Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PF-03446962 ved residiverende eller refraktær urotelkreft

12. mai 2021 oppdatert av: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Fase II-studie av det fullstendig humane monoklonale antistoffet mot transformerende vekstfaktor-beta (TGFβ)-reseptor ALK1 (PF-03446962) i residiverende eller refraktær urotelial kreft (UC) sviktende førstelinjebehandling.

Salvage-kjemoterapi for avansert urotelkreft (UC) gir suboptimale responsrater på 15-40 %, en median progresjonsfri overlevelse på 2-4 måneder og en median total overlevelse på 6 måneder. En begrunnelse for å målrette angiogenese i UC støttes av prekliniske bevis og tidlige signaler om klinisk aktivitet av anti-VEGF TKI som demonstrert av vår gruppe med bruk av pazopanib.

Til tross for denne aktiviteten skjer progresjon uunngåelig og mekanismer som bestemmer resistens mot konvensjonelle anti-angiogene midler er under undersøkelse.

PF-03446962 (Pfizer Inc) er et nytt fullt humant monoklonalt antistoff (mAb) mot ALK1 med doseavhengig antiangiogene aktivitet som demonstrert i ikke-kliniske studier i en kimær musemodell som bærer human tumor xenograft. Etterforskerne antyder at PF-03446962 kan øke nåværende resultater for pasienter med avansert urotelkreft som svikter på forhånd med kjemoterapi på grunn av dens virkningsmekanismer. På grunn av mangelen på pålitelige og reproduserbare prediktorer for respons så vel som av bildeverktøy for å vurdere tumorrespons, vil studien gi inkorporering av 18FDG-PET/CT og kontrastforsterket ultralyd for å iscenesette og evaluere responsen til urotelkreft, sammen med standard avbildningsmodaliteter (RECIST-kriterier). Blod- og vevsprøver vil bli samlet inn for translasjonsformål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, ikke-randomisert fase II proof-of-concept-studie av det monoklonale antistoffet mot TGF-beta-reseptoren ALK1 (PF03446962) for pasienter med urotelkreft som får tilbakefall/progresjon etter førstelinjekjemoterapi.

Studien er planlagt i henhold til Simons Optimal to-trinns design. Det primære endepunktet er andelen pasienter som er progresjonsfrie etter 2 måneder. En 2-måneders PFS rate på 50 % er ikke lovende, mens en 70 % rate vil være lovende. I trinn 1 vil det påløpe 21 evaluerbare pasienter. Hvis minst 12 pasienter vil være progresjonsfrie etter 2 måneder, utvides registreringen til 2. trinn for ytterligere 24 pasienter. Dersom, av totalt 45 pasienter, minst 27 vil være progresjonsfrie etter 2 måneder, vil behandlingen bli erklært verdig for videre undersøkelser.

Maksimal samlet opptjening er 45 pasienter. Type I og type II feilrater vil bli satt til 10 %-nivået.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Målbare sykdomskriterier (RECIST v1.1).
  • Histologisk diagnose av urotelial kreft.
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
  • Svikt i minst 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.
  • Neoadjuvant/adjuvant terapi vurderes hvis tilbakefall oppstod innen 6 måneder etter siste syklus med kjemoterapi.
  • Tilstrekkelig behov for benmarg, lever og nyrefunksjon, skal utføres innen 7 dager før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiovaskulær eller CNS-sykdom.
  • Tidligere ubehandlede CNS-metastaser.
  • Aktiv hepatitt B, C, HIV-infeksjon.
  • Gravide eller ammende pasienter.
  • GI-avvik og enhver annen klinisk tilstand med høy risiko for blødning.
  • Rusmisbruk og enhver annen tilstand som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF03446962
Undersøkende studiemedisin, administrert intravenøst ​​annenhver uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PF03446962
PF-03446962 vil bli administrert i løpet av 1 time intravenøst ​​i en dose på 10 mg/kg på dag 1, deretter hver 2. uke inntil bevis på sykdomsprogresjon eller begynnelse av uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som intervallet fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, med sensur på datoen for siste kontakt for levende pasienter. En pasient som ikke har progrediert eller død innen datoen for analyseavbruddsdatoen eller da pasienten mottok ytterligere kreftbehandling, ville få PFS sensurert på tidspunktet for siste adekvate tumorvurdering før enten skjæringsdatoen eller starten av ytterligere henholdsvis antikreftbehandlingsdato.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (CTCAE v.4.03)
Tidsramme: 2 måneder
Forekomst av uønskede hendelser (AE), definert som enhver ny uheldig medisinsk tilstand eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedikamentene. AE vil bli gradert i henhold til NCI-CTC versjon 4.03 og forholdet mellom hver AE til å studere medikamenter vil bli vurdert av etterforskeren.
2 måneder
RECIST responsrate
Tidsramme: 2 måneder
Vurdering av svarprosent etter RECIST v1.1-kriterier. RR (%) = CR + PR
2 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Total overlevelse (OS) vil bli beregnet som intervallet fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til dødsdatoen uansett årsak, med sensur på datoen for siste kontakt for pasienter i live. Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere OS-kurven (median og 95 % konfidensintervall).
6 måneder
Sirkulerende og vevsbiomarkører
Tidsramme: Baseline og 2 måneder

Vev vil bli undersøkt i form av genotyping ved høyoppløselig array komparativ genomhybridisering (aCGH) og ekspresjon av VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN på vevsmikroarrayer (TMA).

Sirkulerende VEGF, løselig VEGFR-1, 2 og -3, løselig c-Kit, IL-6, 8, 12 og HGF vil bli evaluert ved å bruke multiplekse ELISA-plater.

Sirkulerende tumorceller vil bli evaluert som en potensiell respons biomarkører.
Baseline og 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studiestol: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • Studieleder: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere