Voksen-til-voksen levende donortransplantation kohorteundersøgelse (A2ALL-2)

Proceduren for voksen-til-voksen levende donor levertransplantation (LDLT) er en ekstraordinær kirurgisk terapi, der involverer fjernelse af 70 % af volumenmassen af ​​en voksen donorlever og implantation heraf i en voksen modtager. En kritisk mangel på afdøde donorlevere, hvilket resulterede i for tidlig dødelighed blandt kandidater med behov for levertransplantation, forblev den mest overbevisende kraft, der drev behovet for voksen-til-voksen LDLT. Patienter, der afventer levertransplantation af levende donorer, vil blive bedt om at tilmelde sig denne protokol på tidspunktet for identifikation af en potentiel levende leverdonor. Donorer identificeret for den levende donation vil også blive bedt om at tilmelde sig protokollen. Donorer og modtagere, som allerede har deltaget i en leverdonation/-transplantation, vil blive kontaktet for at tilslutte sig protokollen baseret på deres kliniske historie.

Optimering af donorers sundhedsrelaterede livskvalitet er et fremmest mål for leverdonor-levertransplantationsprogrammer og et overordnet mål for denne undersøgelse. Den foreslåede A2ALL-2 sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) delundersøgelse vil bygge på de A2ALL HRQOL-foranstaltninger, der er anvendt til dato. Der er et kritisk behov for at se på de vigtige vanskeligheder, som leverdonorer ser ud til at stå over for ikke kun i de første år, men på lang sigt efter donation. Personer, der har tilmeldt sig undersøgelsen og vil donere en del af deres lever, vil gennemføre et HRQOL-batteri af tests udført over telefonen af ​​erfarne medarbejdere ved Northwestern University eller University of Pittsburgh. Testene er en række spørgsmål givet til den kommende donor ved baseline (før leverdonationen), i måned 3 og måned 6, år 1 og år 2 efter donation. Den nye donor vil gennemføre op til 5 interviews af undersøgelsens forskningsteam. Personer, der allerede har doneret (langtidsdonorer), og der er gået tre år siden donation, kan tilmeldes, men de skal have doneret i 2002 eller senere. Langsigtede opfølgningsdonorer vil gennemføre op til 4 interviews af undersøgelsens forskningsteam.

Da LDLT flyttede fra børn til voksne, blev det tidligt observeret, at størrelsen af ​​transplantatet var relateret til funktionen hos modtageren, og at utilstrækkelig transplantatvolumen førte til dårlige recipientresultater. Det har vist sig, at når transplantatet i leveren er for lille, så kan modtageren udvikle en række symptomer, herunder vedvarende ascites (væske i maven), og transplantatet bliver modstandsdygtigt over for passage af blod. Denne undersøgelse håber at udvikle og validere tilgange, der tillader vellykket brug af mindre donorlevere, og dette er hovedmålet med den kirurgiske innovationsdel af undersøgelsen. Undersøgelsen vil bruge standard kirurgisk teknik for donor og modtager. Enten højre eller venstre lapdonation og transplantation vil blive udført baseret på kliniske parametre for graftudvælgelse.

Bioprøveindsamling af serumalikvoter og levervævsprøver vil blive indsamlet fra forsøgspersoner på forskellige tidspunkter i undersøgelsen. Indsamlingen af ​​patientbioprøver og DNA-prøver giver en ressource, med hvilken forskere hurtigt kan validere kliniske hypoteser og algoritmer til klinisk beslutningstagning. Samlingerne fremmer også udviklingen af ​​diagnostiske og prognostiske markører og terapeutika. Derudover kan indsamling og opbevaring af DNA-prøver øge prøvestørrelsen og den resulterende kraft af en undersøgelse til at identificere genetiske determinanter for en sygdom. Prøverne vil blive opbevaret i National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney diseases (NIDDK) Repositories.

Gentagelse af hepatisk C-virus (HCV) efter levertransplantation er universel hos patienter, der har viruset præoperativt. Kronisk hepatitis udvikler sig til en cirrhose med en variabel hastighed, men hurtigere end hos ikke-transplanterede patienter. Studiet vil evaluere, om risikofaktorer for aggressivt HCV-tilbagefald efter DDLT også gælder for LDLT-modtagere i langtidsopfølgning.

Smertekontrol hos levende donorer efter delvis hepatektomi vil blive målt som plejekvalitet. Transplantationssamfundet har ingen objektiv information om smertebehandling hos levende leverdonorer til brug for kvalitetsforbedring. Et valideret værktøj til at måle kvaliteten af ​​smertebehandling vil blive brugt til at vurdere multidimensionelle aspekter af smertebehandling.

Følgende beskriver tidsplanen for besøg og de test/procedurer, der skal udføres ved hvert besøg:

Modtager (før operationen)

• Levere blodprøver til NIDDK Biosample Repository.
• Gennemgå billeddannelsesundersøgelser enten computerassisteret tomografi (CAT) eller en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at måle størrelsen af ​​leveren og milten.
• Hvis man har leverkræft eller hepatocellulært karcinom (HCC), vil der blive indsamlet oplysninger om tumor(er) og behandling.

Modtager (operationsdag)

• Giv en prøve af den nye lever til NIDDK Biosample Repository.
• Giv blodprøver umiddelbart før og under transplantationsoperationen til NIDDK Bioprøvedepot.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om transplantationsoperationen.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle komplikationer, der udvikler sig efter transplantationen.
• Under transplantationsoperationen vil en ultralydssonde blive påført de to kar, der går til den transplanterede lever, og en måling af, hvor meget blod der strømmer gennem disse kar til leveren. Efter mindre end 5 minutter vil sonden blive fjernet. Derudover vil der blive taget målinger af trykket i et af karrene, portvenen, med en meget lille nål indsat af kirurgen. Disse målinger vil blive registreret og analyseret som en del af undersøgelsen.
• Under levende donortransplantation er det lejlighedsvis nødvendigt at justere blodgennemstrømningen til leveren for at forbedre funktionen. Hvis kirurgen vurderer, at flowet til leveren skal justeres, vil de ovenfor beskrevne målinger blive gentaget, efter at justeringerne er foretaget. Disse målinger vil blive registreret og analyseret som en del af undersøgelsen.
• Yderligere test, som er standard for pleje, kan også udføres på stedet.
• Hvis man har HCC, vil der blive indsamlet oplysninger om tumoren(erne).

Modtager (umiddelbart efter operationen)

• Giv blodprøver i løbet af den første og anden uge efter transplantationen til NIDDK-bioprøvedepotet.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om laboratorietestene (leverfunktionsprøver, blodtal osv.).
• Gennemgå en ultralydsmåling af blodgennemstrømningen gennem portvenen dagen efter operationen.
• Yderligere test, som er standard for pleje, kan også udføres på stedet.

Modtager (gennem hele studiets forløb)

• Lever blodprøver til NIDDK-bioprøvedepotet i måned 1, 3 og 12 og årligt derefter indtil august 2014. Cirka 10 teskefulde eller 50 cc blod vil blive indsamlet ved hver vurdering.
• Gennemgå billeddiagnostiske undersøgelser tre måneder efter operationen (enten en CAT eller MR) af leveren og milten for at se, hvor meget leveren er vokset siden transplantationsoperationen.
• Vend tilbage til transplantationscentret til vurdering efter måned 1, 3 og 12, og derefter årligt til august 2014.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle indlæggelser, der sker efter transplantationsoperationen.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle komplikationer, der udvikler sig efter transplantationen, indtil august 2014.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle leverbiopsier, der udføres efter transplantationen.
• Hvis forsøgspersonen har hepatitis C (HCV) og er efter transplantation og har fået en levertransplantation fra en levende donor eller en afdød donor, vil forsøgspersonen blive bedt om tilladelse til gennemgang af skemaet og indsamle oplysninger om HCV før transplantation behandling, transplantationsoperationen, immunsuppressionsmedicinen, afstødningsepisoder og enhver HCV-behandling modtaget før samtykke til denne undersøgelse.
• Hvis forsøgspersonen har HCV og har givet tilladelse, vil diagrammet blive gennemgået for leverbiopsiresultater, der fandt sted mindst tre år efter transplantationen.
• Hvis en leverbiopsi ikke blev foretaget mindst tre år efter transplantationen, eller hvis den nylige leverbiopsi var mindst tre år efter transplantationen, men den seneste leverbiopsi var mere end et år, vil forsøgspersonen blive bedt om at komme til centret og få lavet en leverbiopsi.
• Hvis undersøgelsens leverbiopsi udføres, eller der er indsamlet oplysninger om en tidligere biopsi, vil objektglassene af det opnåede levervæv blive sendt til den centrale patolog for at læse. Emnets navn og andre identificerende oplysninger vil ikke være på slides. Den vil have et kodenummer, der linker tilbage til forsøgspersonens kliniske data.
• Hvis HCV-personen er uvillig eller ude af stand til at gennemgå en leverbiopsi, vil forsøgspersonen blive bedt om at gennemgå en procedure kaldet "transient elastografi". Transient elastografi er en ikke-invasiv procedure, hvor en lydbølge overføres til leveren gennem en ultralydssonde, og den tid, det tager for lydbølgen at rejse gennem leveren, måles. Transient elastografi anses for at være en eksperimentel procedure. Det er dog blevet godt undersøgt, og der har ikke været nogen uønskede hændelser eller skader ved brugen af ​​det.
• Hvis forsøgspersonen har HCV, vil der blive opsamlet noget blod til opbevaring i NIDDK Repository. Cirka 10 teskefulde eller 50ccs blod vil blive indsamlet på det tidspunkt.

Donor (før operationen)

• Emnet vil blive ringet op af undersøgelsesforskerne for at besvare spørgsmål om sundhed og velvære samt synspunkter om donationsprocessen.
• Undersøgelsesspørgsmålene kan tage op til 45 minutter at besvare.
• Giv blodcelleprøver til NIDDK Biosample Repository. Der vil blive indsamlet cirka 12 teskefulde eller 60 cc blod.
• Gennemgå en billeddiagnostisk undersøgelse før operationen (enten CAT eller MR) for at måle størrelsen af ​​leveren og milten.
• Yderligere test, som er standard for pleje, kan også udføres på stedet.

Donor (dag for operationen)

• Lever prøver af lever til NIDDK Biosample Repository.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om donationsoperationen.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle komplikationer, der udvikler sig efter donationen.

Donor (umiddelbart efter operationen)

• To dage efter operationen vil forsøgspersonen blive stillet spørgsmål om deres postoperative smerter.
• Giv blodprøver en uge efter donationsoperationen til NIDDK Bioprøvedepot. Der vil blive indsamlet ca. 5-6 teskefulde eller 25-30ccs blod.

Donor (gennem hele studiet)

• Giv blodprøver til NIDDK Bioprøvedepot i uge 1, måned 1, måned 3 og måned 12. Der vil blive indsamlet ca. 10 teskefulde eller 50 ccs blod ved hver vurdering.
• Vend tilbage til transplantationscentret til vurdering ved 3. måned og derefter årligt til august 2014.
• Gennemgå en billeddiagnostisk undersøgelse tre måneder efter operationen (CAT eller MRI) for at måle størrelsen af ​​leveren og milten for at se, hvor meget leveren er vokset tilbage siden donationsoperationen.
• Hvis forsøgspersonen deltog i denne undersøgelse, inden han blev opereret, skal spørgsmål besvares telefonisk om livskvalitet efter donation 3, 6, 12 og 24 måneder efter donation. Disse telefoninterviews kan tage op til 45 minutter at gennemføre.
• Hvis forsøgspersonen kom ind i undersøgelsen efter levende leverdonation, vil der blive stillet spørgsmål over telefonen om livskvalitet ved studiestart og derefter årligt i tre år. Telefoninterviewene kan tage 45 minutter at gennemføre.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om eventuelle komplikationer, der udvikler sig efter donationsoperationen, indtil august 2014.
• Tillad forskerne at indsamle oplysninger om de indlæggelser, der sker efter transplantationsoperationen.