Badanie kohortowe od żywych dawców do przeszczepów od dorosłych do dorosłych (A2ALL-2)

Procedura przeszczepu wątroby od dorosłego dawcy (LDLT) to nadzwyczajna terapia chirurgiczna polegająca na usunięciu 70% masy objętościowej wątroby dawcy dorosłego i wszczepieniu jej dorosłemu biorcy. Krytyczny niedobór wątrób zmarłych dawców, skutkujący przedwczesną śmiertelnością wśród kandydatów potrzebujących przeszczepu wątroby, pozostał najbardziej przekonującą siłą napędową zapotrzebowania na LDLT od dorosłych do dorosłych. Pacjenci oczekujący na przeszczep wątroby od żywego dawcy zostaną poproszeni o wpisanie się do tego protokołu w momencie identyfikacji potencjalnego żywego dawcy wątroby. Dawcy zidentyfikowani jako żyjący dawcy również zostaną poproszeni o wpisanie się do protokołu. Dawcy i biorcy, którzy już uczestniczyli w dawstwie/przeszczepie wątroby, zostaną poproszeni o dołączenie do protokołu na podstawie ich historii klinicznej.

Optymalizacja związanej ze zdrowiem jakości życia dawców jest głównym celem programów przeszczepiania wątroby od dawców wątroby i nadrzędnym celem tego badania. Proponowane badanie podrzędne A2ALL-2 dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQOL) będzie opierać się na dotychczas stosowanych pomiarach A2ALL HRQOL. Istnieje pilna potrzeba przyjrzenia się poważnym trudnościom, z jakimi dawcy wątroby wydają się borykać nie tylko we wczesnych latach, ale także w dłuższej perspektywie po oddaniu. Osoby, które zapisały się do badania i zamierzają oddać część swojej wątroby, wypełnią zestaw testów HRQOL przeprowadzonych przez telefon przez doświadczonych pracowników Northwestern University lub University of Pittsburgh. Testy to seria pytań zadawanych przyszłemu dawcy na początku badania (przed oddaniem wątroby), w 3. i 6. miesiącu, w 1. i 2. roku po oddaniu. Nowy darczyńca przeprowadzi do 5 wywiadów przez zespół badawczy ankiety. Osoby, które już oddały krew (dawcy długoterminowi) i minęły trzy lata od oddania krwi, mogą zostać zarejestrowane, ale muszą oddać darowiznę w 2002 r. lub później. Długoterminowi dawcy uzupełniający przeprowadzą do 4 wywiadów przez zespół badawczy ankiety.

Gdy LDLT przeszedł od dzieci do dorosłych, wcześnie zaobserwowano, że rozmiar przeszczepu był związany z funkcją biorcy i że nieodpowiednia objętość przeszczepu prowadziła do słabych wyników biorcy. Stwierdzono, że gdy przeszczep wątroby jest zbyt mały, u biorcy może wystąpić szereg objawów, w tym uporczywy wodobrzusze (płyn w jamie brzusznej), a przeszczep staje się odporny na przepływ krwi. To badanie ma na celu opracowanie i zweryfikowanie podejść, które pozwolą na skuteczne wykorzystanie mniejszych wątrób dawców i jest to główny cel części badawczej poświęconej innowacjom chirurgicznym. Badanie będzie wykorzystywać standardową technikę chirurgiczną dla dawcy i biorcy. Dawstwo i przeszczep prawego lub lewego płata zostaną przeprowadzone w oparciu o parametry kliniczne doboru przeszczepu.

Pobieranie biopróbek z porcji surowicy i próbek tkanki wątroby będzie pobierane od pacjentów w różnych punktach czasowych badania. Zbiór biopróbek pacjentów i próbek DNA stanowi źródło, za pomocą którego badacze mogą szybko zweryfikować hipotezy kliniczne i algorytmy podejmowania decyzji klinicznych. Zbiory przyczyniają się również do rozwoju markerów diagnostycznych i prognostycznych oraz środków terapeutycznych. Ponadto gromadzenie i przechowywanie próbek DNA może zwiększyć wielkość próbki i wynikającą z tego moc badania w celu identyfikacji genetycznych uwarunkowań choroby. Próbki będą przechowywane w repozytoriach Narodowego Instytutu Chorób Cukrzycowych, Trawiennych i Nerek (NIDDK).

Nawrót zakażenia wirusem C wątroby (HCV) po przeszczepie wątroby jest zjawiskiem powszechnym u pacjentów zakażonych wirusem przed operacją. Przewlekłe zapalenie wątroby rozwija się w marskość wątroby w różnym tempie, ale szybciej niż u pacjentów bez przeszczepu. W badaniu zostanie ocenione, czy czynniki ryzyka nawrotu agresywnego HCV po DDLT mają również zastosowanie do biorców LDLT w długoterminowej obserwacji.

Kontrola bólu u żywych dawców po częściowej hepatektomii będzie mierzona jako jakość opieki. Społeczność transplantologów nie ma obiektywnych informacji na temat leczenia bólu u żywych dawców wątroby, które można by wykorzystać do poprawy jakości. Zwalidowane narzędzie do pomiaru jakości leczenia bólu zostanie wykorzystane do oceny wielowymiarowych aspektów leczenia bólu.

Poniżej szczegółowy harmonogram wizyt oraz badania/zabiegi, które należy wykonać na każdej wizycie:

Biorca (przed zabiegiem)

• Dostarcz próbki krwi do Repozytorium Biosample NIDDK.
• Poddaj się badaniu obrazowemu za pomocą tomografii komputerowej (CAT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w celu zmierzenia wielkości wątroby i śledziony.
• Jeśli ktoś ma raka wątroby lub raka wątrobowokomórkowego (HCC), zostaną zebrane informacje o guzie (guzach) i leczeniu.

Biorca (dzień operacji)

• Dostarcz próbkę nowej wątroby do Repozytorium Biosample NIDDK.
• Dostarcz próbki krwi bezpośrednio przed iw trakcie operacji przeszczepu do Repozytorium Biosample NIDDK.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o operacji przeszczepu.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o wszelkich powikłaniach, które rozwijają się po przeszczepie.
• Podczas operacji przeszczepu sonda ultradźwiękowa zostanie przyłożona do dwóch naczyń prowadzących do przeszczepionej wątroby i zostanie pobrany pomiar ilości krwi przepływającej przez te naczynia do wątroby. Po mniej niż 5 minutach sonda zostanie usunięta. Dodatkowo wykonane zostaną pomiary ciśnienia w jednym z naczyń, żyle wrotnej, za pomocą bardzo małej igły wprowadzanej przez chirurga. Pomiary te zostaną zarejestrowane i przeanalizowane w ramach badania.
• Podczas operacji przeszczepu od żywego dawcy czasami konieczne jest dostosowanie przepływu krwi do wątroby w celu poprawy jej funkcji. Jeśli chirurg stwierdzi, że należy wyregulować przepływ do wątroby, opisane powyżej pomiary zostaną powtórzone po dokonaniu regulacji. Pomiary te zostaną zarejestrowane i przeanalizowane w ramach badania.
• Dodatkowe testy, które są standardem opieki, mogą być również przeprowadzane na miejscu.
• Jeśli ktoś ma HCC, zostaną zebrane informacje o guzie (guzach).

Odbiorca (bezpośrednio po zabiegu)

• Dostarcz próbki krwi w pierwszym i drugim tygodniu po przeszczepie do Repozytorium Biosample NIDDK.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o testach laboratoryjnych (badania czynności wątroby, morfologia krwi itp.).
• W dobie po operacji wykonać ultrasonograficzny pomiar przepływu krwi przez żyłę wrotną.
• Na miejscu można również wykonać dodatkowe badania, które są standardem opieki.

Odbiorca (w trakcie trwania badania)

• Dostarcz próbki krwi do Repozytorium Biosample NIDDK w 1, 3 i 12 miesiącu, a następnie co roku do sierpnia 2014 r. Podczas każdej oceny zostanie pobranych około 10 łyżeczek lub 50 cm3 krwi.
• Przeprowadź badania obrazowe po trzech miesiącach od operacji (CAT lub MRI) wątroby i śledziony, aby zobaczyć, jak bardzo wątroba urosła od operacji przeszczepu.
• Powrót do ośrodka transplantacyjnego w celu oceny w miesiącach 1, 3 i 12, a następnie co roku do sierpnia 2014 r.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o wszelkich hospitalizacjach, które mają miejsce po operacji przeszczepu.
• Pozwól badaczom zebrać informacje o wszelkich komplikacjach, które rozwinęły się po przeszczepie, do sierpnia 2014 r.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o wszelkich biopsjach wątroby, które są wykonywane po przeszczepie.
• Jeśli pacjent ma zapalenie wątroby typu C (HCV) i jest po przeszczepie oraz miał przeszczep wątroby od żywego dawcy lub od zmarłego dawcy, pacjent zostanie poproszony o pozwolenie na przejrzenie karty i zebranie informacji o HCV przed przeszczepem leczenie, operację przeszczepu, leki immunosupresyjne, epizody odrzucenia przeszczepu i wszelkie leczenie HCV otrzymane przed wyrażeniem zgody na to badanie.
• Jeśli pacjent ma HCV i wyraził zgodę, wykres zostanie przejrzany pod kątem wyników biopsji wątroby, które miały miejsce co najmniej trzy lata po przeszczepie.
• Jeśli biopsja wątroby nie została wykonana co najmniej trzy lata po przeszczepie lub jeśli ostatnia biopsja wątroby miała miejsce co najmniej trzy lata po przeszczepie, ale ostatnia biopsja wątroby miała miejsce ponad rok, pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie się do ośrodka i zrób biopsję wątroby.
• Jeśli wykonano biopsję badanej wątroby lub zebrano informacje o poprzedniej biopsji, otrzymane preparaty tkanki wątroby zostaną przesłane do centralnego patologa w celu zapoznania się. Na slajdach nie będzie imienia i nazwiska osoby badanej ani żadnych innych informacji identyfikujących. Będzie na nim numer kodu, który łączy się z danymi klinicznymi podmiotu.
• Jeśli osoba zakażona HCV nie chce lub nie może poddać się biopsji wątroby, zostanie poproszona o poddanie się procedurze zwanej „przejściową elastografią”. Elastografia przejściowa jest nieinwazyjną procedurą, podczas której fala dźwiękowa jest przekazywana do wątroby przez sondę ultradźwiękową i mierzony jest czas, w jakim fala dźwiękowa przechodzi przez wątrobę. Elastografia przejściowa jest uważana za procedurę eksperymentalną. Jednak został dobrze zbadany i nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane ani urazy związane z jego stosowaniem.
• Jeśli pacjent ma HCV, zostanie pobrana pewna ilość krwi do przechowywania w Repozytorium NIDDK. W tym czasie zostanie zebranych około 10 łyżeczek lub 50 cm3 krwi.

Dawca (przed operacją)

• Osoba badana zostanie wezwana telefonicznie przez badaczy ankiety w celu udzielenia odpowiedzi na pytania dotyczące zdrowia i samopoczucia oraz opinii na temat procesu dawstwa.
• Wypełnienie pytań ankiety może zająć do 45 minut.
• Dostarcz próbki krwi do Repozytorium Biosample NIDDK. Zostanie zebranych około 12 łyżeczek lub 60 cm3 krwi.
• Poddaj się badaniu obrazowemu przed operacją (CAT lub MRI) w celu zmierzenia wielkości wątroby i śledziony.
• Dodatkowe testy, które są standardem opieki, mogą być również przeprowadzane na miejscu.

Dawca (dzień operacji)

• Dostarcz próbki wątroby do Repozytorium Biosample NIDDK.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o operacji dawstwa.
• Pozwól badaczom zebrać informacje o wszelkich komplikacjach, które rozwijają się po dawstwie.

Dawca (bezpośrednio po zabiegu)

• Dwa dni po operacji badany zostanie zapytany o ból pooperacyjny.
• Dostarcz próbki krwi tydzień po operacji dawstwa do Repozytorium Biosample NIDDK. Zostanie zebranych około 5-6 łyżeczek lub 25-30 cm3 krwi.

Dawca (przez cały okres badania)

• Dostarcz próbki krwi do NIDDK Biosample Repository w 1. tygodniu, 1. miesiącu, 3. miesiącu i 12. miesiącu. Podczas każdej oceny zostanie pobranych około 10 łyżeczek lub 50 cm3 krwi.
• Powróć do ośrodka transplantacyjnego w celu oceny w 3. miesiącu, a następnie co roku do sierpnia 2014 r.
• Poddaj się badaniu obrazowemu po trzech miesiącach od operacji (CAT lub MRI), aby zmierzyć rozmiar wątroby i śledziony, aby zobaczyć, jak bardzo wątroba odrosła od operacji dawstwa.
• Jeśli pacjent zgłosił się do tego badania przed poddaniem się operacji, na pytania dotyczące jakości życia po 3, 6, 12 i 24 miesiącach od dawstwa trzeba będzie odpowiedzieć telefonicznie. Te rozmowy telefoniczne mogą zająć do 45 minut.
• Jeśli pacjent przystąpił do badania po oddaniu wątroby od żywego dawcy, pytania dotyczące jakości życia będą zadawane przez telefon w chwili przystąpienia do badania, a następnie co roku przez trzy lata. Wywiady telefoniczne mogą zająć 45 minut.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o wszelkich komplikacjach, które rozwinęły się po operacji dawstwa, do sierpnia 2014 r.
• Pozwól naukowcom zebrać informacje o hospitalizacjach, które mają miejsce po operacji przeszczepu.