Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PF-03446962 i recidiverende eller refraktær urothelial cancer

12. maj 2021 opdateret af: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Fase II-undersøgelse af det fuldt humane monoklonale antistof mod transformerende vækstfaktor-beta (TGFβ)-receptor ALK1 (PF-03446962) ved tilbagefald eller refraktær urothelial cancer (UC) svigtende førstelinjebehandling.

Bjærgningskemoterapi for fremskreden urothelial cancer (UC) giver suboptimale responsrater på 15-40%, en median progressionsfri overlevelse på 2-4 måneder og en median samlet overlevelse på 6 måneder. Et rationale for at målrette angiogenese i UC understøttes af prækliniske beviser og tidlige signaler om klinisk aktivitet af anti-VEGF TKI som demonstreret af vores gruppe med brug af pazopanib.

På trods af denne aktivitet sker progression uundgåeligt, og mekanismer, der bestemmer resistens over for konventionelle anti-angiogene midler, er under undersøgelse.

PF-03446962 (Pfizer Inc) er et nyt fuldt humant monoklonalt antistof (mAb) mod ALK1 med dosisafhængig antiangiogene aktivitet som vist i ikke-kliniske undersøgelser i en kimærisk musemodel, der bærer human tumor xenograft. Forskerne foreslår, at PF-03446962 kan øge de nuværende resultater for patienter med fremskreden urothelial cancer, som fejler kemoterapi på forhånd på grund af dens virkningsmekanismer. På grund af manglen på pålidelige og reproducerbare prædiktorer for respons såvel som af billeddannende værktøjer til at vurdere tumorrespons, vil forsøget give inkorporering af 18FDG-PET/CT og kontrastforstærket ultralyd til at iscenesætte og evaluere responsen af ​​urotelkræft, sammen med standard billeddannelsesmodaliteter (RECIST-kriterier). Blod- og vævsprøver vil blive indsamlet til translationsformål.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms, ikke-randomiseret, fase II proof-of-concept-studie af det monoklonale antistof mod TGF-beta-receptor ALK1 (PF03446962) til patienter med urothelial cancer, der recidiverende/fremskridt efter førstelinje-kemoterapi.

Undersøgelsen er planlagt efter Simons Optimal to-trins design. Det primære endepunkt er andelen af ​​patienter, som er progressionsfri efter 2 måneder. En 2-måneders PFS-rate på 50% er ikke lovende, mens en 70%-sats vil være lovende. I fase 1 vil der blive opsamlet 21 evaluerbare patienter. Hvis mindst 12 patienter vil være progressionsfrie efter 2 måneder, forlænges tilmeldingen til 2. trin for yderligere 24 patienter. Hvis mindst 27 ud af de i alt 45 patienter vil være progressionsfrie efter 2 måneder, vil behandlingen blive erklæret værdig til yderligere undersøgelser.

Maksimal samlet optjening er 45 patienter. Type I- og type II-fejlrater vil blive sat på 10 %-niveauet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • Målbare sygdomskriterier (RECIST v1.1).
  • Histologisk diagnose af urotelkræft.
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
  • Mislykket mindst 1 tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom.
  • Neoadjuverende/adjuverende terapi overvejes, hvis tilbagefald opstod inden for 6 måneder efter den sidste kemoterapicyklus.
  • Tilstrækkelige krav til knoglemarv, lever og nyrefunktion skal udføres inden for 7 dage før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kardiovaskulær eller CNS-sygdom.
  • Tidligere ubehandlede CNS-metastaser.
  • Aktiv Hepatitis B, C, HIV-infektion.
  • Gravide eller ammende patienter.
  • GI abnormiteter og enhver anden klinisk tilstand med høj risiko for blødning.
  • Stofmisbrug og enhver anden tilstand, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF03446962
Undersøgelseslægemiddel, indgivet intravenøst ​​hver 2. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PF03446962
PF-03446962 vil blive indgivet i 1 time intravenøst ​​i en dosis på 10 mg/kg på dag 1, derefter hver anden uge indtil tegn på sygdomsprogression eller indtræden af ​​uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: 2-måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af en eller anden grund, med censurering på datoen for sidste kontakt for levende patienter. En patient, der ikke har udviklet sig eller er død på datoen for analysens cut-off-dato, eller da patienten modtog yderligere kræftbehandling, ville have PFS-censureret på tidspunktet for sidste tilstrækkelige tumorvurdering før enten skæringsdatoen eller påbegyndelsen af ​​yderligere anticancer behandlingsdato, hhv.
2-måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (CTCAE v.4.03)
Tidsramme: 2-måneder
Forekomst af uønskede hændelser (AE'er), defineret som enhver ny uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlerne. AE'er vil blive bedømt i henhold til NCI-CTC version 4.03, og forholdet mellem hver AE'er og undersøgelse af lægemidler vil blive vurderet af investigator.
2-måneder
RECIST svar-rate
Tidsramme: 2-måneder
Vurdering af svarprocent ved RECIST v1.1 kriterier. RR (%) = CR + PR
2-måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6-måneder
Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet som intervallet fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag, med censurering på datoen for sidste kontakt for patienter i live. Kaplan-Meier-metoden vil blive brugt til at estimere OS-kurven (median og 95 % konfidensinterval).
6-måneder
Cirkulerende og vævsbiomarkører
Tidsramme: Baseline og 2 måneder

Væv vil blive undersøgt med hensyn til genotypebestemmelse ved højopløsnings array komparativ genomhybridisering (aCGH) og ekspression af VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN på vævsmikroarrays (TMA'er).

Cirkulerende VEGF, opløselig VEGFR-1, 2 og -3, opløselig c-Kit, IL-6, 8, 12 og HGF vil blive evalueret ved brug af multipleks ELISA-plader.

Cirkulerende tumorceller vil blive evalueret som en potentiel respons biomarkører.
Baseline og 2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Studiestol: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
  • Studieleder: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2012

Først opslået (Skøn)

15. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INT01/12
  • 2011-005983-12 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overgangscellekarcinom i blæren

  • National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med sjældne tumorer
    Ondartet fast neoplasma | Nasopharyngealt karcinom | Adenoid cystisk karcinom | Overgangscellekarcinom | Cholangiocarcinom | Intrahepatisk cholangiocarcinom | Chordoma | Gestationel trofoblastisk tumor | Pseudomyxoma Peritonei | Cervikal Adenocarcinom | Vaginalt Adenocarcinom | Vaginalt planocellulært karcinom,... og andre forhold
    Forenede Stater, Guam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner