Volwassen-op-volwassen levende donortransplantatie cohortstudie (A2ALL-2)

De procedure van volwassen-naar-volwassen levende donorlevertransplantatie (LDLT) is een buitengewone chirurgische therapie waarbij 70% van de volumemassa van een volwassen donorlever wordt verwijderd en in een volwassen ontvanger wordt geïmplanteerd. Een kritiek tekort aan overleden donorlevers, resulterend in voortijdige sterfte onder kandidaten die een levertransplantatie nodig hadden, bleef de belangrijkste reden achter de behoefte aan volwassen-naar-volwassen LDLT. Patiënten die wachten op een levertransplantatie met een levende donor zullen worden gevraagd zich in te schrijven voor dit protocol op het moment dat een potentiële levende leverdonor wordt geïdentificeerd. Donoren die zijn geïdentificeerd voor de levende donatie, zullen ook worden gevraagd zich in te schrijven voor het protocol. Donors en ontvangers die al hebben deelgenomen aan een leverdonatie/-transplantatie zullen worden benaderd om deel te nemen aan het protocol op basis van hun klinische geschiedenis.

Het optimaliseren van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van donoren is een hoofddoel van levertransplantatieprogramma's voor leverdonoren en een overkoepelend doel van dit onderzoek. De voorgestelde A2ALL-2 Health Related Quality of Life (HRQOL) substudie zal voortbouwen op de A2ALL HRQOL-maatregelen die tot nu toe zijn gebruikt. Er is een dringende noodzaak om te kijken naar de belangrijke moeilijkheden waarmee leverdonoren niet alleen in de eerste jaren maar ook op de lange termijn na de donatie worden geconfronteerd. Personen die zich hebben ingeschreven voor de studie en een deel van hun lever gaan doneren, zullen een reeks HRQOL-tests afleggen die telefonisch worden uitgevoerd door ervaren medewerkers van de Northwestern University of de University of Pittsburgh. De tests zijn een reeks vragen die aan de aanstaande donor worden gesteld bij baseline (vóór de leverdonatie), in maand 3 en maand 6, jaar 1 en jaar 2 na donatie. De nieuwe donor zal maximaal 5 interviews afnemen door het enquête-onderzoeksteam. Individuen die al hebben gedoneerd (langdurige donoren) en drie jaar na de donatie kunnen worden ingeschreven, maar ze moeten in 2002 of recenter hebben gedoneerd. Langdurige follow-updonoren zullen tot 4 interviews door het enquête-onderzoeksteam invullen.

Toen LDLT overging van kinderen naar volwassenen, werd al vroeg opgemerkt dat de grootte van het transplantaat verband hield met de functie bij de ontvanger en dat onvoldoende transplantaatvolume leidde tot slechte resultaten voor de ontvanger. Gebleken is dat wanneer het transplantaat van de lever te klein is, de ontvanger een aantal symptomen kan ontwikkelen, waaronder aanhoudende ascites (vocht in de buik) en het transplantaat resistent wordt tegen de doorgang van bloed. Deze studie hoopt benaderingen te ontwikkelen en te valideren die het succesvolle gebruik van kleinere donorlevers mogelijk maken en dit is het belangrijkste doel van het gedeelte over chirurgische innovaties van de studie. De studie zal standaard chirurgische techniek gebruiken voor de donor en de ontvanger. Donatie en transplantatie van de rechter- of linkerkwab zal worden uitgevoerd op basis van klinische parameters voor transplantaatselectie.

Biosample-verzameling van serumaliquots en leverweefselmonsters zullen worden verzameld van proefpersonen op verschillende tijdstippen in het onderzoek. De verzameling van biomonsters van patiënten en DNA-monsters biedt een hulpmiddel waarmee onderzoekers snel klinische hypothesen en algoritmen voor klinische besluitvorming kunnen valideren. De collecties bevorderen ook de ontwikkeling van diagnostische en prognostische markers en therapieën. Bovendien kan het verzamelen en opslaan van DNA-monsters de steekproefomvang vergroten en het resulterende vermogen van een onderzoek om genetische determinanten van een ziekte te identificeren. De monsters worden opgeslagen in de opslagplaatsen van het National Institute of Diabetic, Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).

Hepatisch C-virus (HCV)-recidief na levertransplantatie is universeel bij patiënten die het virus preoperatief hebben. Chronische hepatitis ontwikkelt zich met een variabele snelheid tot cirrose, maar sneller dan bij niet-getransplanteerde patiënten. De studie zal evalueren of risicofactoren voor agressief HCV-recidief na DDLT ook van toepassing zijn op LDLT-ontvangers in langdurige follow-up.

Pijnbestrijding bij levende donoren na gedeeltelijke hepatectomie zal worden gemeten als kwaliteit van zorg. De transplantatiegemeenschap heeft geen objectieve informatie over pijnbestrijding bij levende leverdonoren om te gebruiken voor kwaliteitsverbetering. Een gevalideerd instrument om de kwaliteit van pijnbestrijding te meten zal worden gebruikt om multidimensionale aspecten van pijnzorg te beoordelen.

Hieronder vindt u het schema van de bezoeken en de tests/procedures die bij elk bezoek moeten worden uitgevoerd:

Ontvanger (vóór de operatie)

• Zorg voor bloedmonsters voor de NIDDK Biosample Repository.
• Onderga beeldvormingsonderzoeken ofwel Computed Assisted Tomography (CAT) of een Magnetic Resonance Imaging (MRI) om de grootte van de lever en milt te meten.
• Als men leverkanker of hepatocellulair carcinoom (HCC) heeft, wordt er informatie verzameld over de tumor(en) en de behandeling.

Ontvanger (dag van operatie)

• Geef een monster van de nieuwe lever aan de NIDDK Biosample Repository.
• Lever bloedmonsters direct voor en tijdens de transplantatieoperatie aan de NIDDK Biosample Repository.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over de transplantatiechirurgie.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over eventuele complicaties die zich na de transplantatie voordoen.
• Tijdens de transplantatie wordt een ultrasone sonde aangebracht op de twee bloedvaten die naar de getransplanteerde lever gaan en wordt gemeten hoeveel bloed er door deze bloedvaten naar de lever stroomt. Na minder dan 5 minuten wordt de sonde verwijderd. Daarnaast wordt de druk in een van de vaten, de poortader, gemeten met een heel klein naaldje dat door de chirurg wordt ingebracht. Deze metingen worden geregistreerd en geanalyseerd als onderdeel van het onderzoek.
• Tijdens transplantatiechirurgie bij levende donoren is het af en toe nodig om de bloedtoevoer naar de lever aan te passen om de leverfunctie te verbeteren. Als de chirurg vaststelt dat de doorstroming naar de lever moet worden aangepast, worden de hierboven beschreven metingen herhaald nadat de aanpassingen zijn gedaan. Deze metingen worden geregistreerd en geanalyseerd als onderdeel van het onderzoek.
• Aanvullende tests die standaardzorg zijn, kunnen ook op de locatie worden uitgevoerd.
• Als men HCC heeft, wordt er informatie verzameld over de tumor(en).

Ontvanger (direct na de operatie)

• Lever tijdens de eerste en tweede week na de transplantatie bloedmonsters aan de NIDDK Biosample Repository.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over de laboratoriumtesten (leverfunctietesten, bloedtellingen, enz.).
• Onderga de dag na de operatie een ultrasone meting van de doorbloeding van de poortader.
• Aanvullende tests die standaardzorg zijn, kunnen ook op de locatie worden uitgevoerd.

Ontvanger (gedurende de hele studie)

• Lever bloedmonsters aan de NIDDK Biosample Repository op maand 1, 3 en 12, en daarna jaarlijks tot augustus 2014. Bij elke beoordeling wordt ongeveer 10 theelepels of 50 cc bloed afgenomen.
• Onderga drie maanden na de operatie (ofwel een CAT of MRI) van de lever en milt beeldvormende onderzoeken om te zien hoeveel de lever is gegroeid sinds de transplantatie.
• Keer terug naar het transplantatiecentrum voor beoordeling in maand 1, 3 en 12, en daarna jaarlijks tot en met augustus 2014.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over eventuele ziekenhuisopnames na de transplantatie.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over eventuele complicaties die zich voordoen na de transplantatie, tot en met augustus 2014.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over eventuele leverbiopten die na de transplantatie worden uitgevoerd.
• Als de proefpersoon hepatitis C (HCV) heeft en post-transplantatie is, en een levertransplantatie heeft gehad van een levende donor of een overleden donor, zal de proefpersoon toestemming worden gevraagd om de kaart te bekijken en informatie te verzamelen over de pre-transplantatie HCV behandeling, de transplantatieoperatie, de immunosuppressieve medicatie, afstotingsepisodes en eventuele HCV-behandelingen die zijn ontvangen voorafgaand aan toestemming voor dit onderzoek.
• Als de proefpersoon HCV heeft en toestemming heeft gegeven, zal de grafiek worden beoordeeld op leverbiopsieresultaten die ten minste drie jaar na de transplantatie hebben plaatsgevonden.
• Als er ten minste drie jaar na de transplantatie geen leverbiopsie is uitgevoerd of als de recente leverbiopsie ten minste drie jaar na de transplantatie is uitgevoerd, maar de meest recente leverbiopsie meer dan een jaar geleden is, zal de patiënt worden gevraagd om naar het centrum te komen en een leverbiopsie laten doen.
• Als de studie leverbiopsie is gedaan, of informatie over een eerdere biopsie is verzameld, zullen de objectglaasjes van het verkregen leverweefsel naar de centrale patholoog worden gestuurd om te lezen. De naam van het onderwerp en enige andere identificerende informatie zal niet op de dia's staan. Er staat een codenummer op dat teruglinkt naar de klinische gegevens van de proefpersoon.
• Als de HCV-patiënt geen leverbiopsie wil of kan ondergaan, wordt de patiënt gevraagd een procedure te ondergaan die "voorbijgaande elastografie" wordt genoemd. Voorbijgaande elastografie is een niet-invasieve procedure waarbij een geluidsgolf via een ultrasone sonde naar de lever wordt gestuurd en de tijd wordt gemeten die de geluidsgolf nodig heeft om door de lever te gaan. Voorbijgaande elastografie wordt beschouwd als een experimentele procedure. Het is echter goed bestudeerd en er zijn geen bijwerkingen of verwondingen bij het gebruik ervan.
• Als de proefpersoon HCV heeft, wordt er wat bloed verzameld voor opslag in de NIDDK-repository. Op dat moment zullen er ongeveer 10 theelepels of 50 cc bloed worden afgenomen.

Donor (vóór de operatie)

• De proefpersoon wordt door de enquêteonderzoekers aan de telefoon gebeld om vragen te beantwoorden over gezondheid en welzijn en om meningen over het donatieproces te beantwoorden.
• Het invullen van de enquêtevragen kan tot 45 minuten in beslag nemen.
• Lever bloedcelmonsters voor de NIDDK Biosample Repository. Er worden ongeveer 12 theelepels of 60 cc bloed afgenomen.
• Onderga een beeldvormingsonderzoek vóór de operatie (ofwel CAT of MRI) om de grootte van de lever en milt te meten.
• Aanvullende tests die standaardzorg zijn, kunnen ook op de locatie worden uitgevoerd.

Donor (dag van de operatie)

• Lever levermonsters aan de NIDDK Biosample Repository.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over de donatieoperatie.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over eventuele complicaties die zich na de donatie voordoen.

Donor (direct na de operatie)

• Twee dagen na de operatie krijgt de proefpersoon vragen over zijn postoperatieve pijn.
• Lever bloedmonsters een week na de donatieoperatie aan de NIDDK Biosample Repository. Er worden ongeveer 5-6 theelepels of 25-30 cc bloed afgenomen.

Donor (gedurende de hele studie)

• Lever bloedmonsters aan de NIDDK Biosample Repository in week 1, maand 1, maand 3 en maand 12. Bij elke beoordeling wordt ongeveer 10 theelepels of 50 cc bloed verzameld.
• Keer terug naar het transplantatiecentrum voor beoordeling in maand 3 en daarna jaarlijks tot en met augustus 2014.
• Drie maanden na de operatie een beeldvormend onderzoek ondergaan (CAT of MRI) om de grootte van de lever en milt te meten om te zien hoeveel de lever is teruggegroeid sinds de donatieoperatie.
• Als de proefpersoon voor de operatie aan dit onderzoek is begonnen, moeten vragen over de kwaliteit van leven na donatie 3, 6, 12 en 24 maanden na donatie telefonisch worden beantwoord. Deze telefonische interviews kunnen tot 45 minuten in beslag nemen.
• Als de proefpersoon na levende leverdonatie aan de studie is begonnen, zullen er telefonisch vragen worden gesteld over de kwaliteit van leven bij aanvang van de studie en daarna jaarlijks gedurende drie jaar. De telefonische interviews kunnen 45 minuten in beslag nemen.
• Laat de onderzoekers tot en met augustus 2014 informatie verzamelen over eventuele complicaties die zich voordoen na de donatieoperatie.
• Laat de onderzoekers informatie verzamelen over de ziekenhuisopnames die plaatsvinden na de transplantatie.