• Gi en prøve av den nye leveren til NIDDK Biosample Repository.
• Gi blodprøver umiddelbart før og under transplantasjonsoperasjonen til NIDDK Biosample Repository.
• La forskerne samle informasjon om transplantasjonsoperasjonen.
• La forskerne samle informasjon om eventuelle komplikasjoner som utvikler seg etter transplantasjonen.
• Under transplantasjonsoperasjonen vil en ultralydsonde påføres de to karene som går til den transplanterte leveren og det vil bli tatt en måling av hvor mye blod som strømmer gjennom disse karene til leveren. Etter mindre enn 5 minutter vil sonden bli fjernet. I tillegg vil det bli tatt målinger av trykket i et av karene, portvenen, med en veldig liten nål satt inn av kirurgen. Disse målingene vil bli registrert og analysert som en del av studien.
• Under levende donortransplantasjonskirurgi er det av og til nødvendig å justere blodstrømmen til leveren for å forbedre funksjonen. Hvis kirurgen fastslår at strømmen til leveren må justeres, vil målingene beskrevet ovenfor gjentas etter at justeringene er gjort. Disse målingene vil bli registrert og analysert som en del av studien.
• Ytterligere tester som er standard for omsorg kan også utføres på stedet.
• Hvis man har HCC, vil det bli samlet inn informasjon om svulsten(e).

Mottaker (umiddelbart etter operasjonen)

• Gi blodprøver i løpet av den første og andre uken etter transplantasjonen til NIDDK Biosample Repository.
• La forskerne samle informasjon om laboratorieprøvene (leverfunksjonstester, blodtellinger osv.).
• Gjennomgå en ultralydmåling av blodstrømmen gjennom portvenen dagen etter operasjonen.
• Ytterligere tester som er standard for omsorg kan også utføres på stedet.

Mottaker (gjennom hele studiet)

• Gi blodprøver til NIDDK Biosample Repository i månedene 1, 3 og 12, og deretter årlig frem til august 2014. Omtrent 10 teskjeer eller 50 cc blod vil bli samlet inn ved hver vurdering.
• Gjennomgå bildeundersøkelser tre måneder etter operasjonen (enten en CAT eller MR) av leveren og milten for å se hvor mye leveren har vokst siden transplantasjonsoperasjonen.
• Gå tilbake til transplantasjonssenteret for vurdering etter månedene 1, 3 og 12, og deretter årlig til august 2014.
• La forskerne samle informasjon om eventuelle sykehusinnleggelser som skjer etter transplantasjonsoperasjonen.
• Tillat forskerne å samle informasjon om eventuelle komplikasjoner som utvikler seg etter transplantasjonen, frem til august 2014.
• La forskerne samle informasjon om eventuelle leverbiopsier som utføres etter transplantasjonen.
• Hvis forsøkspersonen har hepatitt C (HCV) og er etter transplantasjon, og har hatt en levertransplantasjon fra en levende donor eller en avdød donor, vil forsøkspersonen bli bedt om tillatelse til gjennomgang av diagrammet og samle informasjon om HCV før transplantasjon behandling, transplantasjonsoperasjonen, immunsuppresjonsmedisinene, avstøtningsepisoder og eventuell HCV-behandling mottatt før samtykke til denne studien.
• Hvis forsøkspersonen har HCV og har gitt tillatelse, vil diagrammet bli gjennomgått for leverbiopsiresultater som skjedde minst tre år etter transplantasjonen.
• Hvis en leverbiopsi ikke ble utført minst tre år etter transplantasjonen eller hvis den nylige leverbiopsien var minst tre år etter transplantasjonen, men den siste leverbiopsien var mer enn ett år, vil pasienten bli bedt om å komme til senteret og få tatt en leverbiopsi.
• Hvis studien leverbiopsi er utført, eller informasjon om en tidligere biopsi har blitt samlet inn, vil lysbildene av det oppnådde levervevet bli sendt til den sentrale patologen for å lese. Navnet på emnet og annen identifiserende informasjon vil ikke være på lysbildene. Den vil ha et kodenummer som lenker tilbake til forsøkspersonens kliniske data.
• Hvis HCV-personen er uvillig eller ute av stand til å gjennomgå en leverbiopsi, vil personen bli bedt om å gjennomgå en prosedyre som kalles "forbigående elastografi". Forbigående elastografi er en ikke-invasiv prosedyre der en lydbølge overføres til leveren gjennom en ultralydsonde, og tiden det tar for lydbølgen å reise gjennom leveren måles. Forbigående elastografi anses å være en eksperimentell prosedyre. Imidlertid har det blitt godt studert, og det har ikke vært noen uønskede hendelser eller skader med bruken.
• Hvis forsøkspersonen har HCV, vil noe blod bli samlet inn for lagring i NIDDK-depotet. Omtrent 10 teskjeer eller 50ccs blod vil bli samlet på den tiden.

Donor (før operasjonen)

• Observanden vil bli oppringt på telefon av undersøkelsesforskerne for å svare på spørsmål om helse og velvære samt synspunkter om donasjonsprosessen.
• Spørsmålene i undersøkelsen kan ta opptil 45 minutter å besvare.
• Gi blodcelleprøver for NIDDK Biosample Repository. Omtrent 12 teskjeer eller 60 cc blod vil bli samlet inn.
• Gjennomgå en bildeundersøkelse før operasjonen (enten CAT eller MR) for å måle størrelsen på leveren og milten.
• Ytterligere tester som er standard for omsorg kan også utføres på stedet.

Donor (operasjonsdagen)

• Gi prøver av lever til NIDDK Biosample Repository.
• La forskerne samle informasjon om donasjonsoperasjonen.
• La forskerne samle informasjon om eventuelle komplikasjoner som utvikler seg etter donasjonen.

Donor (umiddelbart etter operasjonen)

• To dager etter operasjonen vil pasienten få spørsmål om postoperativ smerte.
• Gi blodprøver en uke etter donasjonsoperasjonen til NIDDK Biosample Repository. Omtrent 5-6 teskjeer eller 25-30ccs blod vil bli samlet inn.

Giver (gjennom hele studiet)

• Gi blodprøver til NIDDK Biosample Repository i uke 1, måned 1, måned 3 og måned 12. Omtrent 10 teskjeer eller 50 cc blod vil bli samlet inn ved hver vurdering.
• Gå tilbake til transplantasjonssenteret for vurdering ved 3. måned, og deretter årlig til august 2014.
• Gjennomgå en bildeundersøkelse tre måneder etter operasjonen (CAT eller MR) for å måle størrelsen på leveren og milten for å se hvor mye leveren har vokst tilbake siden donasjonsoperasjonen.
• Hvis forsøkspersonen deltok i denne studien før han gjennomgikk operasjonen, vil spørsmål om livskvalitet etter donasjon måtte besvares på telefon 3, 6, 12 og 24 måneder etter donasjon. Disse telefonintervjuene kan ta opptil 45 minutter å gjennomføre.
• Dersom forsøkspersonen kom inn i studien etter levende leverdonasjon, vil det bli stilt spørsmål over telefon om livskvalitet ved studiestart og deretter årlig i tre år. Telefonintervjuene kan ta 45 minutter å gjennomføre.
• La forskerne samle inn informasjon om eventuelle komplikasjoner som utvikler seg etter donasjonsoperasjonen, frem til august 2014.
• La forskerne samle informasjon om sykehusinnleggelsene som skjer etter transplantasjonsoperasjonen.