PF-03446962 при рецидивирующем или рефрактерном уротелиальном раке
Исследование фазы II полностью человеческого моноклонального антитела против рецептора трансформирующего фактора роста-бета (TGFβ) ALK1 (PF-03446962) при рецидивирующем или рефрактерном уротелиальном раке (ЯК), не поддающемся лечению первой линии.
Химиотерапия спасения при распространенном уротелиальном раке (UC) дает субоптимальную частоту ответа 15-40%, медиану выживаемости без прогрессирования 2-4 месяца и медиану общей выживаемости 6 месяцев. Целесообразность воздействия на ангиогенез при ЯК подтверждается доклиническими данными и ранними сигналами клинической активности ИТК против VEGF, что было продемонстрировано нашей группой при использовании пазопаниба.
Несмотря на эту активность, прогрессирование неизбежно, и механизмы, определяющие устойчивость к обычным антиангиогенным агентам, находятся в стадии изучения.
PF-03446962 (Pfizer Inc) представляет собой новое полностью человеческое моноклональное антитело (mAb) против ALK1 с дозозависимой антиангиогенной активностью, как показано в неклинических исследованиях на модели мыши-химеры, несущей ксенотрансплантат опухоли человека. Исследователи предполагают, что PF-03446962 может улучшить текущие результаты для пациентов с распространенным уротелиальным раком, у которых не удалась предварительная химиотерапия из-за его механизмов действия. Из-за отсутствия надежных и воспроизводимых предикторов ответа, а также инструментов визуализации для оценки ответа опухоли, исследование обеспечит включение 18FDG-ПЭТ/КТ и ультразвукового исследования с контрастным усилением для определения стадии и оценки ответа рака уротелия вместе со стандартными методы визуализации (критерии RECIST). Образцы крови и тканей будут собираться для трансляционных целей.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое нерандомизированное исследование фазы II для подтверждения концепции моноклонального антитела против TGF-бета-рецептора ALK1 (PF03446962) у пациентов с рецидивирующим/прогрессирующим уротелиальным раком после химиотерапии первой линии.
Исследование планируется в соответствии с двухэтапным планом Simon's Optimal. Первичной конечной точкой является доля пациентов, у которых не наблюдается прогрессирования через 2 месяца. Двухмесячный показатель PFS 50% не является многообещающим, в то время как уровень 70% будет многообещающим. На этапе 1 будет набран 21 пациент, подлежащий оценке. Если по крайней мере у 12 пациентов не будет прогрессирования через 2 месяца, набор будет продлен до 2-го этапа еще для 24 пациентов. Если из общего числа 45 пациентов, по крайней мере, у 27 не будет прогрессирования через 2 месяца, лечение будет признано целесообразным для дальнейших исследований.
Максимальный общий набор составляет 45 пациентов. Коэффициенты ошибок типа I и типа II будут установлены на уровне 10%.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет.
- Состояние производительности ECOG 0 или 1.
- Продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Измеримые критерии заболевания (RECIST v1.1).
- Гистологическая диагностика уротелиального рака.
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание.
- Неэффективность по крайней мере 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
- Неоадъювантная/адъювантная терапия рассматривается, если рецидив произошел в течение 6 месяцев после последнего цикла химиотерапии.
- Адекватные требования к костному мозгу, печени и почкам должны быть проведены в течение 7 дней до скрининга.
Критерий исключения:
- Сердечно-сосудистые заболевания или заболевания ЦНС.
- Ранее не леченные метастазы в ЦНС.
- Активный гепатит В, С, ВИЧ-инфекция.
- Беременные или кормящие пациенты.
- Желудочно-кишечные аномалии и любые другие клинические состояния с высоким риском кровотечения.
- Злоупотребление психоактивными веществами и любое другое состояние, которое может помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПФ03446962
Исследовательский препарат, вводимый внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
PF-03446962 будет вводиться внутривенно через 1 час в дозе 10 мг/кг в 1-й день, затем каждые 2 недели до появления признаков прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: 2 месяца
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как интервал от первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине с цензурированием даты последнего контакта для живых пациентов.
У пациента, который не прогрессировал или умер к дате прекращения анализа или когда пациент получил какую-либо дальнейшую противораковую терапию, будет проведена цензура ВБП во время последней адекватной оценки опухоли до даты прекращения или начала дальнейшего лечения. дату противоопухолевой терапии соответственно.
|
2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (CTCAE v.4.03)
Временное ограничение: 2 месяца
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), определяемая как появление любых новых неблагоприятных медицинских состояний или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемыми препаратами.
НЯ будут классифицироваться в соответствии с версией 4.03 NCI-CTC, и исследователь будет оценивать связь каждого НЯ с исследуемыми препаратами.
|
2 месяца
|
|
Скорость ответа RECIST
Временное ограничение: 2 месяца
|
Оценка частоты ответов по критериям RECIST v1.1.
RR (%) = CR + PR
|
2 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться как интервал от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине с цензурированием даты последнего контакта для живых пациентов.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки кривой OS (медиана и 95% доверительный интервал).
|
6 месяцев
|
|
Циркуляционные и тканевые биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 месяца
|
Ткань будет исследована с точки зрения генотипирования с помощью сравнительной гибридизации генома с высоким разрешением (aCGH) и экспрессии VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN на тканевых микроматрицах (ТМА). Циркулирующий VEGF, растворимые VEGFR-1, 2 и -3, растворимый c-Kit, IL-6, 8, 12 и HGF будут оцениваться с использованием планшетов для мультиплексного ELISA. Циркулирующие опухолевые клетки будут оцениваться как потенциальные биомаркеры ответа. |
Исходный уровень и 2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Учебный стул: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
- Директор по исследованиям: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hu-Lowe DD, Chen E, Zhang L, Watson KD, Mancuso P, Lappin P, Wickman G, Chen JH, Wang J, Jiang X, Amundson K, Simon R, Erbersdobler A, Bergqvist S, Feng Z, Swanson TA, Simmons BH, Lippincott J, Casperson GF, Levin WJ, Stampino CG, Shalinsky DR, Ferrara KW, Fiedler W, Bertolini F. Targeting activin receptor-like kinase 1 inhibits angiogenesis and tumorigenesis through a mechanism of action complementary to anti-VEGF therapies. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1362-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1451. Epub 2011 Jan 6.
- Necchi A, Giannatempo P, Mariani L, Fare E, Raggi D, Pennati M, Zaffaroni N, Crippa F, Marchiano A, Nicolai N, Maffezzini M, Togliardi E, Daidone MG, Gianni AM, Salvioni R, De Braud F. PF-03446962, a fully-human monoclonal antibody against transforming growth-factor beta (TGFbeta) receptor ALK1, in pre-treated patients with urothelial cancer: an open label, single-group, phase 2 trial. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):555-60. doi: 10.1007/s10637-014-0074-9. Epub 2014 Feb 26.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Ангиогенез
- Моноклональное антитело
- Переходно-клеточная карцинома
- Метастатическое заболевание
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание
- Трансформирующий фактор роста бета
- Измеримое заболевание
- Опухоли мочевого пузыря, Рецидивирующие
- ПФ03446962
- Рецептор активина, такой как киназа 1
- Неэффективность одной химиотерапии на основе платины
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Карцинома, переходная клетка
Другие идентификационные номера исследования
- INT01/12
- 2011-005983-12 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .