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再発または難治性の尿路上皮がんにおける PF-03446962

2021年5月12日 更新者：Andrea Necchi、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

第一選択治療が失敗した再発または難治性尿路上皮がん（UC）におけるトランスフォーミング成長因子ベータ（TGFβ）受容体ALK1（PF-03446962）に対する完全ヒトモノクローナル抗体の第II相研究。

進行性尿路上皮がん（UC）に対するサルベージ化学療法では、最適以下の奏効率は15～40％、無増悪生存期間中央値は2～4か月、全生存期間中央値は6か月です。 UCにおける血管新生を標的とする理論的根拠は、前臨床証拠と、パゾパニブを使用した我々のグループによって実証された抗VEGF TKIの臨床活性の初期シグナルによって裏付けられている。

この活性にもかかわらず、進行は避けられず、従来の抗血管新生剤に対する耐性を決定するメカニズムが研究中です。

PF-03446962 (Pfizer Inc) は、ヒト腫瘍異種移植片を有するキメラマウスモデルにおける非臨床研究で実証された、用量依存的な抗血管新生活性を有する、ALK1 に対する新規完全ヒトモノクローナル抗体 (mAb) です。 研究者らは、PF-03446962 は、その作用機序により事前の化学療法が失敗した進行性尿路上皮がん患者の現在の成績を向上させる可能性があると示唆しています。 腫瘍反応を評価するための信頼性と再現性のある反応予測因子や画像ツールが不足しているため、この試験では尿路上皮がんの病期分類と反応評価に 18FDG-PET/CT と造影超音波検査を標準検査と併用して提供する予定です。画像診断法 (RECIST 基準)。 血液および組織サンプルは翻訳目的で収集されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、一次化学療法後に再発/進行した尿路上皮がん患者を対象とした、TGF-β受容体ALK1（PF03446962）に対するモノクローナル抗体の非盲検、単群、非無作為化、第II相概念実証研究です。

この研究は、Simon の最適な 2 段階設計に従って計画されています。 主要評価項目は、2 か月の時点で無増悪の患者の割合です。 2 か月 PFS 率が 50% であることは期待できませんが、70% であれば有望です。 ステージ 1 では、評価可能な患者が 21 名発生します。 少なくとも 12 人の患者が 2 か月後に無増悪を達成した場合、さらに 24 人の患者の登録が第 2 段階に延長されます。 合計 45 人の患者のうち、少なくとも 27 人が 2 か月の時点で無増悪であれば、治療はさらなる調査に値すると宣言されます。

全体の最大発生患者数は 45 人です。 タイプ I およびタイプ II のエラー率は両方とも 10% レベルに設定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18 歳。
  • ECOG 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
  • 平均余命は少なくとも12週間。
  • 測定可能な疾患基準 (RECIST v1.1)。
  • 尿路上皮がんの組織学的診断。
  • 局所進行性または転移性疾患。
  • 転移性疾患に対する少なくとも1つの以前の化学療法レジメンの失敗。
  • 化学療法の最後のサイクルから 6 か月以内に再発が発生した場合は、術前補助療法/補助療法が検討されます。
  • 適切な骨髄、肝臓、腎機能の要件。スクリーニング前 7 日以内に実施する必要があります。

除外基準:

  • 心血管疾患または中枢神経系疾患。
  • 以前に治療を受けていないCNS転移。
  • 活動性B型肝炎、C型肝炎、HIV感染症。
  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • 消化管異常および出血のリスクが高いその他の臨床症状。
  • 薬物乱用および患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のあるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF03446962
治験薬。疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで 2 週間ごとに静脈内投与されます。
薬：PF03446962
PF-03446962は、1日目に10 mg/Kgの用量で1時間かけて静脈内投与され、その後、疾患の進行または許容できない毒性の発現の証拠が現れるまで2週間ごとに投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存。
時間枠：2ヶ月
無増悪生存期間（PFS）は、治験薬の最初の投与から、何らかの理由で最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの間隔として定義され、生存患者との最後の接触日で打ち切られます。 分析のカットオフ日までに、または患者がさらなる抗がん療法を受けた時点までに進行または死亡しなかった患者は、カットオフ日またはさらなる抗がん療法の開始前の最後の適切な腫瘍評価時に PFS が打ち切られることになる。それぞれ抗がん剤治療日。
2ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性 (CTCAE v.4.03)
時間枠：2ヶ月
有害事象（AE）の発生率。治験薬と必ずしも因果関係があるとは限らない、新たな好ましくない病状の発生または既存の病状の悪化として定義されます。 AE は NCI-CTC バージョン 4.03 に従って等級付けされ、各 AE と治験薬との関係は治験責任医師によって評価されます。
2ヶ月
RECIST 応答率
時間枠：2ヶ月
RECIST v1.1 基準による応答率の評価。 RR (%) = CR + PR
2ヶ月
全生存
時間枠：6ヶ月
全生存期間（OS）は、生存している患者と最後に接触した日で打ち切りを行い、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの間隔として計算されます。 Kaplan-Meier 法を使用して OS 曲線 (中央値および 95% 信頼区間) を推定します。
6ヶ月
循環および組織バイオマーカー
時間枠：ベースラインと 2 か月

組織は、高解像度アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション（aCGH）によるジェノタイピングおよび組織マイクロアレイ（TMA）上のVEGFR、PDGFR、KIT、EGFR、HER2/neu、PTENの発現の観点から検査されます。

循環 VEGF、可溶性 VEGFR-1、2、および -3、可溶性 c-Kit、IL-6、8、12、および HGF は、マルチプレックス ELISA プレートを使用して評価されます。

循環腫瘍細胞は、潜在的な応答バイオマーカーとして評価されます。
ベースラインと 2 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

捜査官

  • 主任研究者：Andrea Necchi, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • スタディチェア：Filippo G De Braud, MD、filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • スタディディレクター：Alessandro M Gianni, MD、University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2013年6月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月13日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年5月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月12日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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